En studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til enkeltstående subkutane og intravenøse doser av DS-2325a hos friske personer
2. mars 2023 oppdatert av: Daiichi Sankyo, Inc.
En fase 1, forsøksperson- og etterforsker-blindet, sponsor-ublindet, placebokontrollert, randomisert, sekvensiell kohortstudie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til enkelt stigende subkutane og intravenøse doser av DS-2325a hos friske personer
Netherton syndrom (NS) er en sjelden autosomal recessiv sykdom og det eksisterer for tiden ingen systemisk behandling eller standard behandling for pasienter med NS.
DS-2325a, en spesifikk og potent hemmer av kallikrein 5, forventes å behandle NS ved å erstatte et defekt gen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne første-i-menneske-studien for DS-2325a vil evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til enkeltstående stigende doser av DS-2325a hos friske deltakere.
DS-2325a vil bli evaluert etter både subkutane (SC) injeksjoner og intravenøse (IV) infusjoner, da den kan måtte gis intravenøst til unge pasienter og som startdose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
64
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78217
- Worldwide Clinical Trials
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må gi skriftlig informert samtykke til deltakelse i studien før screening
- Friske menn og kvinner i alderen 18 til 45 år (inkludert), med en BMI på 18 kg/m2 til 30 kg/m^2 (inkludert) ved screening
- Alle kvinner må ha negativ serumgraviditetstest ved Screening og alle kvinner i fertil alder må ha negativ uringraviditetstest på dag -1
- Kvinner må ikke ammende under studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
- Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. De må godta å bruke 2 forskjellige ikke-hormonelle prevensjonsmetoder
- Kvinner i ikke-fertil alder må enten være kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering minst 3 måneder før dosering) eller i menopausal tilstand bekreftet som følger: 1 år med spontan amenoré uten en alternativ medisinsk årsak og et serum FSH-nivå ≥40 mIU/ml
- Menn må godta å bruke prevensjon (kondom med sæddrepende middel) under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen eller være kirurgisk sterile (vasektomi minst 3 måneder før dosering)
- Kvinner bør ikke donere egg og menn bør ikke donere sæd i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
- Deltakerne må være i god helse som bestemt ved screening av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG, serumkjemi, hematologi, virologi og urinanalyse utført på screening og på dag -1
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller nåværende kronisk lungesykdom inkludert astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller tung røyking på >10 år
- Tidligere eller nåværende behandling med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
- Deltakere som har mottatt en transfusjon eller blodprodukter i løpet av det siste året før dosering
- Deltakere som har gitt blod eller har hatt et blodtap på ≥500 ml innen 56 dager før dosen av studiemedikamentet
- Deltakere som inntar mer enn 21 enheter alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer 1/2 halvliter øl, 4 unser vin eller 1 unse brennevin) eller de deltakerne som har en betydelig historie med alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen de siste 2 årene.
- Deltakere med positive resultater på tester for misbruk av narkotika, kotinin eller alkohol på screening og/eller dag -1.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DS-2325a SC
Deltakere som vil bli randomisert til å motta DS-2325a som en fast dose subkutan (SC) injeksjon (startdose 30 mg).
|
Subkutan injeksjon (startdose 30 mg)
Intravenøs infusjon (startdose 100 mg)
|
|
Placebo komparator: Placebo SC
Deltakere som vil bli randomisert til å motta placebo som en subkutan (SC) injeksjon.
|
Intravenøs infusjon
Subkutan injeksjon
|
|
Eksperimentell: DS-2325a IV
Deltakere som vil bli randomisert til å motta DS-2325a som en fast dose intravenøs (IV) infusjon (startdose 100 mg).
|
Subkutan injeksjon (startdose 30 mg)
Intravenøs infusjon (startdose 100 mg)
|
|
Placebo komparator: Placebo IV
Deltakere som vil bli randomisert til å motta placebo som en intravenøs infusjon.
|
Intravenøs infusjon
Subkutan injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med eventuelle behandlingsfremkomne bivirkninger etter administrering av DS-2325a
Tidsramme: Screening (dag -28 til -3) før dose opp til dag 57 etter dose
|
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) er definert som nye bivirkninger (AEer) som oppstår etter dosen av studiemedikamentet eller som AEer som var tilstede før dosen av studiemedikamentet, men som forverret seg i alvorlighetsgrad etter starten av studiemedikamentet.
|
Screening (dag -28 til -3) før dose opp til dag 57 etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk parameterområde under konsentrasjonskurven (AUC)
Tidsramme: SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet for DS-2325a ved ikke-kompartmentelle metoder.
|
SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
|
Farmakokinetisk parameter tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet for DS-2325a ved ikke-kompartmentelle metoder.
|
SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
|
Farmakokinetisk parameter maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet for DS-2325a ved ikke-kompartmentelle metoder.
|
SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
|
Farmakokinetisk parameter siste målbare tid (Tlast)
Tidsramme: SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet for DS-2325a ved ikke-kompartmentelle metoder.
|
SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
|
Farmakokinetisk parametereliminasjonshastighet konstant assosiert med terminalfasen (Kel)
Tidsramme: SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet for DS-2325a ved ikke-kompartmentelle metoder.
|
SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
|
Farmakokinetisk parameter eliminering halveringstid (T1/2)
Tidsramme: SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet for DS-2325a ved ikke-kompartmentelle metoder.
|
SC og IV-kohorter: Dag 1 før dose og 1, 2, 4, 8 timer (t) etter dose; 24, 48, 96, 120, 144, 168, 192, 240, 288, 336, 384, 432, 480, 552, 624, 696, 768, 840, 1008, 1446 timer, 1446 timer
|
|
Antall deltakere som er Anti-Drug Antibody (ADA)-positive (baseline og post-baseline) og antall deltakere som har behandlings-emergent ADA
Tidsramme: Dag 1 før dose og 336 timer (t), 552 timer, 696 timer og 1344 timer etter dose
|
Blodprøver vil bli samlet for å bestemme ADA.
|
Dag 1 før dose og 336 timer (t), 552 timer, 696 timer og 1344 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juni 2022
Primær fullføring (Faktiske)
26. januar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
26. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
24. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
6. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DS2325-104
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata (IPD) og relevante kliniske utprøvingsdokumenter kan være tilgjengelige på forespørsel på https://vivli.org/.
I tilfeller der kliniske forsøksdata og støttedokumenter er gitt i henhold til selskapets retningslinjer og prosedyrer, vil Daiichi Sankyo fortsette å beskytte personvernet til deltakerne i kliniske forsøk.
Detaljer om datadelingskriterier og prosedyren for å be om tilgang finnes på denne nettadressen: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD-delingstidsramme
Studier der medisinen og indikasjonen har mottatt markedsføringsgodkjenning fra EU (EU) og USA (USA), og/eller Japan (JP) på eller etter 1. januar 2014 eller av helsemyndighetene i USA eller EU eller JP når regulatoriske innsendinger i alle regioner er ikke planlagt og etter at de primære studieresultatene er akseptert for publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Formell forespørsel fra kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere om IPD og kliniske studiedokumenter fra kliniske studier som støtter produkter innsendt og lisensiert i USA, EU og/eller Japan fra 1. januar 2014 og utover med det formål å utføre legitim forskning.
Dette må være i samsvar med prinsippet om å ivareta studiedeltakernes personvern og i samsvar med å gi informert samtykke.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .