Tislelizumab + Bevacizumab + pc pour EGFR+ non traité et NSCLC non épidermoïde élevé PD-L1

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 et ≤ 75 ans. Signé le formulaire de consentement éclairé avant l'entrée du patient
2. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde confirmé histologiquement ou pathologiquement avec stade IV/III
3. Patients présentant des mutations sensibles à l'EGFR : 19del et L858R qui n'ont pas été traités par TKI pour la première fois, les patients doivent fournir les résultats des tests de la plate-forme de détection certifiée et l'expression de PD-L1 basée sur la détection d'échantillons de tissus est supérieure à 50 % (numéro de clone de détection PD-L1 : SP263).
4. Un score de performance (PS) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) / Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au moment du recrutement.

5. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie comme :

   • Hémoglobine≥9.0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L
   • Numération plaquettaire ≥100 × 109/L
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN). Cela ne s'applique pas aux patients diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente [principalement bilirubine non conjuguée] sans signe d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui peut être autorisé après consultation d'un médecin patients participant à l'étude.
   • ALT et AST ≤ 2,5 × LSN
   • Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL calculée par Cockcroft-Gault > 40 mL/min (en utilisant le poids corporel réel) Hommes : clairance de la créatinine (mLmin⁄) = poids corporel (kg) x (140-âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL) Femme : clairance de la créatinine (mLmin⁄) = poids corporel (kg) x (140-âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL) x 0,85
6. La durée de survie attendue des patients est ≥ 3 mois
7. Poids > 30 kg
8. Avoir la capacité de signer le formulaire de consentement éclairé et de se conformer aux exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de pneumonie non infectieuse de grade ≥ 2.
2. Antécédents de transplantation d'organe allogénique, à l'exception de la greffe de cornée.

3. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou déjà documentées (y compris les maladies intestinales inflammatoires [p. uvéite, etc.]). Les exceptions à cette norme incluent :

   • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
   • Patients atteints d'hypothyroïdie qui sont stables sous traitement hormonal substitutif (p. ex., après le syndrome de Hashimoto)
   • Toute maladie cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
   • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus dans l'étude, mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
   • Patients atteints de la maladie coeliaque qui peut être contrôlée par un régime alimentaire seul
4. Maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : infection persistante ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie non contrôlée, ILD active, maladie gastro-intestinale chronique sévère avec diarrhée ou affection psychiatrique/sociale pouvant limiter l'observance avec les exigences de l'étude, entraîner un risque significativement accru d'EI ou interférer avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé écrit.

5. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive, à l'exception des cas suivants ;

   • Tumeurs malignes à faible risque potentiel de récidive et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose traitée à visée curative
   • Cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate sans signe de maladie ou de lentigo malin
   • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
6. Antécédents d'immunodéficience primaire active
7. Infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique, y compris les antécédents cliniques, l'examen physique, les résultats radiographiques et les tests de dépistage de la tuberculose conformes à la pratique clinique locale).
8. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); syphilis active connue.

9. Hépatite B active non traitée

   Les patients atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants sont éligibles pour l'inclusion :

   - La charge du virus de l'hépatite B (VHB) était inférieure à la limite inférieure de détection dans notre hôpital avant la première dose et a reçu un traitement anti-VHB tout au long de la période d'étude pour éviter la réactivation virale.

10. Sujets infectés par l'hépatite C (VHC) active, les patients positifs pour les anticorps anti-VHC ne répondent aux critères d'inclusion de l'étude que lorsque la réaction en chaîne par polymérase de l'ARN du VHC est négative.
11. Métastases cérébrales actives ou compression de la moelle épinière. Avant l'entrée dans l'étude, tous les patients ont subi un examen IRM (préféré) ou CT, de préférence un examen cérébral avec contraste intraveineux.
12. Allergie connue ou réaction d'hypersensibilité à tout médicament à l'étude ou à tout excipient du médicament à l'étude
13. Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter : les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-programmed death ligand 2 (anti-PD-L2), à l'exception des vaccins thérapeutiques antitumoraux .
14. Le vaccin vivant atténué doit être vacciné dans les 30 jours précédant la première dose, et le vaccin vivant ne doit pas être vacciné dans les 30 jours suivant la dernière dose.
15. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 42 jours précédant la première dose.

16. Dans les 14 jours précédant l'administration, des médicaments immunosuppresseurs sont utilisés ou ont été utilisés dans le passé. Les exceptions à cette norme incluent :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections topiques de stéroïdes (p. ex., injections intra-articulaires)
    • Corticothérapie systémique n'excédant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent physiologique
    • Stéroïdes administrés à titre prophylactique pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., administration prophylactique d'un scanner)
17. Les patientes enceintes ou allaitantes et les patients masculins ou féminins fertiles ne sont pas disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces depuis le dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose.
18. D'autres chercheurs pensent qu'il ne convient pas à l'inclusion.
19. Cancer du poumon à cellules mixtes : cancer du poumon non à petites cellules et mixte à petites cellules et cancer du poumon adénosquameux mixte dominé par le carcinome épidermoïde.
20. Cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde avec hémoptysie (> 50 ml/jour) ; une hémoptysie cliniquement significative ou des symptômes hémorragiques sont survenus dans les 3 mois précédant l'inscription.
21. Patients présentant des métastases cérébrales dont les symptômes ne sont pas contrôlés après le traitement.
22. L'imagerie (TDM/IRM) montre que la lésion tumorale est à moins de 5 mm des gros vaisseaux sanguins, il existe une tumeur centrale qui envahit les gros vaisseaux sanguins locaux et à moins de 2 cm de l'arbre bronchique ; ou il y a une cavité pulmonaire évidente ou une tumeur nécrotique.
23. Événements thrombotiques artériels / veineux survenus dans les 12 mois précédant l'inscription
24. Les patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée (hypertension, cirrhose du foie, insuffisance cardiaque, etc.)
25. Une opération chirurgicale majeure ou une blessure traumatique grave, une fracture ou un ulcère s'est produite dans les 4 semaines précédant l'inscription
26. Perte de poids sévère (supérieure à 10%)
27. Fonction de coagulation anormale, avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant