Tislelizumab +Bevacizumab+pc voor onbehandelde EGFR+ en hoge PD-L1 niet-plaveiselcel NSCLC

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 en ≤ 75 jaar. Ondertekende het toestemmingsformulier voorafgaand aan de binnenkomst van de patiënt
2. Histologisch of pathologisch bevestigde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met stadium IV/III
3. Patiënten met EGFR-gevoelige mutaties: 19del en L858R die niet voor het eerst met TKI zijn behandeld, de patiënten moeten de testresultaten van het gecertificeerde detectieplatform verstrekken en de PD-L1-expressie op basis van detectie van weefselmonsters is groter dan 50 % (PD-L1-detectiekloonnummer: SP263).
4. Een prestatiestatusscore (PS) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 op het moment van werving.

5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd als:

   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/l
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109/L
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van het normale bereik (ULN). Dit is niet van toepassing op patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie [voornamelijk ongeconjugeerd bilirubine] zonder bewijs van hemolyse of leverpathologie), wat kan worden toegestaan ​​na overleg met een arts die aan het onderzoek deelneemt.
   • ALAT en ASAT ≤2,5 × ULN
   • Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of Cockcroft-Gault berekende CL >40 ml/min (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) Mannen: Creatinineklaring (mLmin⁄) = lichaamsgewicht (kg) x (leeftijd 140) 72 x serumcreatinine (mg/dl) Vrouw: creatinineklaring (mLmin⁄) = lichaamsgewicht (kg) x (140-leeftijd) 72 x serumcreatinine (mg/dl) x 0,85
6. De verwachte overlevingstijd van patiënten is ≥3 maanden
7. Gewicht > 30 kg
8. De mogelijkheid hebben om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en te voldoen aan de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met graad ≥2 niet-infectieuze pneumonie.
2. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie, behalve hoornvliestransplantatie.

3. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsziekten (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [behalve diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomateuze vasculitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op deze norm zijn onder meer:

   • Vitiligo- of alopeciapatiënten
   • Patiënten met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervangingstherapie (bijv. Na het syndroom van Hashimoto)
   • Elke chronische huidziekte waarvoor geen systemische behandeling nodig is
   • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
   • Patiënten met coeliakie die alleen met een dieet onder controle kunnen worden gehouden
4. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde aritmie, actieve ILD, ernstige chronische gastro-intestinale aandoening met diarree of een psychiatrische/sociale aandoening die therapietrouw kan beperken met studievereisten, een aanzienlijk verhoogd risico op AE's veroorzaken, of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, belemmeren.

5. Geschiedenis van een andere primaire kwaadaardige tumor, behalve in de volgende gevallen;

   • Kwaadaardige tumoren met een laag potentieel risico op recidief en geen bekende actieve ziekte ≥5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis behandeld met curatieve intentie
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte of lentigo maligna
   • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
6. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
7. Actieve infectie, inclusief tuberculose (klinische beoordeling, inclusief klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, radiografische bevindingen en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale klinische praktijk).
8. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); bekende actieve syfilisinfectie.

9. Onbehandelde actieve hepatitis B

   Hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor opname:

   - Hepatitis B-virus (HBV)-belasting was onder de ondergrens van detectie in ons ziekenhuis vóór de eerste dosis en kreeg anti-HBV-therapie gedurende de onderzoeksperiode om virale reactivering te voorkomen.

10. Proefpersonen met een actieve hepatitis C (HCV)-infectie, HCV-antilichaampositieve patiënten voldoen alleen aan de opnamecriteria van het onderzoek wanneer de polymerasekettingreactie van HCV-RNA negatief is.
11. Actieve hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg. Voorafgaand aan deelname aan de studie ondergingen alle patiënten een MRI- (bij voorkeur) of CT-onderzoek, bij voorkeur hersenonderzoek met intraveneus contrastmiddel.
12. Bekende allergie of overgevoeligheidsreactie op een onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie, inclusief maar niet beperkt tot: anti-PD-1, anti-PD-L1 en anti-programmed death ligand 2 (anti-PD-L2) antilichamen, met uitzondering van therapeutische antitumorvaccins.
14. Levend verzwakt vaccin moet binnen 30 dagen vóór de eerste dosis worden gevaccineerd en levend vaccin mag niet binnen 30 dagen na de laatste dosis worden gevaccineerd.
15. Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

16. Binnen 14 dagen voor toediening worden immunosuppressiva gebruikt of zijn in het verleden gebruikt. Uitzonderingen op deze norm zijn onder meer:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. Intra-articulaire injecties)
    • Systemische behandeling met corticosteroïden van niet meer dan 10 mg/dag prednison of het fysiologische equivalent daarvan
    • Steroïden toegediend als profylactisch middel voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Profylactische toediening van CT-scan)
17. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten en vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten zijn niet bereid om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis.
18. Andere onderzoekers vinden dat het niet geschikt is voor opname.
19. Gemengde cel longkanker: niet-kleincellige en kleincellige gemengde longkanker en gemengde adenosquameuze longkanker gedomineerd door plaveiselcelcarcinoom.
20. Niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker met bloedspuwing (>50 ml/dag); klinisch significante bloedspuwing of bloedingssymptomen traden op binnen 3 maanden vóór inschrijving.
21. Patiënten met hersenmetastasen bij wie de symptomen na behandeling niet onder controle zijn.
22. Beeldvorming (CT/MRI) laat zien dat de tumorlaesie minder dan 5 mm verwijderd is van de grote bloedvaten, er een centrale tumor is die de lokale grote bloedvaten binnendringt en minder dan 2 cm verwijderd is van de bronchiale boom; of er is een duidelijke longholte of necrotische tumor.
23. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen die optraden binnen 12 maanden vóór inschrijving
24. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte (hypertensie, levercirrose, hartfalen, enz.)
25. Een grote chirurgische ingreep of ernstig traumatisch letsel, breuk of zweer vond plaats binnen 4 weken voor inschrijving
26. Ernstig gewichtsverlies (meer dan 10%)
27. Abnormale stollingsfunctie, met neiging tot bloeden of trombolytische of antistollingstherapie