Tislelizumab + Bevacizumab + pc für unbehandeltes EGFR+ und nicht-plattenepitheliales NSCLC mit hoher PD-L1

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt. Unterzeichnete die Einwilligungserklärung vor dem Eintritt des Patienten
2. Histologisch oder pathologisch bestätigter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IV/III
3. Patienten mit EGFR-sensitiven Mutationen: 19del und L858R, die nicht zum ersten Mal mit TKI behandelt wurden, die Patienten müssen die Testergebnisse der zertifizierten Nachweisplattform vorlegen, und die PD-L1-Expression basierend auf dem Gewebeprobennachweis ist größer als 50 % (PD-L1-Erkennungsklonnummer: SP263).
4. Ein Performance Status Score (PS) der Weltgesundheitsorganisation (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 zum Zeitpunkt der Rekrutierung.

5. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert als:

   • Hämoglobin≥9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥100 × 109/l
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Dies gilt nicht für Patienten, bei denen das Gilbert-Syndrom diagnostiziert wurde (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie [hauptsächlich unkonjugiertes Bilirubin] ohne Anzeichen einer Hämolyse oder Leberpathologie), die nach Rücksprache mit einem an der Studie teilnehmenden Arzt zugelassen werden kann.
   • ALT und AST ≤2,5 × ULN
   • Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) >40 ml/min oder nach Cockcroft-Gault berechnete CL >40 ml/min (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts) Männer: Kreatinin-Clearance (mlmin⁄) = Körpergewicht (kg) x (140-Alter) 72 x Serum-Kreatinin (mg/dl) Weiblich: Kreatinin-Clearance (mlmin⁄) = Körpergewicht (kg) x (140-Alter) 72 x Serum-Kreatinin (mg/dl) x 0,85
6. Die erwartete Überlebenszeit der Patienten beträgt ≥3 Monate
7. Gewicht > 30 kg
8. In der Lage sein, das Einwilligungsformular zu unterzeichnen und die Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten, die im Einwilligungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit nicht infektiöser Pneumonie Grad ≥ 2.
2. Geschichte der allogenen Organtransplantation, außer Hornhauttransplantation.

3. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [außer Divertikulose], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [granulomatöse Vaskulitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von dieser Norm sind:

   • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
   • Patienten mit Hypothyreose, die unter einer Hormonersatztherapie stabil sind (z. B. nach Hashimoto-Syndrom)
   • Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Behandlung bedarf
   • Patienten ohne aktive Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre können in die Studie aufgenommen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
   • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden können
4. Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmie, aktive ILD, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankung mit Durchfall oder eine psychiatrische/soziale Erkrankung, die die Compliance einschränken kann den Studienanforderungen entsprechen, ein signifikant erhöhtes Risiko für UE verursachen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

5. Geschichte eines anderen primären bösartigen Tumors, mit Ausnahme der folgenden Fälle;

   • Bösartige Tumore mit geringem potenziellem Rezidivrisiko und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis, die mit kurativer Absicht behandelt wurden
   • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung oder Lentigo maligna
   • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
6. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
7. Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (klinische Beurteilung, einschließlich Anamnese, körperliche Untersuchung, Röntgenbefunde und Tuberkulose-Tests im Einklang mit der örtlichen klinischen Praxis).
8. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); bekannte aktive Syphilisinfektion.

9. Unbehandelte aktive Hepatitis B

   Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, kommen für die Aufnahme in Frage:

   - Die Belastung mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) lag in unserem Krankenhaus vor der ersten Dosis unter der unteren Nachweisgrenze und erhielt während des gesamten Studienzeitraums eine Anti-HBV-Therapie, um eine virale Reaktivierung zu vermeiden.

10. Probanden mit aktiver Hepatitis C (HCV)-Infektion, HCV-Antikörper-positive Patienten erfüllen nur die Einschlusskriterien der Studie, wenn die Polymerase-Kettenreaktion der HCV-RNA negativ ist.
11. Aktive Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks. Vor Studieneintritt wurden alle Patienten einer MRT- (bevorzugt) oder CT-Untersuchung unterzogen, vorzugsweise einer Gehirnuntersuchung mit intravenösem Kontrastmittel.
12. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion auf ein Studienmedikament oder einen Hilfsstoff des Studienmedikaments
13. Frühere Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-Programmed-Death-Ligand-2- (Anti-PD-L2-) Antikörper, mit Ausnahme von therapeutischen Anti-Tumor-Impfstoffen.
14. Der attenuierte Lebendimpfstoff sollte innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis geimpft werden, und der Lebendimpfstoff sollte nicht innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis geimpft werden.
15. Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 42 Tagen vor der ersten Dosis.

16. Innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung werden immunsuppressive Arzneimittel angewendet oder wurden in der Vergangenheit angewendet. Ausnahmen von dieser Norm sind:

    • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder topische Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektionen)
    • Systemische Kortikosteroidtherapie, die 10 mg/Tag Prednison oder sein physiologisches Äquivalent nicht überschreitet
    • Steroide, die als Prophylaxe für Überempfindlichkeitsreaktionen verabreicht werden (z. B. prophylaktische Verabreichung eines CT-Scans)
17. Schwangere oder stillende Patientinnen und gebärfähige männliche oder weibliche Patientinnen sind nicht bereit, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
18. Andere Forscher halten es für nicht geeignet zur Inklusion.
19. Gemischter Lungenkrebs: nicht-kleinzelliger und kleinzelliger gemischter Lungenkrebs und gemischter adenosquamöser Lungenkrebs, der von Plattenepithelkarzinomen dominiert wird.
20. Nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit Hämoptyse (> 50 ml/Tag); klinisch signifikante Hämoptyse oder Blutungssymptome traten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung auf.
21. Patienten mit Hirnmetastasen, deren Symptome nach der Behandlung nicht unter Kontrolle sind.
22. Die Bildgebung (CT/MRT) zeigt, dass die Tumorläsion weniger als 5 mm von den großen Blutgefäßen entfernt ist, es gibt einen zentralen Tumor, der in die lokalen großen Blutgefäße eindringt und weniger als 2 cm vom Bronchialbaum entfernt ist; oder es gibt eine offensichtliche Lungenhöhle oder einen nekrotischen Tumor.
23. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten sind
24. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen (Bluthochdruck, Leberzirrhose, Herzinsuffizienz usw.)
25. Größere chirurgische Eingriffe oder schwere traumatische Verletzungen, Frakturen oder Geschwüre traten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung auf
26. Starker Gewichtsverlust (mehr als 10 %)
27. Anormale Gerinnungsfunktion, Blutungsneigung oder Thrombolyse- oder Antikoagulationstherapie