Tislelizumab +Bevacizumab+pc for ubehandlet EGFR+ og høy PD-L1 ikke-plateepitel NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 og ≤ 75 år. Signerte skjemaet for informert samtykke før pasienten kom inn
2. Histologisk eller patologisk bekreftet ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med stadium IV/III
3. Pasienter med EGFR-sensitive mutasjoner: 19del og L858R som ikke har blitt behandlet med TKI for første gang, pasientene må oppgi testresultatene fra den sertifiserte deteksjonsplattformen, og PD-L1-uttrykket basert på vevsprøvedeteksjon er større enn 50 % (PD-L1 deteksjonsklonnummer: SP263).
4. En World Health Organization (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore (PS) på 0 eller 1 på tidspunktet for rekruttering.

5. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som:

   • Hemoglobin≥9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L
   • Blodplateantall ≥100 × 109/L
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Dette gjelder ikke pasienter diagnostisert med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi [primært ukonjugert bilirubin] uten tegn på hemolyse eller leverpatologi), som kan tillates etter konsultasjon med en legepasient som deltar i studien.
   • ALT og AST ≤2,5 × ULN
   • Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller Cockcroft-Gault beregnet CL >40 mL/min (bruker faktisk kroppsvekt) Menn: Kreatininclearance (mLmin⁄) = kroppsvekt (kg) x (140-alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL) Kvinne: kreatininclearance (mLmin⁄) = kroppsvekt (kg) x (140-alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL) x 0,85
6. Forventet overlevelsestid for pasienter er ≥3 måneder
7. Vekt > 30 kg
8. Ha muligheten til å signere skjemaet for informert samtykke og overholde kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med grad ≥2 ikke-infeksiøs pneumoni.
2. Historie med allogen organtransplantasjon, unntatt hornhinnetransplantasjon.

3. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [unntatt divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatøs vaskulitt, graves sykdom, leddgikt, graves sykdom, revmatose uveitt osv.]). Unntak fra denne standarden inkluderer:

   • Pasienter med vitiligo eller alopecia
   • Pasienter med hypotyreose som er stabile på hormonbehandling (f.eks. etter Hashimotos syndrom)
   • Enhver kronisk hudsykdom som ikke krever systemisk behandling
   • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes i studien, men kun etter samråd med studielegen
   • Pasienter med cøliaki som kan kontrolleres med diett alene
4. Ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: vedvarende eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert arytmi, aktiv ILD, alvorlig kronisk gastrointestinal sykdom med diaré eller en psykiatrisk/sosial tilstand som kan begrense etterlevelse med studiekrav, forårsake en betydelig økt risiko for AE, eller forstyrre forsøkspersonens mulighet til å gi skriftlig informert samtykke.

5. Anamnese med en annen primær ondartet svulst, bortsett fra følgende tilfeller;

   • Ondartede svulster med lav potensiell risiko for tilbakefall og ingen kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose behandlet med kurativ hensikt
   • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom eller lentigo maligna
   • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
6. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
7. Aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk vurdering, inkludert klinisk historie, fysisk undersøkelse, radiografiske funn og tuberkulosetesting i samsvar med lokal klinisk praksis).
8. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); kjent aktiv syfilisinfeksjon.

9. Ubehandlet aktiv hepatitt B

   Hepatitt B-pasienter som oppfyller følgende kriterier er kvalifisert for inkludering:

   - Hepatitt B-virus (HBV) belastning var under den nedre deteksjonsgrensen på sykehuset vårt før første dose, og fikk anti-HBV-behandling gjennom hele studieperioden for å unngå viral reaktivering.

10. Pasienter med aktiv hepatitt C (HCV)-infeksjon, HCV-antistoffpositive pasienter oppfyller kun studiens inklusjonskriterier når polymerasekjedereaksjonen til HCV-RNA er negativ.
11. Aktive hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Før studiestart ble alle pasienter gjennomgått MR (foretrukket) eller CT-undersøkelse, fortrinnsvis hjerneundersøkelse med intravenøs kontrast.
12. Kjent allergi- eller overfølsomhetsreaksjon mot ethvert studiemedikament eller hjelpestoffer
13. Tidligere eksponering for immunmediert terapi, inkludert, men ikke begrenset til: anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmert dødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, bortsett fra terapeutiske antitumorvaksiner.
14. Levende svekket vaksine bør vaksineres innen 30 dager før første dose, og levende vaksine bør ikke vaksineres innen 30 dager etter siste dose.
15. Større operasjon (som definert av utrederen) innen 42 dager før første dose.

16. Innen 14 dager før administrering er immundempende legemidler brukt eller har vært brukt tidligere. Unntak fra denne standarden inkluderer:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller topiske steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulære injeksjoner)
    • Systemisk kortikosteroidbehandling som ikke overstiger 10 mg/dag med prednison eller dets fysiologiske ekvivalent
    • Steroider administrert som profylaktisk for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. profylaktisk administrering av CT-skanning)
17. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter og fertile mannlige eller kvinnelige pasienter er ikke villige til å ta effektive prevensjonstiltak fra screening til 6 måneder etter siste dose.
18. Andre forskere mener det ikke egner seg for inkludering.
19. Blandet celle lungekreft: ikke-småcellet og småcellet blandet lungekreft og blandet adenosquamous lungekreft dominert av plateepitelkarsinom.
20. Ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft med hemoptyse (>50 ml/dag); klinisk signifikante hemoptyse eller blødningssymptomer oppstod innen 3 måneder før registrering.
21. Pasienter med hjernemetastaser hvis symptomer ikke er kontrollert etter behandling.
22. Bildediagnostikk (CT/MRI) viser at tumorlesjonen er mindre enn 5 mm unna de store blodårene, det er en sentral svulst som invaderer de lokale store blodårene og er mindre enn 2 cm unna bronkialtreet; eller det er en åpenbar lungehule eller nekrotisk svulst.
23. Arterielle/venøse trombotiske hendelser som skjedde innen 12 måneder før innmelding
24. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom (hypertensjon, levercirrhose, hjertesvikt, etc.)
25. Store kirurgiske inngrep eller alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår oppstod innen 4 uker før innmelding
26. Alvorlig vekttap (større enn 10 %)
27. Unormal koagulasjonsfunksjon, med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulasjonsbehandling