Tislelizumabe +Bevacizumabe+pc para EGFR+ não tratado e NSCLC não escamoso PD-L1 alto

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 e ≤ 75 anos. Assinou o formulário de consentimento informado antes da entrada do paciente
2. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso confirmado histologicamente ou patologicamente com estágio IV/III
3. Pacientes com mutações sensíveis ao EGFR: 19del e L858R que não foram tratados com TKI pela primeira vez, os pacientes precisam fornecer os resultados do teste da plataforma de detecção certificada e a expressão de PD-L1 com base na detecção de amostra de tecido é maior que 50 % (número de clone de detecção de PD-L1: SP263).
4. Uma Pontuação de Status de Desempenho (PS) da Organização Mundial da Saúde (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 no momento do recrutamento.

5. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, definida como:

   • Hemoglobina≥9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 × 109/L
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × limite superior da faixa normal (LSN). Isso não se aplica a pacientes diagnosticados com síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente [principalmente bilirrubina não conjugada] sem evidência de hemólise ou patologia hepática), o que pode ser permitido após consulta com um médico que participa do estudo.
   • ALT e AST ≤2,5 × LSN
   • Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou CL calculada por Cockcroft-Gault >40 mL/min (usando o peso corporal real) Homens: Depuração de creatinina (mLmin⁄) = peso corporal (kg) x (140 anos) 72 x creatinina sérica (mg/dL) Mulher: depuração de creatinina (mLmin⁄) = peso corporal (kg) x (idade 140) 72 x creatinina sérica (mg/dL) x 0,85
6. O tempo de sobrevida esperado dos pacientes é ≥3 meses
7. Peso > 30 kg
8. Ter a capacidade de assinar o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com pneumonia não infecciosa de grau ≥2.
2. Histórico de transplante alogênico de órgãos, exceto transplante de córnea.

3. Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas ou previamente documentadas (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [exceto diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [vasculite granulomatosa, doença de Graves, artrite reumatoide, hipofisite, uveíte, etc.]). Exceções a esta norma incluem:

   • Pacientes com vitiligo ou alopecia
   • Pacientes com hipotireoidismo estáveis ​​em terapia de reposição hormonal (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto)
   • Qualquer doença crônica da pele que não requer tratamento sistêmico
   • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos no estudo, mas somente após consulta com o médico do estudo
   • Pacientes com doença celíaca que podem ser controlados apenas com dieta
4. Doenças concomitantes não controladas, incluindo, entre outras: infecção ativa ou persistente, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia não controlada, DPI ativa, doença gastrointestinal crônica grave com diarreia ou condição psiquiátrica/social que pode limitar a adesão com os requisitos do estudo, causam um risco significativamente aumentado de EAs ou interferem na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado por escrito.

5. História de outro tumor maligno primário, exceto nos seguintes casos;

   • Tumores malignos com baixo risco potencial de recorrência e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose tratados com intenção curativa
   • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado sem evidência de doença ou lentigo maligno
   • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
6. História de imunodeficiência primária ativa
7. Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica, incluindo história clínica, exame físico, achados radiográficos e testes de tuberculose consistentes com a prática clínica local).
8. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); infecção por sífilis ativa conhecida.

9. Hepatite B ativa não tratada

   Pacientes com hepatite B que atendem aos seguintes critérios são elegíveis para inclusão:

   - A carga do vírus da hepatite B (HBV) estava abaixo do limite inferior de detecção em nosso hospital antes da primeira dose e recebeu terapia anti-HBV durante todo o período do estudo para evitar a reativação viral.

10. Indivíduos com infecção ativa por hepatite C (HCV), pacientes positivos para anticorpos de HCV apenas atendem aos critérios de inclusão no estudo quando a reação em cadeia da polimerase do RNA do HCV é negativa.
11. Metástases cerebrais ativas ou compressão da medula espinhal. Antes da entrada no estudo, todos os pacientes foram submetidos a exame de ressonância magnética (preferencial) ou tomografia computadorizada, preferencialmente exame cerebral com contraste intravenoso.
12. Alergia conhecida ou reação de hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou qualquer excipiente do medicamento do estudo
13. Exposição prévia a terapia imunomediada, incluindo, entre outros: anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-ligante de morte programada 2 (anti-PD-L2), exceto para vacinas antitumorais terapêuticas.
14. A vacina viva atenuada deve ser vacinada até 30 dias antes da primeira dose, e a vacina viva não deve ser vacinada até 30 dias após a última dose.
15. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 42 dias antes da primeira dose.

16. Dentro de 14 dias antes da administração, drogas imunossupressoras estão sendo usadas ou foram usadas no passado. Exceções a esta norma incluem:

    • Intranasal, inalado, esteroides tópicos ou injeções de esteroides tópicos (por exemplo, injeções intra-articulares)
    • Corticoterapia sistêmica não excedendo 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente fisiológico
    • Esteróides administrados como profiláticos para reações de hipersensibilidade (por exemplo, administração profilática de tomografia computadorizada)
17. Pacientes grávidas ou lactantes e pacientes férteis do sexo masculino ou feminino não estão dispostos a tomar medidas contraceptivas eficazes desde a triagem até 6 meses após a última dose.
18. Outros pesquisadores acham que não é adequado para inclusão.
19. Câncer de pulmão de células mistas: câncer de pulmão misto de células pequenas e não pequenas e câncer de pulmão adenoescamoso misto dominado por carcinoma de células escamosas.
20. Câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas com hemoptise (>50 ml/dia); hemoptise clinicamente significativa ou sintomas hemorrágicos ocorreram dentro de 3 meses antes da inscrição.
21. Pacientes com metástases cerebrais cujos sintomas não são controlados após o tratamento.
22. Os exames de imagem (TC/RM) mostram que a lesão tumoral está a menos de 5 mm dos grandes vasos sanguíneos, há um tumor central que invade os grandes vasos sanguíneos locais e está a menos de 2 cm da árvore brônquica; ou há uma cavidade pulmonar óbvia ou tumor necrótico.
23. Eventos trombóticos arteriais/venosos que ocorreram dentro de 12 meses antes da inscrição
24. Pacientes com qualquer doença grave e/ou descontrolada (hipertensão, cirrose hepática, insuficiência cardíaca, etc.)
25. Grande operação cirúrgica ou lesão traumática grave, fratura ou úlcera ocorreu dentro de 4 semanas antes da inscrição
26. Perda de peso severa (maior que 10%)
27. Função de coagulação anormal, com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante