Tislelizumab +Bevacizumab+st för obehandlad EGFR+ och hög PD-L1 icke skivepitelvävnad NSCLC

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 och ≤ 75 år. Undertecknade formuläret för informerat samtycke innan patienten gick in
2. Histologiskt eller patologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med stadium IV/III
3. Patienter med EGFR-känsliga mutationer: 19del och L858R som inte har behandlats med TKI för första gången, patienterna måste tillhandahålla testresultaten från den certifierade detektionsplattformen, och PD-L1-uttrycket baserat på vävnadsproverdetektion är större än 50 % (PD-L1-detekteringsklonnummer: SP263).
4. Världshälsoorganisationen (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng (PS) på 0 eller 1 vid rekryteringstillfället.

5. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad som:

   • Hemoglobin≥9,0 g/dL
   • Absolut antal neutrofiler ≥1,5 × 109/L
   • Trombocytantal ≥100 × 109/L
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN). Detta gäller inte patienter som diagnostiserats med Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi [främst okonjugerat bilirubin] utan tecken på hemolys eller leverpatologi), vilket kan tillåtas efter samråd med en läkare patienter som deltar i studien.
   • ALT och AST ≤2,5 × ULN
   • Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller Cockcroft-Gault beräknat CL >40 mL/min (med faktisk kroppsvikt) Män: Kreatininclearance (mLmin⁄) = kroppsvikt (kg) x (140-åldern) 72 x serumkreatinin (mg/dL) Kvinna: kreatininclearance (mLmin⁄) = kroppsvikt (kg) x (140-åldern) 72 x serumkreatinin (mg/dL) x 0,85
6. Den förväntade överlevnadstiden för patienter är ≥3 månader
7. Vikt > 30 kg
8. Ha förmågan att underteckna formuläret för informerat samtycke och följa de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med grad ≥2 icke-infektiös pneumoni.
2. Historik om allogen organtransplantation, förutom hornhinnetransplantation.

3. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [utom divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatös vaskulit, graves sjukdom, reumatism uveit, etc.]). Undantag från denna standard inkluderar:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypotyreos som är stabila på hormonbehandling (t.ex. efter Hashimotos syndrom)
   • Varje kronisk hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling
   • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas i studien, men endast efter samråd med studiens läkare
   • Patienter med celiaki som kan kontrolleras med enbart diet
4. Okontrollerade samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: ihållande eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad arytmi, aktiv ILD, Allvarlig kronisk gastrointestinal sjukdom med diarré eller ett psykiatriskt/socialt tillstånd som kan begränsa följsamheten med studiekrav, orsaka en avsevärt ökad risk för biverkningar eller störa försökspersonens förmåga att lämna skriftligt informerat samtycke.

5. Historik av en annan primär malign tumör, med undantag för följande fall;

   • Maligna tumörer med låg potentiell risk för återfall och ingen känd aktiv sjukdom ≥5 år före första dosen behandlade med kurativ avsikt
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom eller lentigo maligna
   • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
6. Historik med aktiv primär immunbrist
7. Aktiv infektion, inklusive tuberkulos (klinisk bedömning, inklusive klinisk historia, fysisk undersökning, röntgenfynd och tuberkulostestning i enlighet med lokal klinisk praxis).
8. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV); känd aktiv syfilisinfektion.

9. Obehandlad aktiv hepatit B

   Hepatit B-patienter som uppfyller följande kriterier är kvalificerade för inkludering:

   - Belastningen av hepatit B-virus (HBV) var under den nedre gränsen för detektion på vårt sjukhus före den första dosen, och fick anti-HBV-terapi under hela studieperioden för att undvika viral reaktivering.

10. Försökspersoner med aktiv hepatit C (HCV)-infektion, HCV-antikroppspositiva patienter uppfyller endast studiens inklusionskriterier när polymeraskedjereaktionen av HCV-RNA är negativ.
11. Aktiva hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Före studiestart genomgick alla patienter MRT (föredraget) eller CT-undersökning, gärna hjärnundersökning med intravenös kontrast.
12. Känd allergi- eller överkänslighetsreaktion mot något studieläkemedel eller något studieläkemedelshjälpämne
13. Tidigare exponering för immunmedierad terapi, inklusive men inte begränsat till: anti-PD-1, anti-PD-L1 och anti-programmerad dödligand 2 (anti-PD-L2) antikroppar, förutom terapeutiska antitumörvacciner.
14. Levande försvagat vaccin ska vaccineras inom 30 dagar före den första dosen, och levande vaccin ska inte vaccineras inom 30 dagar efter den sista dosen.
15. Större operation (enligt definitionen av utredaren) inom 42 dagar före den första dosen.

16. Inom 14 dagar före administrering används immunsuppressiva läkemedel eller har använts tidigare. Undantag från denna standard inkluderar:

    • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller topikala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulära injektioner)
    • Systemisk kortikosteroidbehandling som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller dess fysiologiska ekvivalent
    • Steroider administrerade som profylaktiskt medel mot överkänslighetsreaktioner (t.ex. profylaktisk administrering av datortomografi)
17. Gravida eller ammande kvinnliga patienter och fertila manliga eller kvinnliga patienter är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel från screening till 6 månader efter den sista dosen.
18. Andra forskare tycker att det inte är lämpligt för inkludering.
19. Blandcellig lungcancer: icke-småcellig och småcellig blandad lungcancer och blandad adenosquamous lungcancer dominerad av skivepitelcancer.
20. Icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer med hemoptys (>50 ml/dag); kliniskt signifikanta hemoptys eller blödningssymtom inträffade inom 3 månader före inskrivningen.
21. Patienter med hjärnmetastaser vars symtom inte kontrolleras efter behandling.
22. Avbildning (CT/MRT) visar att tumörskadan är mindre än 5 mm från de stora blodkärlen, det finns en central tumör som invaderar de lokala stora blodkärlen och är mindre än 2 cm från bronkialträdet; eller det finns en uppenbar lunghåla eller nekrotisk tumör.
23. Arteriella/venösa trombotiska händelser som inträffade inom 12 månader före inskrivningen
24. Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom (hypertoni, levercirros, hjärtsvikt, etc.)
25. Stor kirurgisk operation eller allvarlig traumatisk skada, fraktur eller sår inträffade inom 4 veckor före inskrivning
26. Kraftig viktminskning (mer än 10 %)
27. Onormal koagulationsfunktion, med blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling