Тислелизумаб + бевацизумаб + ПК для нелеченого EGFR+ и неплоскоклеточного НМРЛ с высоким PD-L1

Критерии включения:

1. ≥ 18 и ≤ 75 лет. Подписал форму информированного согласия перед входом пациента
2. Гистологически или патологически подтвержденный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) IV/III стадии
3. Пациенты с мутациями, чувствительными к EGFR: 19del и L858R, которые не лечились ИТК в первый раз, пациенты должны предоставить результаты тестирования сертифицированной платформы обнаружения, а экспрессия PD-L1 на основе обнаружения образца ткани превышает 50. % (номер клона для обнаружения PD-L1: SP263).
4. Оценка рабочего статуса (PS) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент набора.

5. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая как:

   • Гемоглобин≥9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к пациентам с диагнозом синдром Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия [преимущественно неконъюгированный билирубин] без признаков гемолиза или патологии печени), которые могут быть допущены после консультации с врачом пациентов, участвующих в исследовании.
   • АЛТ и АСТ ≤2,5 × ВГН
   • Измеренный клиренс креатинина (CL) >40 мл/мин или рассчитанный по Кокрофту-Голту CL >40 мл/мин (с использованием фактической массы тела) Мужчины: клиренс креатинина (млмин⁄) = масса тела (кг) x (возраст 140 лет) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл) Женщины: клиренс креатинина (млмин⁄) = масса тела (кг) x (возраст 140 лет) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл) x 0,85
6. Ожидаемое время выживания пациентов составляет ≥3 месяцев.
7. Вес > 30 кг
8. Иметь возможность подписать форму информированного согласия и соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме информированного согласия (ICF) и этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Пациенты с неинфекционной пневмонией ≥2 степени.
2. Аллогенная трансплантация органов в анамнезе, кроме трансплантации роговицы.

3. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [кроме дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематозный васкулит, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого стандарта являются:

   • Пациенты с витилиго или алопецией
   • Пациенты с гипотиреозом, стабильные на заместительной гормональной терапии (например, после синдрома Хашимото)
   • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системного лечения.
   • Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены в исследование, но только после консультации с врачом-исследователем.
   • Пациенты с глютеновой болезнью, которую можно контролировать только диетой
4. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь: хроническую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую аритмию, активную ИЗЛ, тяжелое хроническое желудочно-кишечное заболевание с диареей или психиатрическое/социальное состояние, которое может ограничивать соблюдение режима лечения. с требованиями исследования, вызывают значительно повышенный риск НЯ или препятствуют способности субъекта предоставить письменное информированное согласие.

5. Наличие в анамнезе другой первичной злокачественной опухоли, за исключением следующих случаев;

   • Злокачественные опухоли с низким потенциальным риском рецидива и отсутствием известного активного заболевания в течение ≥5 лет до первой дозы, пролеченной с лечебной целью
   • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи без признаков заболевания или злокачественного лентиго
   • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
6. История активного первичного иммунодефицита
7. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включая анамнез, физикальное обследование, рентгенологические данные и тестирование на туберкулез в соответствии с местной клинической практикой).
8. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); известный активный сифилис.

9. Нелеченный активный гепатит В

   Пациенты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям, имеют право на включение:

   - Нагрузка вируса гепатита В (ВГВ) была ниже нижнего предела обнаружения в нашей больнице перед первой дозой, и пациенты получали анти-ВГВ-терапию на протяжении всего периода исследования, чтобы избежать реактивации вируса.

10. Субъекты с активной инфекцией гепатита С (HCV), пациенты с положительным результатом на антитела к HCV соответствуют критериям включения в исследование только в том случае, если полимеразная цепная реакция РНК HCV отрицательна.
11. Активные метастазы в головной мозг или компрессия спинного мозга. Перед включением в исследование всем пациентам была проведена МРТ (предпочтительно) или КТ, предпочтительно исследование головного мозга с внутривенным контрастированием.
12. Известная аллергия или реакция гиперчувствительности на любой исследуемый препарат или любые вспомогательные вещества исследуемого препарата.
13. Предшествующее воздействие иммуноопосредованной терапии, включая, помимо прочего: антитела против PD-1, анти-PD-L1 и против лиганда запрограммированной смерти 2 (анти-PD-L2), за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.
14. Живой аттенуированной вакциной следует вакцинировать в течение 30 дней до первой дозы, а живой вакциной не следует вакцинировать в течение 30 дней после последней дозы.
15. Обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователя) в течение 42 дней до первой дозы.

16. В течение 14 дней до введения применяются или применялись в прошлом иммунодепрессанты. Исключениями из этого стандарта являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
    • Системная кортикостероидная терапия, не превышающая 10 мг/сут преднизолона или его физиологического эквивалента
    • Стероиды, вводимые в профилактических целях при реакциях гиперчувствительности (например, профилактическое проведение компьютерной томографии)
17. Беременные или кормящие женщины, а также фертильные пациенты мужского или женского пола не желают принимать эффективные меры контрацепции с момента скрининга до 6 месяцев после последней дозы.
18. Другие исследователи считают, что он не подходит для включения.
19. Смешанноклеточный рак легкого: немелкоклеточный и мелкоклеточный смешанный рак легкого и смешанный аденосквамозный рак легкого с преобладанием плоскоклеточного рака.
20. Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого с кровохарканьем (>50 мл/сут); клинически значимое кровохарканье или симптомы кровотечения возникали в течение 3 месяцев до включения в исследование.
21. Пациенты с метастазами в головной мозг, симптомы которых не контролируются после лечения.
22. На томографии (КТ/МРТ) видно, что опухолевой очаг находится на расстоянии менее 5 мм от крупных сосудов, имеется центральная опухоль, прорастающая в местные крупные сосуды и отстоящая менее чем на 2 см от бронхиального дерева; или имеется очевидная полость легкого или некротическая опухоль.
23. Артериальные/венозные тромботические явления, произошедшие в течение 12 месяцев до включения в исследование.
24. Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием (артериальная гипертензия, цирроз печени, сердечная недостаточность и др.)
25. Обширная хирургическая операция или тяжелая травма, перелом или язва произошли в течение 4 недель до включения в исследование.
26. Сильная потеря веса (более 10%).
27. Нарушение свертывающей функции с тенденцией к кровотечению или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии