Tislelitsumabi + bevasitsumabi + pc hoitamattomaan EGFR+:aan ja korkean PD-L1:n ei-squamous NSCLC:hen

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ennen potilaan tuloa
2. Histologisesti tai patologisesti vahvistettu ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on vaihe IV/III
3. Potilaat, joilla on EGFR-herkkiä mutaatioita: 19del ja L858R, joita ei ole hoidettu TKI:llä ensimmäistä kertaa, potilaiden on toimitettava sertifioidun tunnistusalustan testitulokset ja kudosnäytteiden havaitsemiseen perustuva PD-L1-ekspressio on yli 50 % (PD-L1-detektion klooninumero: SP263).
4. Maailman terveysjärjestön (WHO) / ​​East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä (PS) oli 0 tai 1 rekrytointihetkellä.

5. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia [pääasiassa konjugoimaton bilirubiini] ilman merkkejä hemolyysistä tai maksapatologiasta), mikä voidaan sallia tutkimukseen osallistuvien potilaiden lääkärin kuulemisen jälkeen.
   • ALT ja AST ≤2,5 × ULN
   • Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai Cockcroft-Gaultin laskettu CL >40 ml/min (todellisen ruumiinpainon perusteella) Miehet: Kreatiniinipuhdistuma (mLmin⁄) = ruumiinpaino (kg) x (140-vuotiaat) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) Nainen: kreatiniinipuhdistuma (mLmin⁄) = ruumiinpaino (kg) x (140-ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) x 0,85
6. Potilaiden odotettu eloonjäämisaika on ≥3 kuukautta
7. Paino > 30 kg
8. Sinulla on kyky allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ja noudattaa tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on asteen ≥2 ei-tarttuva keuhkokuume.
2. Historiallinen allogeeninen elinsiirto, paitsi sarveiskalvon siirto.

3. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [paitsi divertikuloosi], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoottinen vaskuliitti, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Poikkeuksia tähän standardiin ovat:

   • Vitiligo- tai hiustenlähtöpotilaat
   • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidossa (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen)
   • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
   • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta vasta tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
   • Potilaat, joilla on keliakia, joka voidaan saada hallintaan pelkällä ruokavaliolla
4. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon rytmihäiriö, aktiivinen ILD, vaikea krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli, tai psykiatrinen/sosiaalinen tila, joka saattaa rajoittaa hoitomyöntyvyyttä tutkimusvaatimusten kanssa lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai häiritsee tutkittavan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

5. Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, lukuun ottamatta seuraavia tapauksia;

   • Pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on alhainen uusiutumisriski ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä annosta, jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, jossa ei ole merkkejä taudista tai lentigo malignasta
   • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
6. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
7. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, mukaan lukien kliininen historia, fyysinen tutkimus, röntgenlöydökset ja tuberkuloositestit paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti).
8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; tunnettu aktiivinen kuppatulehdus.

9. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B

   Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, ovat oikeutettuja mukaan:

   - Hepatiitti B -viruksen (HBV) kuormitus oli sairaalassamme alle toteamisrajan ennen ensimmäistä annosta ja sai anti-HBV-hoitoa koko tutkimusjakson ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi.

10. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti C (HCV) -infektio, HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat täyttävät tutkimuksen mukaanottokriteerit vain, kun HCV-RNA:n polymeraasiketjureaktio on negatiivinen.
11. Aktiiviset aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Ennen tutkimukseen tuloa kaikille potilaille tehtiin MRI (suositeltava) tai CT-tutkimus, mieluiten aivotutkimus suonensisäisellä kontrastilla.
12. Tunnettu allergia- tai yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille
13. Aiempi altistuminen immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-ohjelmoidut kuoleman ligandi 2 (anti-PD-L2) -vasta-aineet, paitsi terapeuttiset kasvainten vastaiset rokotteet.
14. Elävä heikennetty rokote tulee rokottaa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, eikä elävää rokotetta saa rokottaa 30 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta.
15. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 42 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

16. Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytetään tai on käytetty 14 päivän sisällä ennen antoa. Poikkeuksia tähän standardiin ovat:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäiset injektiot)
    • Systeeminen kortikosteroidihoito, joka ei ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai sen fysiologista ekvivalenttia
    • Steroidit, joita annetaan yliherkkyysreaktioiden ehkäisyyn (esim. profylaktinen TT-skannaus)
17. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat ja hedelmälliset mies- tai naispotilaat eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.
18. Toisten tutkijoiden mielestä se ei sovellu sisällytettäväksi.
19. Sekasoluinen keuhkosyöpä: ei-pienisoluinen ja pienisoluinen sekakeuhkosyöpä ja sekasoluinen keuhkosyöpä, jota hallitsee okasolusyöpä.
20. Ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, johon liittyy hemoptyysi (>50 ml/vrk); kliinisesti merkittäviä verenvuoto- tai verenvuotooireita ilmeni 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
21. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joiden oireet eivät ole hallinnassa hoidon jälkeen.
22. Kuvantaminen (CT/MRI) osoittaa, että kasvainleesio on alle 5 mm:n päässä suurista verisuonista, on keskuskasvain, joka tunkeutuu paikallisiin suuriin verisuoniin ja on alle 2 cm:n päässä keuhkoputken puusta; tai siinä on ilmeinen keuhkoontelo tai nekroottinen kasvain.
23. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat, jotka tapahtuivat 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
24. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus (hypertensio, maksakirroosi, sydämen vajaatoiminta jne.)
25. Suuri kirurginen leikkaus tai vakava traumaattinen vamma, murtuma tai haavauma tapahtui 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
26. Voimakas painonpudotus (yli 10 %)
27. Epänormaali hyytymistoiminto, jolla on verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito