Tislelizumab + Bevacizumab + pc per EGFR+ non trattato e NSCLC non squamoso con PD-L1 elevato

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 e ≤ 75 anni di età. Firmato il modulo di consenso informato prima dell'ingresso del paziente
2. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) non squamoso confermato istologicamente o patologicamente con stadio IV/III
3. Pazienti con mutazioni sensibili all'EGFR: 19del e L858R che non sono stati trattati con TKI per la prima volta, i pazienti devono fornire i risultati del test della piattaforma di rilevamento certificata e l'espressione PD-L1 basata sul rilevamento del campione di tessuto è maggiore di 50 % (numero clone di rilevamento PD-L1: SP263).
4. Un punteggio di stato delle prestazioni (PS) dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) / ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 al momento del reclutamento.

5. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come:

   • Emoglobina≥9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L
   • Conta piastrinica ≥100 × 109/L
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del range normale (ULN). Ciò non si applica ai pazienti con diagnosi di sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia persistente o ricorrente [principalmente bilirubina non coniugata] senza evidenza di emolisi o patologia epatica), che può essere consentita previa consultazione con un medico pazienti che partecipano allo studio.
   • ALT e AST ≤2,5 × ULN
   • Clearance della creatinina misurata (CL) >40 mL/min o CL calcolata da Cockcroft-Gault >40 mL/min (utilizzando il peso corporeo effettivo) Uomini: clearance della creatinina (mLmin⁄) = peso corporeo (kg) x (età 140) 72 x creatinina sierica (mg/dL) Donne: clearance della creatinina (mLmin⁄) = peso corporeo (kg) x (140 anni) 72 x creatinina sierica (mg/dL) x 0,85
6. Il tempo di sopravvivenza atteso dei pazienti è ≥3 mesi
7. Peso > 30 kg
8. Avere la capacità di firmare il modulo di consenso informato e rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con polmonite non infettiva di grado ≥2.
2. Anamnesi di trapianto di organi allogenici, ad eccezione del trapianto di cornea.

3. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa la malattia infiammatoria intestinale [p. uveite, ecc.]). Le eccezioni a questo standard includono:

   • Pazienti con vitiligine o alopecia
   • Pazienti con ipotiroidismo che sono stabili in terapia ormonale sostitutiva (p. es., dopo la sindrome di Hashimoto)
   • Qualsiasi malattia cronica della pelle che non richieda un trattamento sistemico
   • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi nello studio, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
   • Pazienti con malattia celiaca che possono essere controllati con la sola dieta
4. Malattie concomitanti non controllate, incluse ma non limitate a: infezione persistente o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia non controllata, ILD attiva, grave malattia gastrointestinale cronica con diarrea o una condizione psichiatrica/sociale che può limitare la compliance con i requisiti dello studio, causare un aumento significativo del rischio di eventi avversi o interferire con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.

5. Storia di un altro tumore maligno primitivo, ad eccezione dei seguenti casi;

   • Tumori maligni con basso rischio potenziale di recidiva e nessuna malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose trattati con intento curativo
   • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza di malattia o lentigo maligna
   • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
6. Storia di immunodeficienza primaria attiva
7. Infezione attiva, inclusa la tubercolosi (valutazione clinica, compresa la storia clinica, l'esame obiettivo, i risultati radiografici e il test della tubercolosi coerente con la pratica clinica locale).
8. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); nota infezione da sifilide attiva.

9. Epatite B attiva non trattata

   I pazienti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri possono essere inclusi:

   - Il carico del virus dell'epatite B (HBV) era inferiore al limite inferiore di rilevamento nel nostro ospedale prima della prima dose e ha ricevuto una terapia anti-HBV per tutto il periodo di studio per evitare la riattivazione virale.

10. Soggetti con infezione attiva da epatite C (HCV), pazienti positivi agli anticorpi HCV soddisfano i criteri di inclusione nello studio solo quando la reazione a catena della polimerasi dell'RNA dell'HCV è negativa.
11. Metastasi cerebrali attive o compressione del midollo spinale. Prima dell'ingresso nello studio, tutti i pazienti sono stati sottoposti a risonanza magnetica (preferibile) o esame TC, preferibilmente esame cerebrale con contrasto endovenoso.
12. Allergia nota o reazione di ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o qualsiasi eccipiente del farmaco in studio
13. Precedente esposizione a terapia immuno-mediata, inclusi ma non limitati a: anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-ligando della morte programmata 2 (anti-PD-L2), ad eccezione dei vaccini terapeutici antitumorali.
14. Il vaccino vivo attenuato deve essere vaccinato entro 30 giorni prima della prima dose e il vaccino vivo non deve essere vaccinato entro 30 giorni dall'ultima dose.
15. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 42 giorni prima della prima dose.

16. Nei 14 giorni precedenti la somministrazione vengono utilizzati o sono stati utilizzati in passato farmaci immunosoppressori. Le eccezioni a questo standard includono:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni topiche di steroidi (p. es., iniezioni intrarticolari)
    • Terapia corticosteroidea sistemica non superiore a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente fisiologico
    • Steroidi somministrati come profilassi per reazioni di ipersensibilità (p. es., somministrazione profilattica di TAC)
17. Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento e i pazienti di sesso maschile o femminile fertili non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.
18. Altri ricercatori pensano che non sia adatto per l'inclusione.
19. Carcinoma polmonare a cellule miste: carcinoma polmonare misto non a piccole cellule e a piccole cellule e carcinoma polmonare adenosquamoso misto dominato dal carcinoma a cellule squamose.
20. Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso con emottisi (>50 ml/die); emottisi clinicamente significativa o sintomi di sanguinamento si sono verificati entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
21. Pazienti con metastasi cerebrali i cui sintomi non sono controllati dopo il trattamento.
22. L'imaging (TC/MRI) mostra che la lesione tumorale è a meno di 5 mm dai grandi vasi sanguigni, c'è un tumore centrale che invade i grandi vasi sanguigni locali e si trova a meno di 2 cm dall'albero bronchiale; o c'è un'evidente cavità polmonare o tumore necrotico.
23. Eventi trombotici arteriosi/venosi che si sono verificati entro 12 mesi prima dell'arruolamento
24. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o non controllata (ipertensione, cirrosi epatica, insufficienza cardiaca, ecc.)
25. Operazione chirurgica maggiore o grave lesione traumatica, frattura o ulcera verificatesi entro 4 settimane prima dell'arruolamento
26. Grave perdita di peso (superiore al 10%)
27. Funzione di coagulazione anormale, con tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante