Tislelizumab +Bevacizumab+pc 用于未治疗的 EGFR+ 和高 PD-L1 非鳞状非小细胞肺癌

纳入标准：

1. ≥ 18 岁且≤ 75 岁。 患者入院前签署知情同意书
2. 经组织学或病理学证实的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）IV / III期
3. EGFR敏感突变患者：19del和L858R未接受过首次TKI治疗，患者需提供经认证的检测平台检测结果，组织标本检测PD-L1表达大于50 %（PD-L1检测克隆数：SP263）。
4. 招募时世界卫生组织 (WHO)/东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现状态评分 (PS) 为 0 或 1。

5. 足够的器官和骨髓功能，定义为：

   • 血红蛋白≥9.0 g/dL
   • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
   • 血小板计数≥100×109/L
   • 血清胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN）。 这不适用于被诊断患有吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症[主要是未结合胆红素]，但没有溶血或肝脏病理学证据）的患者，在与参与研究的患者的医生协商后可能允许这样做。
   • ALT 和 AST ≤2.5 × ULN
   • 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或 Cockcroft-Gault 计算的 CL >40 mL/min（使用实际体重）男性：肌酐清除率 (mLmin⁄) = 体重 (kg) x（140 岁）72 x血清肌酐 (mg/dL) 女性：肌酐清除率 (mLmin⁄) = 体重 (kg) x (140-年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL) x 0.85
6. 患者预期生存时间≥3个月
7. 重量 > 30 公斤
8. 有能力签署知情同意书并遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

1. ≥2级非感染性肺炎患者。
2. 同种异体器官移植史，角膜移植除外。

3. 活动性或先前记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿性血管炎、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 该标准的例外情况包括：

   • 白斑或脱发患者
   • 激素替代疗法稳定的甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）
   • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可能会被纳入研究，但只能在咨询研究医师后进行
   • 仅靠饮食即可控制的乳糜泻患者
4. 不受控制的并发疾病，包括但不限于：持续性或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、活动性间质性肺病、伴有腹泻的严重慢性胃肠道疾病，或可能限制依从性的精神/社会状况研究要求，导致 AE 风险显着增加，或干扰受试者提供书面知情同意书的能力。

5. 有其他原发性恶性肿瘤病史，但下列情况除外；

   • 具有低潜在复发风险且无已知活动性疾病的恶性肿瘤在首次给药前 ≥ 5 年以治愈为目的进行治疗
   • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，没有疾病或恶性雀斑的证据
   • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
6. 活动性原发性免疫缺陷病史
7. 活动性感染，包括结核病（临床评估，包括与当地临床实践一致的临床病史、体格检查、放射学检查结果和结核病检测）。
8. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史；已知活动性梅毒感染。

9. 未经治疗的活动性乙型肝炎

   符合以下标准的乙型肝炎患者有资格入选：

   - 乙型肝炎病毒 (HBV) 载量在首次给药前低于我们医院的检测下限，并在整个研究期间接受抗 HBV 治疗以避免病毒再激活。

10. 活动性丙型肝炎（HCV）感染者、HCV抗体阳性患者仅在HCV RNA聚合酶链反应为阴性时才符合研究纳入标准。
11. 活动性脑转移或脊髓压迫。 在进入研究之前，所有患者都接受了 MRI（首选）或 CT 检查，最好是使用静脉造影剂进行脑部检查。
12. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应
13. 以前接触过免疫介导的治疗，包括但不限于：抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗程序性死亡配体 2（抗 PD-L2）抗体，治疗性抗肿瘤疫苗除外。
14. 减毒活疫苗应在首次接种前30天内接种，活疫苗应在末次接种后30天内接种。
15. 第一次给药前 42 天内进行过大手术（由研究者定义）。

16. 给药前 14 天内，正在使用或过去曾使用过免疫抑制药物。 该标准的例外情况包括：

    • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）
    • 全身皮质类固醇治疗不超过 10 毫克/天泼尼松或其生理等效物
    • 作为超敏反应预防性给药的类固醇（例如，预防性给药 CT 扫描）
17. 妊娠或哺乳期女性患者和生育期男性或女性患者从筛选至最后一次给药后6个月不愿采取有效避孕措施。
18. 其他研究人员认为它不适合纳入。
19. 混合细胞肺癌：非小细胞和小细胞混合肺癌和以鳞癌为主的混合腺鳞癌。
20. 伴有咯血的非鳞状非小细胞肺癌（>50 毫升/天）；入组前 3 个月内出现有临床意义的咯血或出血症状。
21. 治疗后症状未得到控制的脑转移患者。
22. 影像学（CT/MRI）示肿瘤病灶距大血管小于5mm，中心有肿瘤侵犯局部大血管，距支气管树小于2cm；或有明显肺腔或坏死性肿瘤。
23. 入组前 12 个月内发生的动脉/静脉血栓事件
24. 患有任何严重和/或无法控制的疾病（高血压、肝硬化、心力衰竭等）的患者
25. 入组前4周内发生过重大手术或严重外伤、骨折或溃疡
26. 体重严重下降（大于 10%）
27. 凝血功能异常，有出血倾向或接受溶栓或抗凝治疗