未治療の EGFR+ および高 PD-L1 非扁平上皮 NSCLC に対するチスレリズマブ + ベバシズマブ + PC

包含基準:

1. 18歳以上75歳以下。 -患者の入場前にインフォームドコンセントフォームに署名した
2. -組織学的または病理学的に確認されたステージIV / IIIの非扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）
3. EGFR感受性変異を有する患者：初めてTKIで治療されていない19delおよびL858R、患者は認定された検出プラットフォームのテスト結果を提供する必要があり、組織標本検出に基づくPD-L1発現は50を超えています% (PD-L1 検出クローン番号: SP263)。
4. -世界保健機関（WHO）/東部共同腫瘍学グループ（ECOG）募集時の0または1のパフォーマンスステータススコア（PS）。

5. 以下のように定義される適切な臓器および骨髄機能：

   • ヘモグロビン≥9.0 g/dL
   • 絶対好中球数≧1.5×109/L
   • 血小板数≧100×109/L
   • -血清ビリルビン≤1.5×正常範囲の上限（ULN）。 これは、ギルバート症候群（溶血または肝臓の病理の証拠のない持続性または再発性の高ビリルビン血症[主に非抱合型ビリルビン]）と診断された患者には適用されず、研究に参加している医師の患者と相談した後に許可される場合があります。
   • -ALTおよびAST≤2.5×ULN
   • 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) >40 mL/min または Cockcroft-Gault で計算された CL >40 mL/min (実際の体重を使用) 男性: クレアチニン クリアランス (mLmin⁄) = 体重 (kg) x (140 歳) 72 x血清クレアチニン (mg/dL) 女性: クレアチニンクリアランス (mLmin⁄) = 体重 (kg) x (140 歳) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) x 0.85
6. 患者の予想生存期間は 3 か月以上です
7. 体重 > 30kg
8. -インフォームド コンセント フォームに署名し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件と制限を順守する能力がある。

除外基準:

1. -グレード2以上の非感染性肺炎の患者。
2. -角膜移植を除く同種臓器移植の既往。

3. -活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[肉芽腫性血管炎、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 この規格の例外は次のとおりです。

   • 白斑または脱毛症の患者
   • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症の患者（例，橋本症候群後）
   • 全身治療を必要としない慢性皮膚疾患
   • -過去5年以内に活動性疾患のない患者は、研究に含めることができますが、研究担当医師との相談後にのみ
   • 食事のみでコントロールできるセリアック病患者
4. -持続的または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない不整脈、活動性ILD、下痢を伴う重度の慢性胃腸疾患、またはコンプライアンスを制限する可能性のある精神医学的/社会的状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究の要件を満たしている、有害事象のリスクが大幅に増加している、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を妨げている。

5. -次の場合を除く、別の原発性悪性腫瘍の病歴;

   • -再発の潜在的なリスクが低く、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 初回投与の5年以上前に根治目的で治療された
   • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんで、疾患または悪性黒子の証拠がない
   • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
6. 活動性原発性免疫不全症の病歴
7. 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察、レントゲン所見、地域の臨床診療と一致する結核検査を含む臨床評価）。
8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴;既知の活動性梅毒感染。

9. 未治療の活動性B型肝炎

   次の基準を満たす B 型肝炎患者は、含める資格があります。

   -B型肝炎ウイルス（HBV）負荷は、最初の投与前に当院での検出下限を下回り、ウイルスの再活性化を避けるために研究期間を通して抗HBV療法を受けました。

10. 活動性のＣ型肝炎（ＨＣＶ）感染症を有する被験者、ＨＣＶ抗体陽性患者は、ＨＣＶ ＲＮＡのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ研究選択基準を満たす。
11. 活発な脳転移または脊髄圧迫。 研究に参加する前に、すべての患者はMRI（望ましい）またはCT検査、できれば静脈内造影による脳検査を受けました。
12. -治験薬または治験薬賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症反応
13. -抗PD-1、抗PD-L1および抗プログラム死リガンド2（抗PD-L2）抗体を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への以前の曝露、治療用抗腫瘍ワクチンを除く。
14. 弱毒生ワクチンは初回接種前30日以内に接種し、生ワクチンは最終接種後30日以内に接種してはいけません。
15. -最初の投与前42日以内の大手術（治験責任医師が定義）。

16. 投与前14日以内に免疫抑制剤を使用している、または過去に使用したことがある。 この規格の例外は次のとおりです。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
    • プレドニゾンまたはその生理学的同等物が 10 mg/日を超えない全身コルチコステロイド療法
    • 過敏反応の予防として投与されるステロイド（例、CTスキャンの予防投与）
17. 妊娠中または授乳中の女性患者、および妊娠可能な男性または女性患者は、スクリーニングから最終投与後 6 か月まで有効な避妊手段を取りたがらない。
18. 他の研究者は、含めるのに適していないと考えています。
19. 混合細胞肺癌：非小細胞および小細胞混合肺癌、および扁平上皮癌が優勢な混合腺扁平上皮肺癌。
20. -喀血を伴う非扁平上皮非小細胞肺癌（> 50 ml /日）; -臨床的に重大な喀血または出血症状が登録前3か月以内に発生しました。
21. 治療後も症状がコントロールされていない脳転移患者。
22. イメージング (CT/MRI) は、腫瘍病変が太い血管から 5 mm 未満離れていることを示しています。局所的な太い血管に浸潤し、気管支樹から 2 cm 未満離れた中央の腫瘍があります。または明らかな肺腔または壊死性腫瘍があります。
23. -登録前12か月以内に発生した動脈/静脈血栓イベント
24. -重度および/または制御不能な疾患（高血圧、肝硬変、心不全など）の患者
25. -大規模な外科手術または重度の外傷、骨折または潰瘍が登録前4週間以内に発生した
26. 重度の体重減少 (10% 以上)
27. 凝固機能の異常、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている