Tislelizumab + Bevacizumab + pc para EGFR+ no tratado y CPNM no escamoso alto en PD-L1

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 y ≤ 75 años de edad. Firmó el formulario de consentimiento informado antes del ingreso del paciente.
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso confirmado histológica o patológicamente en estadio IV/III
3. Pacientes con mutaciones sensibles a EGFR: 19del y L858R que no han sido tratados con TKI por primera vez, los pacientes deben proporcionar los resultados de las pruebas de la plataforma de detección certificada y la expresión de PD-L1 basada en la detección de muestras de tejido es superior a 50 % (número de clon de detección de PD-L1: SP263).
4. Un puntaje de estado de desempeño (PS) de la Organización Mundial de la Salud (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento del reclutamiento.

5. Función adecuada de órganos y médula ósea, definida como:

   • Hemoglobina≥9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × límite superior del rango normal (LSN). Esto no se aplica a los pacientes diagnosticados con el síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente [principalmente bilirrubina no conjugada] sin evidencia de hemólisis o patología hepática), que puede permitirse después de consultar con un médico a los pacientes que participan en el estudio.
   • ALT y AST ≤2,5 × LSN
   • Depuración de creatinina medida (CL) >40 mL/min o CL calculada por Cockcroft-Gault >40 mL/min (usando el peso corporal real) Hombres: Depuración de creatinina (mLmin⁄) = peso corporal (kg) x (140-edad) 72 x creatinina sérica (mg/dL) Mujer: aclaramiento de creatinina (mLmin⁄) = peso corporal (kg) x (140-edad) 72 x creatinina sérica (mg/dL) x 0,85
6. El tiempo de supervivencia esperado de los pacientes es ≥3 meses
7. Peso > 30 kg
8. Tener la capacidad de firmar el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con neumonía no infecciosa grado ≥2.
2. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos, excepto trasplante de córnea.

3. Enfermedades autoinmunes o inflamatorias activas o previamente documentadas (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [excepto diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [vasculitis granulomatosa, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Las excepciones a esta norma incluyen:

   • Pacientes con vitíligo o alopecia
   • Pacientes con hipotiroidismo que están estables con terapia de reemplazo hormonal (p. ej., después del síndrome de Hashimoto)
   • Cualquier enfermedad crónica de la piel que no requiera tratamiento sistémico
   • Los pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años pueden ser incluidos en el estudio, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
   • Pacientes con enfermedad celíaca que pueden controlarse solo con dieta
4. Enfermedades concurrentes no controladas, incluidas, entre otras: infección persistente o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia no controlada, ILD activa, enfermedad gastrointestinal crónica grave con diarrea o una afección psiquiátrica/social que pueda limitar el cumplimiento con los requisitos del estudio, causar un riesgo significativamente mayor de EA o interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.

5. Antecedentes de otro tumor maligno primario, excepto en los siguientes casos;

   • Tumores malignos con bajo riesgo potencial de recurrencia y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis tratados con intención curativa
   • Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad o lentigo maligno
   • Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
6. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
7. Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica, incluida la historia clínica, el examen físico, los hallazgos radiográficos y las pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica clínica local).
8. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); infección por sífilis activa conocida.

9. Hepatitis B activa no tratada

   Los pacientes con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios son elegibles para su inclusión:

   - La carga del virus de la hepatitis B (VHB) estaba por debajo del límite inferior de detección en nuestro hospital antes de la primera dosis y recibió terapia anti-VHB durante todo el período de estudio para evitar la reactivación viral.

10. Los sujetos con infección activa por hepatitis C (VHC), los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos solo cumplen los criterios de inclusión en el estudio cuando la reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHC es negativa.
11. Metástasis cerebrales activas o compresión de la médula espinal. Antes del ingreso al estudio, todos los pacientes se sometieron a un examen de resonancia magnética (preferido) o tomografía computarizada, preferiblemente un examen cerebral con contraste intravenoso.
12. Alergia conocida o reacción de hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o a cualquier excipiente del fármaco del estudio
13. Exposición previa a terapia mediada por el sistema inmunitario, que incluye, entre otros: anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-ligando de muerte programada 2 (anti-PD-L2), excepto vacunas antitumorales terapéuticas.
14. La vacuna viva atenuada debe vacunarse dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, y la vacuna viva atenuada no debe vacunarse dentro de los 30 días posteriores a la última dosis.
15. Cirugía mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 42 días anteriores a la primera dosis.

16. Dentro de los 14 días anteriores a la administración, se están usando o se han usado en el pasado medicamentos inmunosupresores. Las excepciones a esta norma incluyen:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones tópicas de esteroides (p. ej., inyecciones intraarticulares)
    • Terapia con corticosteroides sistémicos que no exceda los 10 mg/día de prednisona o su equivalente fisiológico
    • Esteroides administrados como profilácticos para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., administración profiláctica de tomografía computarizada)
17. Las pacientes embarazadas o lactantes y los pacientes fértiles masculinos o femeninos no están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis.
18. Otros investigadores piensan que no es adecuado para su inclusión.
19. Cáncer de pulmón de células mixtas: cáncer de pulmón mixto de células no pequeñas y de células pequeñas y cáncer de pulmón adenoescamoso mixto dominado por carcinoma de células escamosas.
20. Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso con hemoptisis (>50 ml/día); hemoptisis clínicamente significativa o síntomas hemorrágicos ocurridos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
21. Pacientes con metástasis cerebrales cuyos síntomas no se controlan después del tratamiento.
22. Las imágenes (CT/MRI) muestran que la lesión tumoral está a menos de 5 mm de los vasos sanguíneos grandes, hay un tumor central que invade los vasos sanguíneos grandes locales y está a menos de 2 cm del árbol bronquial; o hay una cavidad pulmonar evidente o un tumor necrótico.
23. Eventos trombóticos arteriales/venosos que ocurrieron dentro de los 12 meses antes de la inscripción
24. Pacientes con alguna enfermedad grave y/o no controlada (hipertensión arterial, cirrosis hepática, insuficiencia cardiaca, etc.)
25. Operación quirúrgica mayor o lesión traumática severa, fractura o úlcera ocurrida dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
26. Pérdida de peso severa (más del 10%)
27. Función de coagulación anormal, con tendencia al sangrado o recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante