Tislelizumab +Bevacizumab+pc til ubehandlet EGFR+ og høj PD-L1 ikke-pladeepitel-NSCLC

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 og ≤ 75 år. Underskrev den informerede samtykkeformular før patientindrejse
2. Histologisk eller patologisk bekræftet ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med stadium IV/III
3. Patienter med EGFR-følsomme mutationer: 19del og L858R, som ikke er blevet behandlet med TKI for første gang, skal patienterne fremlægge testresultaterne fra den certificerede detektionsplatform, og PD-L1-ekspressionen baseret på vævsprøvedetektion er større end 50 % (PD-L1 detektionsklonnummer: SP263).
4. En World Health Organization (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score (PS) på 0 eller 1 på tidspunktet for rekruttering.

5. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som:

   • Hæmoglobin≥9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 × 109/L
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Dette gælder ikke for patienter diagnosticeret med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi [primært ukonjugeret bilirubin] uden tegn på hæmolyse eller leverpatologi), hvilket kan tillades efter konsultation med en læge, patienter, der deltager i undersøgelsen.
   • ALT og AST ≤2,5 × ULN
   • Målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller Cockcroft-Gault beregnet CL >40 mL/min (ved brug af faktisk kropsvægt) Mænd: Kreatininclearance (mLmin⁄) = kropsvægt (kg) x (140-alderen) 72 x serumkreatinin (mg/dL) Kvinde: kreatininclearance (mLmin⁄) = kropsvægt (kg) x (140-alderen) 72 x serumkreatinin (mg/dL) x 0,85
6. Den forventede overlevelsestid for patienter er ≥3 måneder
7. Vægt > 30 kg
8. Har evnen til at underskrive den informerede samtykkeformular og overholde de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med grad ≥2 ikke-infektiøs pneumoni.
2. Anamnese med allogen organtransplantation, undtagen hornhindetransplantation.

3. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [undtagen diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatøs vaskulitis, graves sygdom, gigt, rheumatitis uveitis osv.]). Undtagelser fra denne standard omfatter:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypothyroidisme, som er stabile på hormonsubstitutionsterapi (f.eks. efter Hashimotos syndrom)
   • Enhver kronisk hudsygdom, der ikke kræver systemisk behandling
   • Patienter uden aktiv sygdom inden for de seneste 5 år kan inkluderes i undersøgelsen, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
   • Patienter med cøliaki, der kan kontrolleres med diæt alene
4. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til: vedvarende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret arytmi, aktiv ILD, Svær kronisk mave-tarmsygdom med diarré eller en psykiatrisk/social tilstand, der kan begrænse compliance med studiekrav, forårsage en væsentlig øget risiko for AE'er eller forstyrre forsøgspersonens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke.

5. Anamnese med en anden primær malign tumor, bortset fra følgende tilfælde;

   • Maligne tumorer med lav potentiel risiko for tilbagefald og ingen kendt aktiv sygdom ≥5 år før første dosis behandlet med helbredende hensigt
   • Tilstrækkelig behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom eller lentigo maligna
   • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
6. Anamnese med aktiv primær immundefekt
7. Aktiv infektion, inklusive tuberkulose (klinisk vurdering, herunder klinisk historie, fysisk undersøgelse, røntgenundersøgelser og tuberkulosetest i overensstemmelse med lokal klinisk praksis).
8. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion; kendt aktiv syfilisinfektion.

9. Ubehandlet aktiv hepatitis B

   Hepatitis B-patienter, der opfylder følgende kriterier, er berettiget til inklusion:

   - Belastningen af ​​hepatitis B-virus (HBV) var under den nedre grænse for detektion på vores hospital før den første dosis, og modtog anti-HBV-behandling i hele undersøgelsesperioden for at undgå viral reaktivering.

10. Forsøgspersoner med aktiv hepatitis C (HCV)-infektion, HCV-antistofpositive patienter opfylder kun undersøgelsens inklusionskriterier, når polymerasekædereaktionen af ​​HCV-RNA er negativ.
11. Aktive hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Forud for studiestart har alle patienter gennemgået MR (foretrukken) eller CT-undersøgelse, gerne hjerneundersøgelse med intravenøs kontrast.
12. Kendt allergi- eller overfølsomhedsreaktion over for ethvert forsøgslægemiddel eller hjælpestoffer
13. Tidligere eksponering for immunmedieret terapi, herunder, men ikke begrænset til: anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmeret dødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, undtagen terapeutiske antitumorvacciner.
14. Levende svækket vaccine bør vaccineres inden for 30 dage før den første dosis, og levende vaccine bør ikke vaccineres inden for 30 dage efter den sidste dosis.
15. Større operation (som defineret af investigator) inden for 42 dage før den første dosis.

16. Inden for 14 dage før administration er immunsuppressive lægemidler brugt eller har været brugt tidligere. Undtagelser fra denne standard omfatter:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller topiske steroidinjektioner (f.eks. intraartikulære injektioner)
    • Systemisk kortikosteroidbehandling, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller dets fysiologiske ækvivalent
    • Steroider administreret som profylaktisk mod overfølsomhedsreaktioner (f.eks. profylaktisk administration af CT-scanning)
17. Gravide eller ammende kvindelige patienter og fertile mandlige eller kvindelige patienter er uvillige til at tage effektive præventionsforanstaltninger fra screening til 6 måneder efter den sidste dosis.
18. Andre forskere mener, at det ikke er egnet til inklusion.
19. Blandet cellet lungekræft: ikke-småcellet og småcellet blandet lungekræft og blandet adenosquamøs lungekræft domineret af planocellulært karcinom.
20. Ikke-pladeeplade ikke-småcellet lungecancer med hæmoptyse (>50 ml/dag); klinisk signifikant hæmoptyse eller blødningssymptomer forekom inden for 3 måneder før indskrivning.
21. Patienter med hjernemetastaser, hvis symptomer ikke er kontrolleret efter behandling.
22. Billeddiagnostik (CT/MRI) viser, at tumorlæsionen er mindre end 5 mm væk fra de store blodkar, der er en central tumor, der invaderer de lokale store blodkar og er mindre end 2 cm væk fra bronkialtræet; eller der er en tydelig lungehule eller nekrotisk tumor.
23. Arterielle/venøse trombotiske hændelser, der opstod inden for 12 måneder før indskrivning
24. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom (hypertension, levercirrhose, hjertesvigt osv.)
25. Større kirurgisk operation eller alvorlig traumatisk skade, fraktur eller sår opstod inden for 4 uger før indskrivning
26. Alvorligt vægttab (større end 10 %)
27. Unormal koagulationsfunktion, med blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling