Tislelizumab + Bevacizumab + pc dla nieleczonego EGFR+ i wysokiego PD-L1 niepłaskonabłonkowego NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 i ≤ 75 lat. Podpisał formularz świadomej zgody przed wejściem pacjenta
2. Potwierdzony histologicznie lub patologicznie niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w IV/III stopniu zaawansowania
3. Pacjenci z wrażliwymi mutacjami EGFR: 19del i L858R, którzy nie byli po raz pierwszy leczeni TKI, muszą przedstawić wyniki badań z certyfikowanej platformy detekcyjnej, a ekspresja PD-L1 na podstawie wykrycia próbki tkanki jest większa niż 50 % (numer klonu wykrywającego PD-L1: SP263).
4. Wynik statusu sprawności (PS) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w momencie rekrutacji wynosi 0 lub 1.

5. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z rozpoznaniem zespołu Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia [głównie niezwiązana bilirubina] bez cech hemolizy lub patologii wątroby), na co mogą być dopuszczeni po konsultacji z lekarzem pacjenci biorący udział w badaniu.
   • AlAT i AspAT ≤2,5 × GGN
   • Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub CL obliczony przez Cockcrofta-Gaulta >40 ml/min (na podstawie rzeczywistej masy ciała) Mężczyźni: klirens kreatyniny (mlmin⁄) = masa ciała (kg) x (140-wiek) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl) kobiety: klirens kreatyniny (mlmin⁄) = masa ciała (kg) x (wiek 140) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl) x 0,85
6. Przewidywany czas przeżycia pacjentów wynosi ≥3 miesiące
7. Waga > 30 kg
8. Mieć możliwość podpisania formularza świadomej zgody i przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z niezakaźnym zapaleniem płuc stopnia ≥2.
2. Historia allogenicznych przeszczepów narządów, z wyjątkiem przeszczepu rogówki.

3. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Wyjątki od tej normy obejmują:

   • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
   • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy, którzy są stabilni podczas hormonalnej terapii zastępczej (np. po zespole Hashimoto)
   • Każda przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
   • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni do badania, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
   • Pacjenci z celiakią, którą można kontrolować samą dietą
4. Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi: uporczywe lub czynne zakażenie, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia, czynna ILD, ciężka przewlekła choroba przewodu pokarmowego z biegunką lub stan psychiczny/społeczny, który może ograniczać przestrzeganie zaleceń z wymaganiami badania, powodować znacznie zwiększone ryzyko AE lub zakłócać zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

5. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących przypadków;

   • Nowotwory złośliwe o niskim potencjale ryzyka nawrotu i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki leczone z zamiarem wyleczenia
   • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry bez objawów choroby lub soczewicy złośliwej
   • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby
6. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
7. Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna, w tym wywiad kliniczny, badanie fizykalne, wyniki radiologiczne i testy na gruźlicę zgodne z lokalną praktyką kliniczną).
8. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); znana aktywna infekcja kiłą.

9. Nieleczone czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B

   Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, kwalifikują się do włączenia:

   - Miano wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) było poniżej dolnej granicy wykrywalności w naszym szpitalu przed podaniem pierwszej dawki i przez cały okres badania otrzymywali terapię anty-HBV, aby uniknąć reaktywacji wirusa.

10. Osoby z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), pacjenci z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała HCV spełniają kryteria włączenia do badania tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy RNA HCV jest ujemna.
11. Aktywne przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego. Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci przeszli badanie MRI (preferowane) lub tomografię komputerową, najlepiej badanie mózgu z dożylnym podaniem środka kontrastowego.
12. Znana reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
13. Wcześniejsza ekspozycja na terapię immunologiczną, w tym między innymi: przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 i ligand 2 zaprogramowanej śmierci (anty-PD-L2), z wyjątkiem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych.
14. Żywą atenuowaną szczepionkę należy zaszczepić w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką, a żywej szczepionki nie należy szczepić w ciągu 30 dni po ostatniej dawce.
15. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 42 dni przed podaniem pierwszej dawki.

16. W ciągu 14 dni przed podaniem stosuje się lub stosowano w przeszłości leki immunosupresyjne. Wyjątki od tej normy obejmują:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. zastrzyki dostawowe)
    • Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami nieprzekraczająca 10 mg/dobę prednizonu lub jego fizjologicznego odpowiednika
    • Steroidy podawane profilaktycznie w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. profilaktyczne podawanie tomografii komputerowej)
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji w okresie od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
18. Inni badacze uważają, że nie nadaje się do włączenia.
19. Mieszanokomórkowy rak płuca: niedrobnokomórkowy i drobnokomórkowy mieszany rak płuca oraz mieszany gruczolakokomórkowy rak płuca zdominowany przez raka płaskonabłonkowego.
20. Niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca z krwiopluciem (>50 ml/dobę); klinicznie istotne krwioplucie lub objawy krwawienia wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
21. Pacjenci z przerzutami do mózgu, u których objawy nie są kontrolowane po leczeniu.
22. Obrazowanie (CT/MRI) pokazuje, że zmiana nowotworowa znajduje się w odległości mniejszej niż 5 mm od dużych naczyń krwionośnych, guz centralny nacieka miejscowe duże naczynia krwionośne i znajduje się w odległości mniejszej niż 2 cm od drzewa oskrzelowego; lub istnieje wyraźna jama płucna lub martwiczy guz.
23. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, które wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
24. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i (lub) niekontrolowaną chorobą (nadciśnienie, marskość wątroby, niewydolność serca itp.)
25. Poważna operacja chirurgiczna lub ciężki uraz, złamanie lub owrzodzenie wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
26. Ciężka utrata masy ciała (ponad 10%)
27. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia, ze skłonnością do krwawień lub otrzymująca leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe