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Une étude sur le tolinapant en association avec la décitabine orale/cédazuridine et la décitabine orale/cédazuridine seule chez des participants atteints d'un lymphome à cellules T périphérique récidivant/réfractaire (LTP R/R)

8 juillet 2026 mis à jour par: Taiho Oncology, Inc.

Une étude ouverte de phase 1-2 sur l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité préliminaire du tolinapant en association avec la décitabine/cédazuridine orale et la décitabine/cédazuridine orale seule chez des sujets atteints de lymphome T périphérique récidivant/réfractaire

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et d'identifier la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de tolinapant en association avec la décitabine/cédazuridine orale en phase 1 et d'évaluer l'efficacité préliminaire telle que déterminée par le taux de réponse global (ORR) en phase 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Nedlands, Australie, 6009
        • Linear Clinical Research Site #834
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australie, 2139
        • Concord Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Medical Center
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital del Mar Site #704
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Site #703
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre Site#710
      • Santander, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Site#711
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 8025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Catalonia, Espagne, 8908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
  • France
      • Bordeaux, France, 33000
        • Institut Bergonié Site#553
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, France, 34295
        • CHU Saint-Eloi Site#556
      • Nice, France, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, France, 75013
        • AP-HP Pitie Saltpetriere Site# 552
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, France, 37000
        • Hôpital Bretonneau
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, France, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • U.O.C. di Ematologia Pad. 8IRCCS Azienda OspedalieroUniversitaria di Bologna Site#651
      • Brescia, Italie, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia Site#650
      • Milan, Italie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia Site#652
      • Monza, Italie, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori Site #655
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italie, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italie, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
  • Pologne
    • Masovia
      • Warsaw, Masovia, Pologne, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Pologne, 80-214
        • Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Pologne, 93-513
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
  • Royaume-Uni
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Royaume-Uni, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, England, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Site #151
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of Califonia, Los Angeles
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus Site #118
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale Cancer Center Site #109
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site #157
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Harbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Site#159
    • New York
      • Fairport, New York, États-Unis, 14450
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group, PLLC Site #147
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Site #153
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Site# 160
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center Site #101
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants avec une espérance de vie prévue de> 12 semaines.

  2. Les participants doivent avoir un PTCL R/R confirmé histologiquement (rapport de pathologie locale) tel que défini par la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les sous-types suivants sont éligibles pour l'étude :

    1. Lymphome extranodal natural killer (NK)/lymphome T de type nasal.
    2. Lymphome T associé à une entéropathie.
    3. Lymphome T intestinal épithéliotrope monomorphe.
    4. Lymphome T hépatosplénique.
    5. Lymphome T sous-cutané de type panniculite.
    6. Lymphome T périphérique non spécifié (PTCL-NOS).
    7. Lymphome T angio-immunoblastique.
    8. Lymphome folliculaire périphérique à cellules T.
    9. Cellule T périphérique nodale avec phénotype auxiliaire folliculaire T (THF).
    10. Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC).
  3. Les participants doivent présenter des signes de progression de la maladie et doivent avoir reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs.
  4. Les participants doivent avoir une maladie mesurable par TDM diagnostique avec contraste (au moins 1 lésion ganglionnaire > 1,5 centimètre (cm) ou lésions extranodales > 1,0 cm).
  5. Les participants atteints d'une maladie CD30-positive doivent avoir reçu, être inéligibles ou intolérants au brentuximab vedotin.
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  7. Fonction organique acceptable selon le protocole.
  8. Les femmes en âge de procréer (selon les recommandations du Groupe de Facilitation des Essais Cliniques [CTFG]) ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement préalable par tolinapant ou tout agent hypométhylant.
  2. Hypersensibilité au tolinapant ou à la décitabine/cédazuridine orale, aux excipients du produit médicamenteux ou à d'autres composants du schéma thérapeutique de l'étude.
  3. Faible risque médical en raison de maladies systémiques (par exemple, infections non contrôlées) en plus de la maladie éligible à l'étude.
  4. Maladie potentiellement mortelle, dysfonctionnement important du système organique ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité des participants ou l'intégrité des résultats de l'étude, ou interférer avec l'absorption ou le métabolisme du tolinapant.

  5. Antécédents de maladie cardiaque ou risque de maladie cardiaque, comme en témoignent au moins une des conditions suivantes :

    1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale.
    2. Insuffisance cardiaque congestive de grade ≥3.
    3. Maladie cardiaque instable.
    4. Antécédents ou présence d'un bloc de branche gauche complet, d'un bloc cardiaque du troisième degré, d'un stimulateur cardiaque ou d'une arythmie cliniquement significative.
    5. Antécédents de syndrome du QTc long ou d'arythmies ventriculaires, y compris bigéminie ventriculaire.
    6. Dépistage Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec intervalle QTc mesurable ≥ 470 ms (msec) (selon la correction de Fridericia ou de Bazett).
    7. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le participant à un risque cardiaque accru.
  6. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); ou des résultats séropositifs compatibles avec une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  7. Neuropathie de grade 3 ou plus.
  8. Maladie mentale importante connue ou autres conditions telles que l'alcool actif ou l'abus d'autres substances qui, de l'avis de l'investigateur, prédisposent le participant à un risque élevé de non-conformité au traitement ou aux évaluations du protocole.

  9. Traitements ou thérapies anticancéreux antérieurs dans la fenêtre de temps indiquée avant la première dose du traitement à l'étude (tolinapant), comme suit :

    1. Chimiothérapie ou radiothérapie cytotoxique dans les 4 semaines précédentes.
    2. Anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédentes.
    3. Au moins 12 semaines doivent s'être écoulées depuis la perfusion de cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR-T).
    4. Petites molécules ou produits biologiques (expérimentaux ou approuvés) dans la plus longue des 3 semaines ou 5 demi-vies avant le traitement de l'étude.
  10. Traitement par anticorps monoclonaux pour les affections rhumatologiques dans les 4 semaines suivant l'initiation du médicament à l'étude.
  11. Deuxième tumeur maligne concomitante nécessitant actuellement un traitement actif, à l'exception du cancer du sein ou de la prostate stable ou répondant à l'hormonothérapie ou du cancer superficiel de la vessie.
  12. Toute seconde tumeur maligne concomitante qui est métastatique.
  13. Lymphome connu du système nerveux central (SNC).
  14. Les participants ayant des antécédents de greffe allogénique sont exclus de cette étude.
  15. Autogreffe dans les 100 jours suivant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
  16. Corticostéroïdes systémiques > 10 mg d'équivalent de prednisone dans les 7 jours suivant la première dose du ou des médicaments à l'étude.

  17. Thérapie dirigée anti-cellules T :

    1. Agents lymphotoxiques (par exemple, anti-CD52) au cours des 12 derniers mois.
    2. Médicaments inhibiteurs (par exemple, inhibiteurs de la calcineurine) dans les 4 semaines suivant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
  18. Utilisation d'un médicament concomitant qui est un inhibiteur/inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 dans les 2 semaines suivant le début de l'étude.
  19. Utilisation de tout vaccin dans les 10 jours suivant la première dose du ou des médicaments à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phases 1 et 2 : Tolinapant + Décitabine/Cédazuridine orale

Tolinapant, par voie orale, une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 et 15 à 21 de chaque cycle de 28 jours en association avec un comprimé oral d'association à dose fixe décitabine/cédazuridine (FDC), QD les jours déterminés par la phase initiale au cours de chaque cycle de 28 jours. La dose initiale de tolinapant sera augmentée progressivement dans les cohortes successives jusqu'à ce que la RP2D soit déterminée.

Sur la base du RP2D et des résultats déterminés à partir de la phase 1, les participants recevraient du tolinapant au RP2D identifié en association avec de la décitabine/cédazuridine, un comprimé FDC, par voie orale, QD les jours déterminés par la phase préliminaire au cours de chaque cycle de 28 jours de la phase 2.
Médicament: Tolinapant
Gélule pour administration orale
Autres noms:
  • ASTX660
Médicament: Décitabine + Cédazuridine
Comprimé pour administration orale
Autres noms:
  • ASTX727
Expérimental: Phase 1 : Décitabine orale/Cédazuridine
Comprimé FDC de décitabine/cédazuridine, par voie orale, QD les jours déterminés par la phase préliminaire au cours de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Décitabine + Cédazuridine
Comprimé pour administration orale
Autres noms:
  • ASTX727

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables graves (EIG) et des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 54 mois
Cela sera évalué en examinant le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables graves (EIG) et des toxicités limitant la dose (DLT), qui sont des problèmes médicaux suffisamment graves pour empêcher les médecins de l'étude d'augmenter une dose de traitement.
Jusqu'à 54 mois
Phase 2 : Activité antitumorale évaluée par le taux de réponse global (ORR) basé sur la classification de Lugano de 2014 en utilisant l'imagerie par tomodensitométrie (CT) comme modalité principale
Délai: Jusqu'à 54 mois
Jusqu'à 54 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants présentant des EIAT, des EIG et des DLT dans le bras décitabine/cédazuridine par voie orale
Délai: Jusqu'à 54 mois
Jusqu'à 54 mois
Ph 1 & 2 : AUC : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps
Délai: Jusqu'à 50 mois
Jusqu'à 50 mois
Ph 1 & 2 : Cmax : concentration plasmatique maximale observée
Délai: Jusqu'à 50 mois
Jusqu'à 50 mois
Ph 1 & 2 : Cmin : concentration plasmatique minimale observée à l'état d'équilibre
Délai: Jusqu'à 50 mois
Jusqu'à 50 mois
Ph 1 & 2 : Tmax : Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée
Délai: Jusqu'à 50 mois
Jusqu'à 50 mois
Ph 1 & 2 : t½ : demi-vie d'élimination apparente
Délai: Jusqu'à 50 mois
Jusqu'à 50 mois
Phase 2 : Durée de la réponse (DOR) basée sur la classification de Lugano en utilisant l'imagerie CT comme modalité principale
Délai: Jusqu'à 54 mois
Jusqu'à 54 mois
Phase 2 : Pourcentage de participants avec réponse complète (RC) basé sur la classification de Lugano utilisant l'imagerie CT comme modalité principale
Délai: Jusqu'à 54 mois
Jusqu'à 54 mois
Phase 2 : Pourcentage de participants avec une réponse partielle (RP) basée sur la classification de Lugano utilisant l'imagerie CT comme modalité principale
Délai: Jusqu'à 54 mois
Jusqu'à 54 mois
Phase 2 : Survie sans progression (PFS) basée sur la classification de Lugano en utilisant l'imagerie CT comme modalité principale
Délai: Jusqu'à 54 mois
Jusqu'à 54 mois
Phase 2 : Taux de contrôle de la maladie (DCR) évalué en pourcentage de participants ayant un contrôle de la maladie basé sur la classification de Lugano en utilisant l'imagerie CT comme modalité principale
Délai: Jusqu'à 54 mois
Jusqu'à 54 mois
Phase 2 : Survie globale (SG) basée sur la classification de Lugano en utilisant l'imagerie CT comme modalité principale
Délai: Jusqu'à 54 mois
Jusqu'à 54 mois
Phase 2 : Pourcentage de participants avec DOR, CR, PR, PFS, DCR et OS basé sur la classification de Lugano utilisant CT avec des évaluations d'imagerie TEP
Délai: Jusqu'à 54 mois
Durée de la réponse (DOR), réponse complète (CR), réponse partielle (PR), survie sans progression (PFS), taux de contrôle de la maladie (DCR) et survie globale (OS)
Jusqu'à 54 mois
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant une activité anti-tumorale basée sur l'évaluation utilisant la classification de Lugano 2014 avec une réponse lymphome aux critères de thérapie immunomodulatrice (LYRIC)
Délai: Jusqu'à 54 mois
L'activité anti-tumorale en termes d'ORR, DOR, CR, PR et PFS sera évaluée sur la base d'une évaluation utilisant la classification de Lugano 2014 avec LYRIC.
Jusqu'à 54 mois
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant une activité antitumorale basée sur les sous-types de PTCL L'activité antitumorale en termes d'ORR, DOR, DCR, CR et PR sera évaluée en fonction des sous-types de PTCL (en utilisant à la fois la pathologie et les marqueurs moléculaires).
Délai: Jusqu'à 54 mois
Jusqu'à 54 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Taiho Oncology, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2023

Achèvement primaire (Réel)

16 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2022

Première publication (Réel)

3 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ASTX660-03
  • 2022-500391-62-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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