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Un estudio de tolinapant en combinación con decitabina oral/cedazuridina y decitabina oral/cedazuridina sola en participantes con linfoma periférico de células T en recaída/refractario (R/R PTCL)

8 de julio de 2026 actualizado por: Taiho Oncology, Inc.

Un estudio abierto de fase 1-2 de la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad preliminar de tolinapant en combinación con decitabina oral/cedazuridina y decitabina oral/cedazuridina sola en sujetos con linfoma periférico de células T en recaída/refractario

El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad e identificar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de tolinapant en combinación con decitabina/cedazuridina oral en la fase 1 y evaluar la eficacia preliminar según lo determinado por la tasa de respuesta general (ORR) en la fase 2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Site #834
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Center
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital del Mar Site #704
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Site #703
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre Site#710
      • Santander, España, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Site#711
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, España, 8025
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Catalonia, España, 8908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Site #151
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of Califonia, Los Angeles
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus Site #118
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale Cancer Center Site #109
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site #157
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Harbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Site#159
    • New York
      • Fairport, New York, Estados Unidos, 14450
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group, PLLC Site #147
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Site #153
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Site# 160
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center Site #101
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Institut Bergonié Site#553
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU Saint-Eloi Site#556
      • Nice, Francia, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francia, 75013
        • AP-HP Pitie Saltpetriere Site# 552
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Francia, 37000
        • Hôpital Bretonneau
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • U.O.C. di Ematologia Pad. 8IRCCS Azienda OspedalieroUniversitaria di Bologna Site#651
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia Site#650
      • Milan, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia Site#652
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori Site #655
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italia, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
  • Polonia
    • Masovia
      • Warsaw, Masovia, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 80-214
        • Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polonia, 93-513
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
  • Reino Unido
    • England
      • London, England, Reino Unido, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, England, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes con expectativa de vida esperada de >12 semanas.

  2. Los participantes deben tener R/R PTCL (informe de patología local) confirmado histológicamente según lo definido por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016. Los siguientes subtipos son elegibles para el estudio:

    1. Asesino natural extraganglionar (NK)/linfoma de células T tipo nasal.
    2. Linfoma de células T asociado a enteropatía.
    3. Linfoma epiteliotrópico intestinal monomórfico de células T.
    4. Linfoma hepatoesplénico de células T.
    5. Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis.
    6. Linfoma periférico de células T no especificado (PTCL-NOS).
    7. Linfoma angioinmunoblástico de células T.
    8. Linfoma folicular periférico de células T.
    9. Células T periféricas nodales con fenotipo T-folicular auxiliar (THF).
    10. Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL).
  3. Los participantes deben tener evidencia de enfermedad progresiva y deben haber recibido al menos dos terapias sistémicas previas.
  4. Los participantes deben tener una enfermedad medible mediante TC de diagnóstico con contraste (al menos 1 lesión ganglionar >1,5 centímetros (cm) o lesiones extraganglionares >1,0 cm).
  5. Los participantes con enfermedad CD30 positiva deben haber recibido brentuximab vedotin, no ser elegibles para recibirlo o ser intolerantes a él.
  6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
  7. Función de órgano aceptable según protocolo.
  8. Las mujeres en edad fértil (según las recomendaciones del Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con tolinapant o cualquier agente hipometilante.
  2. Hipersensibilidad al tolinapant o a la decitabina/cedazuridina oral, a los excipientes del medicamento u otros componentes del régimen de tratamiento del estudio.
  3. Riesgo médico bajo debido a enfermedades sistémicas (p. ej., infecciones no controladas) además de la enfermedad calificada en estudio.
  4. Enfermedad que pone en peligro la vida, disfunción importante de un sistema orgánico u otra condición que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante o la integridad de los resultados del estudio, o interferir con la absorción o el metabolismo de tolinapant.

  5. Antecedentes de, o en riesgo de, enfermedad cardíaca, evidenciada por una o más de las siguientes condiciones:

    1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo anormal.
    2. Insuficiencia cardíaca congestiva de Grado ≥3.
    3. Enfermedad cardiaca inestable.
    4. Antecedentes o presencia de bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, marcapasos cardíaco o arritmia clínicamente significativa.
    5. Antecedentes de síndrome de QTc prolongado o arritmias ventriculares, incluido el bigeminismo ventricular.
    6. Electrocardiograma (ECG) de detección de 12 derivaciones con intervalo QTc medible de ≥470 milisegundos (mseg) (según la corrección de Fridericia o Bazett).
    7. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo cardíaco del participante.
  6. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o resultados seropositivos compatibles con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o por el virus de la hepatitis C (VHC).
  7. Neuropatía de grado 3 o mayor.
  8. Enfermedad mental significativa conocida u otras condiciones tales como alcohol activo u otro abuso de sustancias que, en opinión del investigador, predisponga al participante a un alto riesgo de incumplimiento del protocolo de tratamiento o evaluaciones.

  9. Tratamientos o terapias anticancerígenos previos dentro del intervalo de tiempo indicado antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (tolinapant), de la siguiente manera:

    1. Quimioterapia o radioterapia citotóxica en las 4 semanas previas.
    2. Anticuerpos monoclonales en las 4 semanas anteriores.
    3. Deben haber transcurrido al menos 12 semanas desde la infusión de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T).
    4. Moléculas pequeñas o productos biológicos (en investigación o aprobados) dentro de las 3 semanas o 5 semividas antes del tratamiento del estudio, lo que sea más largo.
  10. Tratamiento con anticuerpos monoclonales para afecciones reumatológicas dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
  11. Segunda neoplasia maligna concurrente que actualmente requiere terapia activa, excepto cáncer de mama o de próstata estable o que responde a la terapia endocrina o cáncer de vejiga superficial.
  12. Cualquier segunda neoplasia maligna concurrente que sea metastásica.
  13. Linfoma conocido del sistema nervioso central (SNC).
  14. Los participantes con antecedentes de trasplante alogénico están excluidos de este estudio.
  15. Autotrasplante dentro de los 100 días de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
  16. Corticosteroides sistémicos >10 mg de equivalente de prednisona dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.

  17. Terapia dirigida contra las células T:

    1. Agentes linfotóxicos (p. ej., anti-CD52) en los últimos 12 meses.
    2. Medicamentos inhibidores (p. ej., inhibidores de la calcineurina) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.
  18. Uso de un medicamento concomitante que sea un inhibidor/inductor moderado o fuerte de CYP3A4 dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio.
  19. Uso de cualquier vacuna dentro de los 10 días posteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fases 1 y 2: Tolinapant + Decitabina/Cedazuridina Oral

Tolinapant, por vía oral, una vez al día (QD) en los días 1 a 7 y 15 a 21 de cada ciclo de 28 días en combinación con una combinación oral de decitabina/cedazuridina en dosis fija (FDC), QD en los días determinados por la fase inicial durante cada ciclo de 28 días. La dosis inicial de tolinapant se aumentará gradualmente en cohortes sucesivas hasta que se determine el RP2D.

Según el RP2D y los resultados determinados en la Fase 1, los participantes recibirían tolinapant en el RP2D identificado en combinación con decitabina/cedazuridina, tabletas de FDC, por vía oral, QD en los días determinados por la Fase inicial durante cada ciclo de 28 días en la Fase 2.
Droga: Tolinapant
Cápsula para administración oral
Otros nombres:
  • ASTX660
Droga: Decitabina + Cedazuridina
Tableta para administración oral
Otros nombres:
  • ASTX727
Experimental: Fase 1: Decitabina/Cedazuridina Oral
Comprimidos de CDF de decitabina/cedazuridina, por vía oral, QD en los días determinados por la fase inicial durante cada ciclo de 28 días.
Droga: Decitabina + Cedazuridina
Tableta para administración oral
Otros nombres:
  • ASTX727

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) y toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
Esto se evaluará observando la cantidad de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento, eventos adversos graves (SAE) y toxicidades limitantes de la dosis (DLT), que son problemas médicos lo suficientemente graves como para evitar que los médicos del estudio aumenten la dosis del tratamiento.
Hasta 54 meses
Fase 2: Actividad antitumoral evaluada por la tasa de respuesta general (ORR) basada en la clasificación de Lugano de 2014 utilizando imágenes de tomografía computarizada (TC) como modalidad principal
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
Hasta 54 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de participantes con TEAE, SAE y DLT en el brazo de decitabina oral/cedazuridina
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
Hasta 54 meses
Ph 1 y 2: AUC: Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 50 meses
Hasta 50 meses
Ph 1 y 2: Cmax: Concentración plasmática máxima observada
Periodo de tiempo: Hasta 50 meses
Hasta 50 meses
Ph 1 y 2: Cmin: Concentración plasmática mínima observada en estado estacionario
Periodo de tiempo: Hasta 50 meses
Hasta 50 meses
Ph 1 y 2: Tmax: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada
Periodo de tiempo: Hasta 50 meses
Hasta 50 meses
Fase 1 y 2: t½: vida media de eliminación aparente
Periodo de tiempo: Hasta 50 meses
Hasta 50 meses
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR) basada en la clasificación de Lugano utilizando imágenes de TC como modalidad principal
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
Hasta 54 meses
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) según la clasificación de Lugano utilizando imágenes de TC como modalidad principal
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
Hasta 54 meses
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta parcial (RP) según la clasificación de Lugano utilizando imágenes de TC como modalidad principal
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
Hasta 54 meses
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la clasificación de Lugano utilizando imágenes de TC como modalidad principal
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
Hasta 54 meses
Fase 2: Tasa de control de enfermedades (DCR) evaluada como porcentaje de participantes con control de enfermedades basado en la clasificación de Lugano usando imágenes de TC como modalidad primaria
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
Hasta 54 meses
Fase 2: Supervivencia general (SG) basada en la clasificación de Lugano utilizando imágenes de TC como modalidad principal
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
Hasta 54 meses
Fase 2: Porcentaje de participantes con DOR, CR, PR, PFS, DCR y OS en función de la clasificación de Lugano utilizando TC junto con evaluaciones de imágenes PET
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
Duración de la respuesta (DOR), respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), supervivencia libre de progresión (PFS), tasa de control de la enfermedad (DCR) y supervivencia general (OS)
Hasta 54 meses
Fase 2: Porcentaje de participantes con actividad antitumoral según la evaluación utilizando la clasificación de Lugano de 2014 con respuesta del linfoma a los criterios de terapia inmunomoduladora (LYRIC)
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
La actividad antitumoral en términos de ORR, DOR, CR, PR y PFS se evaluará en función de la evaluación utilizando la Clasificación de Lugano de 2014 con LYRIC.
Hasta 54 meses
Fase 2: Porcentaje de participantes con actividad antitumoral según los subtipos de PTCL La actividad antitumoral en términos de ORR, DOR, DCR, CR y PR se evaluará según los subtipos de PTCL (utilizando marcadores patológicos y moleculares).
Periodo de tiempo: Hasta 54 meses
Hasta 54 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Taiho Oncology, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de febrero de 2023

Finalización primaria (Actual)

16 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

3 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ASTX660-03
  • 2022-500391-62-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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