Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Tolinapant i kombination med oralt decitabin/cedazuridin och oralt decitabin/cedazuridin enbart hos deltagare med återfall/refraktärt perifert T-cellslymfom (R/R PTCL)

8 juli 2026 uppdaterad av: Taiho Oncology, Inc.

En öppen fas 1-2 studie av säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär aktivitet av Tolinapant i kombination med oralt decitabin/cedazuridin och oralt decitabin/cedazuridin enbart hos patienter med återfall/refraktär perifer T-cells lymfom

Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten och att identifiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av tolinapant i kombination med oralt decitabin/cedazuridin i fas 1 och att bedöma preliminär effekt som bestäms av övergripande svarsfrekvens (ORR) i fas 2.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Site #834
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Center
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Institut Bergonié Site#553
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU Saint-Eloi Site#556
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75013
        • AP-HP Pitie Saltpetriere Site# 552
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Frankrike, 37000
        • Hôpital Bretonneau
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Site #151
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of Califonia, Los Angeles
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus Site #118
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
        • Yale Cancer Center Site #109
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site #157
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Harbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Site#159
    • New York
      • Fairport, New York, Förenta staterna, 14450
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group, PLLC Site #147
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Site #153
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Site# 160
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center Site #101
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • U.O.C. di Ematologia Pad. 8IRCCS Azienda OspedalieroUniversitaria di Bologna Site#651
      • Brescia, Italien, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia Site#650
      • Milan, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia Site#652
      • Monza, Italien, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori Site #655
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italien, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
  • Polen
    • Masovia
      • Warsaw, Masovia, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
        • Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 93-513
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar Site #704
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Site #703
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre Site#710
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Site#711
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 8025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 8908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
  • Storbritannien
    • England
      • London, England, Storbritannien, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannien, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, England, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare med förväntad livslängd på >12 veckor.

  2. Deltagare måste ha histologiskt bekräftad R/R PTCL (lokal patologirapport) enligt definitionen i 2016 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO). Följande undertyper är kvalificerade för studien:

    1. Extranodal naturlig mördare (NK)/T-cellslymfom nästyp.
    2. Enteropati-associerat T-cellslymfom.
    3. Monomorft epiteliotropiskt intestinalt T-cellslymfom.
    4. Hepatospleniskt T-cellslymfom.
    5. Subkutant pannikulit-liknande T-cellslymfom.
    6. Perifert T-cellslymfom ej specificerat på annat sätt (PTCL-NOS).
    7. Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom.
    8. Follikulärt perifert T-cellslymfom.
    9. Nodal perifer T-cell med fenotyp T-follikulär hjälpare (THF).
    10. Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL).
  3. Deltagarna måste ha bevis på progressiv sjukdom och måste ha fått minst två tidigare systemiska behandlingar.
  4. Deltagarna måste ha mätbar sjukdom genom kontrastförstärkt diagnostisk CT (minst 1 nodal lesion >1,5 centimeter (cm) eller extranodal lesion >1,0 cm).
  5. Deltagare med CD30-positiv sjukdom måste ha fått, vara olämpliga för eller intoleranta mot brentuximab vedotin.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
  7. Acceptabel organfunktion enligt protokoll.
  8. Kvinnor i fertil ålder (enligt rekommendationer från Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) får inte vara gravida eller amma och måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med tolinapant eller något hypometylerande medel.
  2. Överkänslighet mot tolinapant eller oralt decitabin/cedazuridin, hjälpämnen i läkemedlet eller andra komponenter i studiens behandlingsregimen.
  3. Dålig medicinsk risk på grund av systemiska sjukdomar (t.ex. okontrollerade infektioner) utöver den kvalificerande sjukdomen som studeras.
  4. Livshotande sjukdom, betydande dysfunktion i organsystemet eller annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra deltagarnas säkerhet eller studieresultatens integritet, eller störa absorptionen eller metabolismen av tolinapant.

  5. En historia av, eller i riskzonen för, hjärtsjukdom, vilket framgår av 1 eller flera av följande tillstånd:

    1. Onormal vänster ventrikulär ejektionsfraktion.
    2. Kongestiv hjärtsvikt av grad ≥3.
    3. Instabil hjärtsjukdom.
    4. Historik eller närvaro av komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, pacemaker eller kliniskt signifikant arytmi.
    5. Historik med långt QTc-syndrom eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär bigeminy.
    6. Screening av 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med mätbart QTc-intervall på ≥470 millisekunder (ms) (enligt antingen Fridericias eller Bazetts korrigering).
    7. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna utsätta deltagaren för ökad hjärtrisk.
  6. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV); eller seropositiva resultat som överensstämmer med infektion med aktivt hepatit B-virus (HBV) eller aktivt hepatit C-virus (HCV).
  7. Grad 3 eller högre neuropati.
  8. Känd betydande psykisk ohälsa eller andra tillstånd såsom aktiv alkohol eller annat missbruk som enligt utredarens uppfattning disponerar deltagaren för hög risk för bristande efterlevnad av protokollbehandling eller bedömningar.

  9. Tidigare anticancerbehandlingar eller terapier inom det angivna tidsfönstret före den första dosen av studiebehandlingen (tolinapant), enligt följande:

    1. Cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan.
    2. Monoklonala antikroppar inom 4 veckor innan.
    3. Minst 12 veckor måste ha förflutit sedan infusion av chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T).
    4. Små molekyler eller biologiska läkemedel (utredande eller godkända) inom 3 veckor eller 5 halveringstider före studiebehandling.
  10. Monoklonal antikroppsbehandling för reumatologiska tillstånd inom 4 veckor efter påbörjad studieläkemedel.
  11. Samtidig andra malignitet som för närvarande kräver aktiv terapi, förutom bröst- eller prostatacancer stabil på eller svarar på endokrin terapi eller ytlig blåscancer.
  12. Varje samtidig andra malignitet som är metastaserande.
  13. Känt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
  14. Deltagare med en historia av allogen transplantation exkluderas från denna studie.
  15. Autotransplantation inom 100 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
  16. Systemiska kortikosteroider >10 mg prednisonekvivalenter inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.

  17. Anti-T-cell riktad terapi:

    1. Lymfotoxiska medel (t.ex. anti-CD52) under de senaste 12 månaderna.
    2. Hämmande läkemedel (t.ex. kalcineurinhämmare) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
  18. Användning av en samtidig medicinering som är en måttlig eller stark CYP3A4-hämmare/inducerare inom 2 veckor efter starten av studien.
  19. Användning av vilket vaccin som helst inom 10 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 och 2: Tolinapant + Oral Decitabin/Cedazuridin

Tolinapant, oralt, en gång dagligen (QD) på dagarna 1 till 7 och 15 till 21 av varje 28-dagarscykel i kombination med oral decitabin/cedazuridin tablett med fast doskombination (FDC), QD på dagar som bestäms av inledningsfasen under varje 28-dagarscykel. Startdosen av tolinapant kommer att eskaleras stegvis i på varandra följande kohorter tills RP2D har bestämts.

Baserat på RP2D och resultat bestämda från fas 1 skulle deltagarna få tolinapant vid den identifierade RP2D i kombination med decitabin/cedazuridin, FDC tablett, oralt, QD på dagar som bestäms av inledningsfasen under varje 28-dagarscykel i fas 2.
Läkemedel: Tolinapant
Kapsel för oral administrering
Andra namn:
  • ASTX660
Läkemedel: Decitabin + Cedazuridin
Tablett för oral administrering
Andra namn:
  • ASTX727
Experimentell: Fas 1: Oral Decitabin/Cedazuridin
Decitabin/cedazuridin FDC tablett, oralt, QD på dagar som bestäms av inledningsfasen under varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Decitabin + Cedazuridin
Tablett för oral administrering
Andra namn:
  • ASTX727

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 54 månader
Detta kommer att utvärderas genom att titta på antalet deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE) och dosbegränsande toxiciteter (DLT), som är medicinska problem som är tillräckligt allvarliga för att stoppa studieläkare från att öka en behandlingsdos.
Upp till 54 månader
Fas 2: Antitumöraktivitet bedömd av övergripande svarsfrekvens (ORR) Baserat på 2014 års Lugano-klassificering med datortomografi (CT) avbildning som primär modalitet
Tidsram: Upp till 54 månader
Upp till 54 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal deltagare med TEAE, SAE och DLT i den orala decitabin/cedazuridinarmen
Tidsram: Upp till 54 månader
Upp till 54 månader
Ph 1 & 2: AUC: Area under plasmakoncentration-tidskurvan
Tidsram: Upp till 50 månader
Upp till 50 månader
Ph 1 & 2: Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration
Tidsram: Upp till 50 månader
Upp till 50 månader
Ph 1 & 2: Cmin: Minsta observerade plasmakoncentration vid stabilt tillstånd
Tidsram: Upp till 50 månader
Upp till 50 månader
Ph 1 & 2: Tmax: Tid till maximal observerad plasmakoncentration
Tidsram: Upp till 50 månader
Upp till 50 månader
Ph 1 & 2: t½: Synbar eliminering halveringstid
Tidsram: Upp till 50 månader
Upp till 50 månader
Fas 2: Duration of response (DOR) Baserat på Lugano-klassificeringen med användning av CT-avbildning som primär modalitet
Tidsram: Upp till 54 månader
Upp till 54 månader
Fas 2: Andel deltagare med fullständigt svar (CR) baserat på Lugano-klassificeringen som använder CT-avbildning som primär modalitet
Tidsram: Upp till 54 månader
Upp till 54 månader
Fas 2: Andel deltagare med partiell respons (PR) baserat på Lugano-klassificeringen med användning av CT-avbildning som primär modalitet
Tidsram: Upp till 54 månader
Upp till 54 månader
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på Lugano-klassificeringen med användning av CT-avbildning som primär modalitet
Tidsram: Upp till 54 månader
Upp till 54 månader
Fas 2: Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) bedömd som procentandel av deltagare med sjukdomskontroll baserat på Lugano-klassificeringen med användning av CT-avbildning som primär modalitet
Tidsram: Upp till 54 månader
Upp till 54 månader
Fas 2: Total överlevnad (OS) Baserat på Lugano-klassificeringen med användning av CT-avbildning som primär modalitet
Tidsram: Upp till 54 månader
Upp till 54 månader
Fas 2: Andel deltagare med DOR, CR, PR, PFS, DCR och OS Baserat på Lugano-klassificeringen som använder CT tillsammans med PET-avbildningsbedömningar
Tidsram: Upp till 54 månader
Duration of response (DOR), fullständig respons (CR), partiell respons (PR), progressionsfri överlevnad (PFS), sjukdomskontrollfrekvens (DCR) och total överlevnad (OS)
Upp till 54 månader
Fas 2: Andel deltagare med antitumöraktivitet baserat på bedömning med 2014 Lugano-klassificering med lymfomsvar på immunmodulerande terapikriterier (LYRIC)
Tidsram: Upp till 54 månader
Antitumöraktivitet i termer av ORR, DOR, CR, PR och PFS kommer att utvärderas baserat på bedömning med 2014 Lugano-klassificering med LYRIC.
Upp till 54 månader
Fas 2: Andel deltagare med antitumöraktivitet baserat på PTCL-subtyper Antitumöraktivitet i termer av ORR, DOR, DCR, CR och PR kommer att utvärderas baserat på PTCL-subtyper (med användning av både patologi och molekylära markörer).
Tidsram: Upp till 54 månader
Upp till 54 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

16 december 2024

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2022

Första postat (Faktisk)

3 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ASTX660-03
  • 2022-500391-62-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera