Een studie van tolinapant in combinatie met oraal decitabine/cedazuridine en alleen oraal decitabine/cedazuridine bij deelnemers met recidiverend/refractair perifeer T-cellymfoom (R/R PTCL)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers met een verwachte levensverwachting van >12 weken.

2. Deelnemers moeten een histologisch bevestigd R/R PTCL (lokaal pathologierapport) hebben, zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016. De volgende subtypen komen in aanmerking voor het onderzoek:

   1. Extranodale natuurlijke moordenaar (NK) / T-cellymfoom neustype.
   2. Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom.
   3. Monomorf epitheliotroop intestinaal T-cellymfoom.
   4. Hepatosplenisch T-cellymfoom.
   5. Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom.
   6. Perifeer T-cellymfoom niet anders gespecificeerd (PTCL-NOS).
   7. Angioimmunoblastisch T-cellymfoom.
   8. Folliculair perifeer T-cellymfoom.
   9. Nodale perifere T-cel met T-folliculaire helper (THF) fenotype.
   10. Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL).
3. Deelnemers moeten bewijs hebben van progressieve ziekte en moeten ten minste twee eerdere systemische therapieën hebben gekregen.
4. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben door contrastversterkte diagnostische CT (minstens 1 nodale laesie >1,5 centimeter (cm) of extranodale laesies >1,0 cm).
5. Deelnemers met CD30-positieve ziekte moeten brentuximab vedotin hebben gekregen, niet in aanmerking komen voor of intolerant zijn voor brentuximab vedotin.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
7. Aanvaardbare orgaanfunctie volgens protocol.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (volgens aanbevelingen van de Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met tolinapant of een ander hypomethylerend middel.
2. Overgevoeligheid voor tolinapant of oraal decitabine/cedazuridine, hulpstoffen van het geneesmiddel of andere componenten van het onderzoeksbehandelingsregime.
3. Slecht medisch risico vanwege systemische ziekten (bijv. Ongecontroleerde infecties) naast de kwalificerende ziekte die wordt bestudeerd.
4. Levensbedreigende ziekte, significante disfunctie van orgaansystemen of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen, of de absorptie of het metabolisme van tolinapant kan verstoren.

5. Een voorgeschiedenis van, of risico op, hartziekte, zoals blijkt uit 1 of meer van de volgende aandoeningen:

   1. Abnormale linkerventrikelejectiefractie.
   2. Congestief hartfalen van graad ≥3.
   3. Onstabiele hartziekte.
   4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, pacemaker of klinisch significante aritmie.
   5. Geschiedenis van lang QTc-syndroom of ventriculaire aritmieën, waaronder ventriculaire bigeminie.
   6. Screening 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met meetbaar QTc-interval van ≥470 milliseconden (msec) (volgens Fridericia's of Bazett's correctie).
   7. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een verhoogd hartrisico zou kunnen opleveren.
6. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); of seropositieve resultaten die overeenkomen met een infectie met actief hepatitis B-virus (HBV) of actief hepatitis C-virus (HCV).
7. Graad 3 of hoger neuropathie.
8. Bekende significante geestesziekte of andere aandoeningen zoals actief alcohol- of ander middelenmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer vatbaar maken voor een hoog risico op niet-naleving van de protocolbehandeling of beoordelingen.

9. Eerdere behandelingen of therapieën tegen kanker binnen het aangegeven tijdsbestek vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (tolinapant), als volgt:

   1. Cytotoxische chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand.
   2. Monoklonale antilichamen binnen 4 weken voorafgaand.
   3. Er moeten ten minste 12 weken zijn verstreken sinds de infusie van de chimere antigeenreceptor-T-cel (CAR-T).
   4. Kleine moleculen of biologische geneesmiddelen (onderzoek of goedgekeurd) binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden vóór de onderzoeksbehandeling.
10. Behandeling met monoklonale antilichamen voor reumatologische aandoeningen binnen 4 weken na aanvang van de studiemedicatie.
11. Gelijktijdige tweede maligniteit die momenteel actieve therapie vereist, behalve borst- of prostaatkanker stabiel op of reagerend op endocriene therapie of oppervlakkige blaaskanker.
12. Elke gelijktijdige tweede maligniteit die metastatisch is.
13. Bekend centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom.
14. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allogene transplantatie zijn uitgesloten van deze studie.
15. Autotransplantatie binnen 100 dagen na de eerste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en).
16. Systemische corticosteroïden >10 mg prednison-equivalent binnen 7 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).

17. Anti-T-cel gerichte therapie:

    1. Lymfotoxische middelen (bijv. anti-CD52) in de afgelopen 12 maanden.
    2. Remmende geneesmiddelen (bijv. calcineurineremmers) binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
18. Gebruik van een gelijktijdige medicatie die een matige of sterke CYP3A4-remmer/inductor is binnen 2 weken na de start van het onderzoek.
19. Gebruik van een vaccin binnen 10 dagen na de eerste dosis van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en).