Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование толинапанта в комбинации с пероральным децитабином/цедазуридином и пероральным децитабином/цедазуридином отдельно у участников с рецидивирующей/рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой (R/R PTCL)

8 июля 2026 г. обновлено: Taiho Oncology, Inc.

Фаза 1-2, открытое исследование безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной активности толинапанта в комбинации с пероральным децитабином/цедазуридином и пероральным децитабином/цедазуридином отдельно у субъектов с рецидивирующей/резистентной периферической Т-клеточной лимфомой

Основная цель исследования — оценить безопасность и определить рекомендуемую дозу толинапанта для фазы 2 (RP2D) в комбинации с пероральным приемом децитабина/цедазуридина в фазе 1, а также оценить предварительную эффективность, определяемую по частоте общего ответа (ЧОО) в фазе 2.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Nedlands, Австралия, 6009
        • Linear Clinical Research Site #834
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
        • Concord Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital del Mar Site #704
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Site #703
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre Site#710
      • Santander, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Site#711
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 8025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 8908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • U.O.C. di Ematologia Pad. 8IRCCS Azienda OspedalieroUniversitaria di Bologna Site#651
      • Brescia, Италия, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia Site#650
      • Milan, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia Site#652
      • Monza, Италия, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori Site #655
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Италия, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Италия, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
  • Польша
    • Masovia
      • Warsaw, Masovia, Польша, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-214
        • Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Польша, 93-513
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
  • Соединенное Королевство
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, England, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Site #151
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of Califonia, Los Angeles
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus Site #118
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Yale Cancer Center Site #109
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site #157
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Harbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Site#159
    • New York
      • Fairport, New York, Соединенные Штаты, 14450
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group, PLLC Site #147
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Site #153
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Site# 160
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center Site #101
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Institut Bergonié Site#553
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHU Saint-Eloi Site#556
      • Nice, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Франция, 75013
        • AP-HP Pitie Saltpetriere Site# 552
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Франция, 37000
        • Hôpital Bretonneau
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Франция, 76038
        • Centre Henri Becquerel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники с ожидаемой продолжительностью жизни > 12 недель.

  2. Участники должны иметь гистологически подтвержденный R / R PTCL (отчет о местной патологии) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года. Следующие подтипы подходят для исследования:

    1. Экстранодальные естественные киллеры (NK)/Т-клеточная лимфома назального типа.
    2. Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией.
    3. Мономорфная эпителиотропная кишечная Т-клеточная лимфома.
    4. Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома.
    5. Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома.
    6. Периферическая Т-клеточная лимфома без дополнительных уточнений (PTCL-NOS).
    7. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома.
    8. Фолликулярная периферическая Т-клеточная лимфома.
    9. Узловые периферические Т-клетки с фенотипом Т-фолликулярных хелперов (THF).
    10. Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ).
  3. Участники должны иметь признаки прогрессирующего заболевания и должны пройти как минимум два предшествующих системных лечения.
  4. У участников должно быть измеримое заболевание с помощью диагностической КТ с контрастным усилением (по крайней мере 1 узловое поражение> 1,5 см (см) или экстранодальное поражение> 1,0 см).
  5. Участники с CD30-положительным заболеванием должны были получать брентуксимаб ведотин, быть неподходящими или непереносимыми.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  7. Приемлемая функция органа согласно протоколу.
  8. Женщины детородного возраста (в соответствии с рекомендациями Группы содействия клиническим испытаниям [CTFG]) не должны быть беременными или кормящими грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

  1. Предварительное лечение толинапантом или любым гипометилирующим агентом.
  2. Повышенная чувствительность к толинапанту или пероральному приему децитабина/цедазуридина, вспомогательным веществам лекарственного препарата или другим компонентам исследуемого режима лечения.
  3. Низкий медицинский риск из-за системных заболеваний (например, неконтролируемых инфекций) в дополнение к изучаемому заболеванию.
  4. Опасное для жизни заболевание, выраженная дисфункция системы органов или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участников или достоверность результатов исследования или повлиять на всасывание или метаболизм толинапанта.

  5. История или риск сердечного заболевания, о чем свидетельствует 1 или более из следующих состояний:

    1. Аномальная фракция выброса левого желудочка.
    2. Застойная сердечная недостаточность ≥3 степени.
    3. Нестабильная болезнь сердца.
    4. История или наличие полной блокады левой ножки пучка Гиса, блокады сердца третьей степени, кардиостимулятора или клинически значимой аритмии.
    5. История синдрома удлиненного интервала QTc или желудочковых аритмий, включая желудочковую бигеминию.
    6. Скрининговая электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях с измеримым интервалом QTc ≥470 миллисекунд (мс) (в соответствии с поправкой Фридериции или Базетта).
    7. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, могло подвергнуть участника повышенному сердечному риску.
  6. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); или серопозитивные результаты, соответствующие активной инфекции вируса гепатита B (HBV) или активного вируса гепатита C (HCV).
  7. Нейропатия 3 степени или выше.
  8. Известное серьезное психическое заболевание или другие состояния, такие как злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, предрасполагают участника к высокому риску несоблюдения протокола лечения или оценок.

  9. Предыдущее противораковое лечение или терапия в течение указанного временного окна до первой дозы исследуемого препарата (толинапанта), а именно:

    1. Цитотоксическая химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель до нее.
    2. Моноклональные антитела в течение 4 недель.
    3. С момента введения Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR-T) должно пройти не менее 12 недель.
    4. Небольшие молекулы или биопрепараты (исследуемые или одобренные) в течение 3 недель или 5 периодов полураспада перед исследуемым лечением в зависимости от того, что дольше.
  10. Лечение моноклональными антителами ревматологических состояний в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
  11. Сопутствующее второе злокачественное новообразование, в настоящее время требующее активной терапии, за исключением рака молочной железы или предстательной железы, стабильного или отвечающего на эндокринную терапию, или поверхностного рака мочевого пузыря.
  12. Любая параллельная вторая злокачественная опухоль, которая является метастатической.
  13. Известная лимфома центральной нервной системы (ЦНС).
  14. Участники с историей аллогенной трансплантации исключены из этого исследования.
  15. Аутотрансплантация в течение 100 дней после первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
  16. Системные кортикостероиды > 10 мг эквивалента преднизолона в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата (препаратов).

  17. Направленная анти-Т-клеточная терапия:

    1. Лимфотоксические агенты (например, анти-CD52) в течение последних 12 месяцев.
    2. Ингибирующие препараты (например, ингибиторы кальциневрина) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
  18. Использование сопутствующего препарата, который является умеренным или сильным ингибитором/индуктором CYP3A4 в течение 2 недель после начала исследования.
  19. Использование любой вакцины в течение 10 дней после первой дозы исследуемого препарата (препаратов).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 и 2: толинапант + пероральный децитабин/цедазуридин

Толинапант, перорально, один раз в день (QD) с 1 по 7 и с 15 по 21 дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с таблетками пероральной комбинации децитабина/цедазуридина с фиксированной дозой (FDC), QD в дни, определенные вводной фазой в течение каждого 28-дневного цикла. Начальная доза толинапанта будет увеличиваться поэтапно в последовательных когортах до тех пор, пока не будет определен RP2D.

На основании RP2D и результатов, определенных в Фазе 1, участники будут получать толинапант в установленный RP2D в комбинации с децитабином/цедазуридином, таблетками FDC, перорально, QD в дни, определенные вводной фазой, в течение каждого 28-дневного цикла в Фазе 2.
Лекарство: Толинапант
Капсула для приема внутрь
Другие имена:
  • ASTX660
Лекарство: Децитабин + Цедазуридин
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
  • ASTX727
Экспериментальный: Фаза 1: пероральный прием децитабина/цедазуридина
Децитабин/цедазуридин таблетка FDC, перорально, QD в дни, определенные вводной фазой в течение каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Децитабин + Цедазуридин
Таблетка для приема внутрь
Другие имена:
  • ASTX727

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), серьезными нежелательными явлениями (SAE) и токсичностью, ограничивающей дозу (DLT).
Временное ограничение: До 54 месяцев
Это будет оцениваться путем изучения количества участников с побочными эффектами, связанными с лечением, серьезными побочными эффектами (СНЯ) и дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ), которые являются достаточно серьезными медицинскими проблемами, чтобы помешать врачам-исследователям увеличить дозу лечения.
До 54 месяцев
Фаза 2: Противоопухолевая активность оценивается по общей частоте ответа (ЧОО) на основе классификации Лугано 2014 г. с использованием компьютерной томографии (КТ) в качестве основного метода.
Временное ограничение: До 54 месяцев
До 54 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: количество участников с TEAE, SAE и DLT в группе перорального приема децитабина/цедазуридина
Временное ограничение: До 54 месяцев
До 54 месяцев
Ph 1 и 2: AUC: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Временное ограничение: До 50 месяцев
До 50 месяцев
Ph 1 и 2: Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме
Временное ограничение: До 50 месяцев
До 50 месяцев
Ph 1 и 2: Cmin: Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме в стационарном состоянии
Временное ограничение: До 50 месяцев
До 50 месяцев
Ph 1 и 2: Tmax: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме
Временное ограничение: До 50 месяцев
До 50 месяцев
Ph 1 и 2: t½: кажущийся период полувыведения
Временное ограничение: До 50 месяцев
До 50 месяцев
Фаза 2: продолжительность ответа (DOR) на основе классификации Лугано с использованием КТ в качестве основного метода
Временное ограничение: До 54 месяцев
До 54 месяцев
Фаза 2: Процент участников с полным ответом (ПО) на основе классификации Лугано с использованием КТ в качестве основного метода
Временное ограничение: До 54 месяцев
До 54 месяцев
Фаза 2: Процент участников с частичным ответом (PR) на основе классификации Лугано с использованием КТ в качестве основного метода
Временное ограничение: До 54 месяцев
До 54 месяцев
Фаза 2: выживание без прогрессирования (ВБП) на основе классификации Лугано с использованием КТ в качестве основного метода
Временное ограничение: До 54 месяцев
До 54 месяцев
Фаза 2: Уровень контроля заболевания (DCR), оцениваемый как процент участников с контролем заболевания на основе классификации Лугано с использованием КТ в качестве основного метода
Временное ограничение: До 54 месяцев
До 54 месяцев
Фаза 2: Общая выживаемость (ОВ) на основе классификации Лугано с использованием КТ в качестве основного метода
Временное ограничение: До 54 месяцев
До 54 месяцев
Фаза 2: процент участников с DOR, CR, PR, PFS, DCR и OS на основе классификации Лугано с использованием КТ вместе с оценкой ПЭТ-визуализации
Временное ограничение: До 54 месяцев
Продолжительность ответа (DOR), полный ответ (CR), частичный ответ (PR), выживаемость без прогрессирования (PFS), скорость контроля заболевания (DCR) и общая выживаемость (OS)
До 54 месяцев
Фаза 2: Процент участников с противоопухолевой активностью на основе оценки с использованием классификации Лугано 2014 г. с ответом лимфомы на критерии иммуномодулирующей терапии (LYRIC)
Временное ограничение: До 54 месяцев
Противоопухолевая активность с точки зрения ORR, DOR, CR, PR и PFS будет оцениваться на основе оценки с использованием классификации Лугано 2014 года с LYRIC.
До 54 месяцев
Фаза 2: Процент участников с противоопухолевой активностью на основе подтипов PTCL Противоопухолевая активность с точки зрения ORR, DOR, DCR, CR и PR будет оцениваться на основе подтипов PTCL (с использованием как патологических, так и молекулярных маркеров).
Временное ограничение: До 54 месяцев
До 54 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taiho Oncology, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ASTX660-03
  • 2022-500391-62-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться