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Uno studio su Tolinapant in combinazione con decitabina orale/cedazuridina e decitabina orale/cedazuridina da sola in partecipanti con linfoma a cellule T periferiche recidivato/refrattario (R/R PTCL)

19 febbraio 2026 aggiornato da: Taiho Oncology, Inc.

Uno studio di fase 1-2, in aperto, sulla sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività preliminare di Tolinapant in combinazione con decitabina/cedazuridina orale e decitabina/cedazuridina orale da sola in soggetti con linfoma a cellule T periferiche recidivato/refrattario

Lo scopo principale dello studio è valutare la sicurezza e identificare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di tolinapant in combinazione con decitabina/cedazuridina orale nella fase 1 e valutare l'efficacia preliminare determinata dal tasso di risposta globale (ORR) nella fase 2.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Site #834
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Center
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Institut Bergonié Site#553
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU Saint-Eloi Site#556
      • Nice, Francia, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francia, 75013
        • AP-HP Pitie Saltpetriere Site# 552
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Francia, 37000
        • Hopital Bretonneau
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • U.O.C. di Ematologia Pad. 8IRCCS Azienda OspedalieroUniversitaria di Bologna Site#651
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia Site#650
      • Milan, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia Site#652
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori Site #655
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italia, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
  • Polonia
    • Masovia
      • Warsaw, Masovia, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 80-214
        • Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polonia, 93-513
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
  • Regno Unito
    • England
      • London, England, Regno Unito, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Regno Unito, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, England, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital del Mar Site #704
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Site #703
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre Site#710
      • Santander, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Site#711
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 8025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 8908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Site #151
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of Califonia, Los Angeles
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus Site #118
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Yale Cancer Center Site #109
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site #157
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Site#159
    • New York
      • Fairport, New York, Stati Uniti, 14450
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group, PLLC Site #147
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Site #153
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Site# 160
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center Site #101
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti con un'aspettativa di vita prevista di> 12 settimane.

  2. I partecipanti devono avere R/R PTCL confermato istologicamente (rapporto di patologia locale) come definito dalla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016. I seguenti sottotipi sono ammissibili per lo studio:

    1. Natural killer extranodale (NK)/linfoma a cellule T di tipo nasale.
    2. Linfoma a cellule T associato a enteropatia.
    3. Linfoma a cellule T intestinale epiteliotropo monomorfo.
    4. Linfoma epatosplenico a cellule T.
    5. Linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite.
    6. Linfoma periferico a cellule T non altrimenti specificato (PTCL-NOS).
    7. Linfoma angioimmunoblastico a cellule T.
    8. Linfoma follicolare a cellule T periferiche.
    9. Cellula T periferica nodale con fenotipo T-follicular helper (THF).
    10. Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL).
  3. I partecipanti devono avere evidenza di malattia progressiva e devono aver ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche.
  4. I partecipanti devono avere una malattia misurabile mediante TC diagnostica con mezzo di contrasto (almeno 1 lesione linfonodale > 1,5 centimetri (cm) o lesioni extranodali > 1,0 cm).
  5. I partecipanti con malattia CD30-positiva devono aver ricevuto, non essere idonei o intolleranti a brentuximab vedotin.
  6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
  7. Funzione d'organo accettabile come da protocollo.
  8. Le donne in età fertile (secondo le raccomandazioni del Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con tolinapant o qualsiasi agente ipometilante.
  2. Ipersensibilità al tolinapant o alla decitabina/cedazuridina orale, agli eccipienti del prodotto farmaceutico o ad altri componenti del regime di trattamento in studio.
  3. Scarso rischio medico a causa di malattie sistemiche (ad es. Infezioni non controllate) oltre alla malattia qualificante in fase di studio.
  4. Malattia pericolosa per la vita, disfunzione significativa del sistema di organi o altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti o l'integrità dei risultati dello studio o interferire con l'assorbimento o il metabolismo di tolinapant.

  5. Una storia di, o a rischio di, malattia cardiaca, come evidenziato da 1 o più delle seguenti condizioni:

    1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra anomala.
    2. Insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥3.
    3. Malattia cardiaca instabile.
    4. Anamnesi o presenza di blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, pacemaker cardiaco o aritmia clinicamente significativa.
    5. Storia di sindrome del QTc lungo o aritmie ventricolari inclusa bigeminismo ventricolare.
    6. Screening dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) con intervallo QTc misurabile di ≥470 millisecondi (msec) (secondo la correzione di Fridericia o di Bazett).
    7. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere il partecipante ad aumentato rischio cardiaco.
  6. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o risultati sieropositivi coerenti con un'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C attiva (HCV).
  7. Neuropatia di grado 3 o superiore.
  8. - Malattia mentale significativa nota o altre condizioni come alcol attivo o abuso di altre sostanze che, a parere dello sperimentatore, predispone il partecipante ad un alto rischio di non conformità con il trattamento o le valutazioni del protocollo.

  9. Precedenti trattamenti o terapie antitumorali entro la finestra temporale indicata prima della prima dose del trattamento in studio (tolinapant), come segue:

    1. Chemioterapia o radioterapia citotossica nelle 4 settimane precedenti.
    2. Anticorpi monoclonali entro 4 settimane prima.
    3. Devono essere trascorse almeno 12 settimane dall'infusione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T).
    4. Piccole molecole o prodotti biologici (sperimentali o approvati) entro il periodo più lungo di 3 settimane o 5 emivite prima del trattamento in studio.
  10. Trattamento con anticorpi monoclonali per condizioni reumatologiche entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
  11. Secondo tumore maligno concomitante che attualmente richiede una terapia attiva, ad eccezione del carcinoma mammario o della prostata stabile o che risponde alla terapia endocrina o del carcinoma superficiale della vescica.
  12. Qualsiasi secondo tumore maligno concomitante metastatico.
  13. Linfoma noto del sistema nervoso centrale (SNC).
  14. I partecipanti con una storia di trapianto allogenico sono esclusi da questo studio.
  15. Autotrapianto entro 100 giorni dalla prima dose del/i farmaco/i in studio.
  16. Corticosteroidi sistemici >10 mg di prednisone equivalente entro 7 giorni dalla prima dose del/i farmaco/i in studio.

  17. Terapia diretta anti-cellule T:

    1. Agenti linfotossici (ad es. anti-CD52) negli ultimi 12 mesi.
    2. Farmaci inibitori (ad es. inibitori della calcineurina) entro 4 settimane dalla prima dose del/i farmaco/i in studio.
  18. Uso di un farmaco concomitante che è un inibitore/induttore moderato o forte del CYP3A4 entro 2 settimane dall'inizio dello studio.
  19. Uso di qualsiasi vaccino entro 10 giorni dalla prima dose del/i farmaco/i in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fasi 1 e 2: Tolinapant + Decitabina orale/Cedazuridina

Tolinapant, per via orale, una volta al giorno (QD) nei giorni da 1 a 7 e da 15 a 21 di ciascun ciclo di 28 giorni in combinazione con compresse orali di combinazione a dose fissa (FDC) di decitabina/cedazuridina, QD nei giorni determinati dalla fase di induzione durante ogni ciclo di 28 giorni. La dose iniziale di tolinapant verrà aumentata gradualmente in coorti successive fino alla determinazione dell'RP2D.

Sulla base di RP2D e dei risultati determinati dalla Fase 1, i partecipanti riceverebbero tolinapant presso l'RP2D identificato in combinazione con decitabina/cedazuridina, compressa FDC, per via orale, QD nei giorni determinati dalla Fase iniziale durante ogni ciclo di 28 giorni nella Fase 2.
Droga: Tolinapant
Capsula per somministrazione orale
Altri nomi:
  • ASTX660
Droga: Decitabina + Cedazuridina
Compressa per somministrazione orale
Altri nomi:
  • ASTX727
Sperimentale: Fase 1: Decitabina orale/Cedazuridina
Compressa FDC di decitabina/cedazuridina, per via orale, una volta al giorno nei giorni determinati dalla fase di induzione durante ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Decitabina + Cedazuridina
Compressa per somministrazione orale
Altri nomi:
  • ASTX727

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE) e tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Questo sarà valutato esaminando il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento, eventi avversi gravi (SAE) e tossicità dose-limitanti (DLT), che sono problemi medici abbastanza gravi da impedire ai medici dello studio di aumentare una dose di trattamento.
Fino a 54 mesi
Fase 2: attività antitumorale valutata in base al tasso di risposta globale (ORR) in base alla classificazione di Lugano del 2014 utilizzando la tomografia computerizzata (TC) come modalità primaria
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Fino a 54 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti con TEAE, SAE e DLT nel braccio orale con decitabina/cedazuridina
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Fino a 54 mesi
Ph 1 e 2: AUC: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo
Lasso di tempo: Fino a 50 mesi
Fino a 50 mesi
Ph 1 e 2: Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata
Lasso di tempo: Fino a 50 mesi
Fino a 50 mesi
Ph 1 e 2: Cmin: concentrazione plasmatica minima osservata allo stato stazionario
Lasso di tempo: Fino a 50 mesi
Fino a 50 mesi
Ph 1 e 2: Tmax: tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata
Lasso di tempo: Fino a 50 mesi
Fino a 50 mesi
Ph 1 e 2: t½: emivita di eliminazione apparente
Lasso di tempo: Fino a 50 mesi
Fino a 50 mesi
Fase 2: durata della risposta (DOR) basata sulla classificazione di Lugano utilizzando l'imaging TC come modalità primaria
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Fino a 54 mesi
Fase 2: Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) basata sulla classificazione di Lugano utilizzando l'imaging TC come modalità primaria
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Fino a 54 mesi
Fase 2: Percentuale di partecipanti con risposta parziale (PR) basata sulla classificazione di Lugano utilizzando l'imaging TC come modalità primaria
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Fino a 54 mesi
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla classificazione di Lugano utilizzando l'imaging TC come modalità primaria
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Fino a 54 mesi
Fase 2: tasso di controllo della malattia (DCR) valutato come percentuale di partecipanti con controllo della malattia in base alla classificazione di Lugano utilizzando l'imaging TC come modalità primaria
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Fino a 54 mesi
Fase 2: Sopravvivenza globale (OS) basata sulla classificazione di Lugano utilizzando l'imaging TC come modalità primaria
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Fino a 54 mesi
Fase 2: percentuale di partecipanti con DOR, CR, PR, PFS, DCR e OS in base alla classificazione di Lugano utilizzando la TC insieme alle valutazioni di imaging PET
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Durata della risposta (DOR), risposta completa (CR), risposta parziale (PR), sopravvivenza libera da progressione (PFS), tasso di controllo della malattia (DCR) e sopravvivenza globale (OS)
Fino a 54 mesi
Fase 2: Percentuale di partecipanti con attività antitumorale basata sulla valutazione utilizzando la classificazione Lugano 2014 con risposta del linfoma ai criteri di terapia immunomodulatoria (LYRIC)
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
L'attività antitumorale in termini di ORR, DOR, CR, PR e PFS sarà valutata in base alla valutazione utilizzando la classificazione di Lugano 2014 con LYRIC.
Fino a 54 mesi
Fase 2: percentuale di partecipanti con attività antitumorale basata sui sottotipi PTCL L'attività antitumorale in termini di ORR, DOR, DCR, CR e PR sarà valutata sulla base dei sottotipi PTCL (utilizzando sia la patologia che i marcatori molecolari).
Lasso di tempo: Fino a 54 mesi
Fino a 54 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 febbraio 2023

Completamento primario (Effettivo)

16 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ASTX660-03
  • 2021-005338-40 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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