En undersøgelse af Tolinapant i kombination med oral decitabin/cedazuridin og oral decitabin/cedazuridin alene hos deltagere med recidiverende/refraktær perifert T-celle lymfom (R/R PTCL)

Inklusionskriterier:

1. Deltagere med forventet levealder på >12 uger.

2. Deltagerne skal have histologisk bekræftet R/R PTCL (lokal patologirapport) som defineret af 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation. Følgende undertyper er kvalificerede til undersøgelsen:

   1. Ekstranodal naturlig dræber (NK)/T-celle lymfom nasal type.
   2. Enteropati-associeret T-celle lymfom.
   3. Monomorft epiteliotropisk tarm T-celle lymfom.
   4. Hepatosplenisk T-celle lymfom.
   5. Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom.
   6. Perifert T-cellelymfom ikke andet specificeret (PTCL-NOS).
   7. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom.
   8. Follikulært perifert T-celle lymfom.
   9. Nodal perifer T-celle med T-follikulær hjælper (THF) fænotype.
   10. Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL).
3. Deltagerne skal have bevis for progressiv sygdom og skal have modtaget mindst to tidligere systemiske behandlinger.
4. Deltagerne skal have målbar sygdom ved kontrastforstærket diagnostisk CT (mindst 1 nodal læsion >1,5 centimeter (cm) eller ekstranodale læsioner >1,0 cm).
5. Deltagere med CD30-positiv sygdom skal have modtaget, være uegnede til eller intolerante over for brentuximab vedotin.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
7. Acceptabel organfunktion i henhold til protokol.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) må ikke være gravide eller ammende og skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med tolinapant eller et hvilket som helst hypomethylerende middel.
2. Overfølsomhed over for tolinapant eller oral decitabin/cedazuridin, hjælpestoffer af lægemidlet eller andre komponenter i undersøgelsens behandlingsregime.
3. Dårlig medicinsk risiko på grund af systemiske sygdomme (f.eks. ukontrollerede infektioner) ud over den kvalificerende sygdom, der undersøges.
4. Livstruende sygdom, betydelig organsystemdysfunktion eller anden tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsesresultaterne eller forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​tolinapant.

5. En historie med eller i risiko for hjertesygdom, som påvist af 1 eller flere af følgende tilstande:

   1. Unormal venstre ventrikulær ejektionsfraktion.
   2. Kongestivt hjertesvigt af grad ≥3.
   3. Ustabil hjertesygdom.
   4. Anamnese eller tilstedeværelse af komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, pacemaker eller klinisk signifikant arytmi.
   5. Anamnese med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær bigeminy.
   6. Screening af 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) med målbart QTc-interval på ≥470 millisekunder (msec) (ifølge enten Fridericias eller Bazetts korrektion).
   7. Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kunne sætte deltageren i øget hjerterisiko.
6. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion; eller seropositive resultater i overensstemmelse med aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion.
7. Grad 3 eller højere neuropati.
8. Kendt betydelig psykisk sygdom eller andre tilstande såsom aktiv alkohol eller andet stofmisbrug, der efter efterforskerens opfattelse disponerer deltageren for høj risiko for manglende overholdelse af protokolbehandlingen eller -vurderingerne.

9. Tidligere anticancerbehandlinger eller terapier inden for det angivne tidsvindue før første dosis af undersøgelsesbehandling (tolinapant), som følger:

   1. Cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før.
   2. Monoklonale antistoffer inden for 4 uger før.
   3. Der skal være gået mindst 12 uger siden infusion af kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T).
   4. Små molekyler eller biologiske lægemidler (undersøgelsesmæssigt eller godkendt) inden for 3 uger eller 5 halveringstider før undersøgelsesbehandling.
10. Monoklonal antistofbehandling til reumatologiske tilstande inden for 4 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet.
11. Samtidig anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv behandling, undtagen bryst- eller prostatacancer, der er stabil på eller reagerer på endokrin behandling eller overfladisk blærekræft.
12. Enhver samtidig anden malignitet, der er metastatisk.
13. Kendt centralnervesystem (CNS) lymfom.
14. Deltagere med en historie med allogen transplantation er udelukket fra denne undersøgelse.
15. Autotransplantation inden for 100 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Systemiske kortikosteroider >10 mg prednisonækvivalent inden for 7 dage efter den første dosis af forsøgslægemidlet.

17. Anti-T-celle rettet terapi:

    1. Lymfotoksiske midler (f.eks. anti-CD52) inden for de seneste 12 måneder.
    2. Hæmmende lægemidler (f.eks. calcineurinhæmmere) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. Brug af samtidig medicin, som er en moderat eller stærk CYP3A4-hæmmer/inducer inden for 2 uger efter studiets start.
19. Anvendelse af en hvilken som helst vaccine inden for 10 dage efter den første dosis af forsøgslægemidlet.