再発/難治性末梢性T細胞リンパ腫（R / R PTCL）の参加者における経口デシタビン/セダズリジンおよび経口デシタビン/セダズリジン単独と組み合わせたトリナパントの研究
2024年4月1日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.
再発/難治性末梢性T細胞リンパ腫の被験者における経口デシタビン/セダズリジンおよび経口デシタビン/セダズリジン単独と組み合わせたトリナパントの安全性、薬物動態、薬力学、および予備的活性の第1〜2相非盲検試験
この研究の主な目的は、安全性を評価し、第 1 相で経口デシタビン/セダズリジンと組み合わせたトリナパントの第 2 相推奨用量 (RP2D) を特定し、第 1 相で全奏効率 (ORR) によって決定される予備的な有効性を評価することです。 2.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
132
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Astex Pharmaceuticals, Inc.
- 電話番号：925-560-0100
- メール：clinicaltrials@astx.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Site #151
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of Califonia, Los Angeles
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus Site #118
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale Cancer Center Site #109
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center Site #157
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Site#159
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New York
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Fairport、New York、アメリカ、14450
- Rochester Skin Lymphoma Medical Group, PLLC Site #147
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Site #153
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Site# 160
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center Site #101
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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England
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London、England、イギリス、SE1 9Rt
- Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
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London、England、イギリス、W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester、England、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Bologna、イタリア、40138
- U.O.C. di Ematologia Pad. 8IRCCS Azienda OspedalieroUniversitaria di Bologna Site#651
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Brescia、イタリア、25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia Site#650
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Milano、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia Site#652
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Monza、イタリア、20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori Site #655
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Emilia-Romagna
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Ravenna、Emilia-Romagna、イタリア、48121
- Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
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Forli-Cesena
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Meldola、Forli-Cesena、イタリア、47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
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Nedlands、オーストラリア、6009
- Linear Clinical Research Site #834
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New South Wales
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Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
- Concord Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Center
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar Site #704
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Site #703
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre Site#710
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Site#711
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Andalucía
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Sevilla、Andalucía、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、スペイン、8025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、Catalonia、スペイン、8908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Bordeaux、フランス、33000
- Institut Bergonié Site#553
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli-Calmettes Site#561
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Montpellier、フランス、34295
- CHU Saint-Eloi Site#556
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Nice、フランス、06189
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Antoine Lacassagne Site#562
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Paris、フランス、75013
- AP-HP Pitie Saltpetriere Site# 552
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy Site#550
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Indre-et-Loire
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Tours、Indre-et-Loire、フランス、37000
- Hôpital Bretonneau
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Seine-Maritime
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Rouen、Seine-Maritime、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Lodzkie
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Lodz、Lodzkie、ポーランド、93-513
- Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
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Masovia
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Warsaw、Masovia、ポーランド、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
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Pomerania
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Gdańsk、Pomerania、ポーランド、80-214
- Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -期待余命が12週間を超える参加者。
参加者は、2016年の世界保健機関（WHO）分類で定義されているR / R PTCL（局所病理レポート）を組織学的に確認している必要があります。 以下のサブタイプがこの研究に適格です。
- 結節外ナチュラル キラー (NK)/T 細胞リンパ腫の鼻型。
- 腸疾患関連T細胞リンパ腫。
- 単形性上皮向性腸管 T 細胞リンパ腫。
- 肝脾T細胞リンパ腫。
- 皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫。
- 他に特定されていない末梢性T細胞リンパ腫（PTCL-NOS）。
- 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫。
- 濾胞性末梢 T 細胞リンパ腫。
- T 濾胞性ヘルパー (THF) 表現型を伴うリンパ節末梢 T 細胞。
- 未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL)。
- 参加者は、進行性疾患の証拠が必要であり、少なくとも2つの以前の全身療法を受けている必要があります。
- -参加者は、造影CTによる測定可能な疾患を持っている必要があります（少なくとも1つの結節病変> 1.5センチメートル（cm）または結節外病変> 1.0 cm）。
- -CD30陽性疾患の参加者は、ブレンツキシマブベドチンを投与されているか、不適格であるか、不耐性である必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
- -プロトコルに従って許容可能な臓器機能。
- 出産の可能性のある女性（Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]の推奨による）は、妊娠中または授乳中ではなく、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
- -トリナパントまたは低メチル化剤による前治療。
- -トリナパントまたは経口デシタビン/セダズリジン、医薬品の賦形剤、または研究治療レジメンの他の成分に対する過敏症。
- -研究中の適格な疾患に加えて、全身性疾患（制御されていない感染症など）による医学的リスクが低い。
- -生命を脅かす病気、重大な臓器系機能障害、または研究者の意見では、参加者の安全性または研究結果の完全性を損なう可能性がある、またはトリナパントの吸収または代謝を妨げる可能性があるその他の状態。
以下の条件の 1 つ以上によって証明される、心疾患の病歴またはリスクがある：
- 左室駆出率の異常。
- -グレード3以上のうっ血性心不全。
- 不安定な心臓病。
- -完全な左脚ブロック、第3度の心臓ブロック、心臓ペースメーカー、または臨床的に重大な不整脈の病歴または存在。
- -QTc延長症候群または心室性二卵性を含む心室性不整脈の病歴。
- -測定可能なQTc間隔が470ミリ秒（msec）以上の12誘導心電図（ECG）のスクリーニング（フリデリシア補正またはバゼット補正による）。
- -調査官の意見では、参加者を心臓リスクの増加にさらす可能性のあるその他の状態。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴;または活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染と一致する血清陽性の結果。
- グレード3以上の神経障害。
- -既知の重大な精神疾患またはアクティブなアルコールやその他の物質乱用などのその他の状態 研究者の意見では、参加者がプロトコルの治療または評価に違反するリスクが高くなります。
-試験治療（トリナパント）の初回投与前の指定された時間枠内の以前の抗がん治療または治療法は、次のとおりです。
- -4週間以内の細胞毒性化学療法または放射線療法。
- -4週間以内のモノクローナル抗体。
- -キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）注入から少なくとも12週間が経過している必要があります。
- -研究治療前の3週間または5半減期のいずれか長い方の範囲内の小分子または生物学的製剤（調査中または承認済み）。
- -治験薬開始から4週間以内のリウマチ状態に対するモノクローナル抗体治療。
- -現在積極的な治療を必要とする同時の2番目の悪性腫瘍。ただし、内分泌療法または表在性膀胱がんで安定しているか、それに反応している乳がんまたは前立腺がんを除く。
- -転移性である同時発生の二次悪性腫瘍。
- -既知の中枢神経系（CNS）リンパ腫。
- 同種移植の既往歴のある参加者は、この研究から除外されます。
- -治験薬の初回投与から100日以内の自家移植。
- -全身コルチコステロイドは、治験薬の初回投与から7日以内に10 mgを超えるプレドニゾン相当。
抗T細胞指向療法：
- -過去12か月間のリンパ毒性薬（抗CD52など）。
- -治験薬の初回投与から4週間以内の阻害薬（例：カルシニューリン阻害薬）。
- -中等度または強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤である併用薬の使用 研究開始から2週間以内。
- -治験薬の初回投与から10日以内のワクチンの使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 および 2: トリナパント + 経口デシタビン/セダズリジン
Tolinapant、経口、1 日 1 回 (QD)、各 28 日サイクルの 1 日目から 7 日目および 15 日目から 21 日目に経口デシタビン/セダズリジン固定用量配合剤 (FDC) 錠剤と組み合わせて、QD は導入段階で決定された日に28日周期ごとに。 トリナパントの開始用量は、RP2Dが決定されるまで、連続するコホートで段階的に増加します。 RP2D および第 1 相から決定された結果に基づいて、参加者は、第 2 相の各 28 日サイクル中の導入相によって決定された日に、デシタビン/セダズリジン、FDC 錠剤、経口、QD と組み合わせて、特定された RP2D で tolinapant を受け取ります。 |
経口投与用カプセル
他の名前：
経口投与用錠剤
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 経口デシタビン/セダズリジン
デシタビン/セダズリジン FDC 錠剤、経口、各 28 日サイクル中の導入フェーズによって決定された日に QD。
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経口投与用錠剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 治療に伴う有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、および用量制限毒性 (DLT) のある参加者の数
時間枠：54ヶ月まで
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これは、治療関連の有害事象、重篤な有害事象 (SAE)、および用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数を調べることによって評価されます。これらは、治験担当医師が治療用量の増加を止めるほど深刻な医学的問題です。
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: 主なモダリティとしてコンピュータ断層撮影 (CT) 画像を使用した 2014 年の Lugano 分類に基づく全体的な応答率 (ORR) によって評価される抗腫瘍活性
時間枠：54ヶ月まで
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54ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1: 経口デシタビン/セダズリジン群における TEAE、SAE、および DLT の参加者数
時間枠：54ヶ月まで
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54ヶ月まで
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Ph 1 & 2: AUC: 血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：50ヶ月まで
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50ヶ月まで
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Ph 1 & 2: Cmax: 観察された最大血漿濃度
時間枠：50ヶ月まで
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50ヶ月まで
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Ph 1 & 2: Cmin: 定常状態で観察される最小血漿濃度
時間枠：50ヶ月まで
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50ヶ月まで
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Ph 1 & 2: Tmax: 観察された最大血漿濃度までの時間
時間枠：50ヶ月まで
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50ヶ月まで
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Ph 1 & 2: t½: 見かけの消失半減期
時間枠：50ヶ月まで
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50ヶ月まで
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フェーズ 2: 主要モダリティとして CT 画像を使用した Lugano 分類に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：54ヶ月まで
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: CT イメージングを主要モダリティとして使用した Lugano 分類に基づく完全奏効 (CR) の参加者の割合
時間枠：54ヶ月まで
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: 主要なモダリティとして CT イメージングを使用した Lugano 分類に基づく部分奏効 (PR) の参加者の割合
時間枠：54ヶ月まで
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: CT 画像を主要モダリティとして使用した Lugano 分類に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：54ヶ月まで
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: 疾病管理率 (DCR) は、主要なモダリティとして CT 画像を使用した Lugano 分類に基づいて、疾病管理を行っている参加者の割合として評価されます。
時間枠：54ヶ月まで
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: CT 画像を主要モダリティとして使用した Lugano 分類に基づく全生存期間 (OS)
時間枠：54ヶ月まで
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: PET 画像評価と共に CT を使用した Lugano 分類に基づく、DOR、CR、PR、PFS、DCR、および OS の参加者の割合
時間枠：54ヶ月まで
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奏効期間（DOR）、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、無増悪生存期間（PFS）、病勢制御率（DCR）、全生存期間（OS）
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: 免疫調節療法基準 (LYRIC) に対するリンパ腫反応を伴う 2014 年ルガーノ分類を使用した評価に基づく、抗腫瘍活性を有する参加者の割合
時間枠：54ヶ月まで
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ORR、DOR、CR、PR、および PFS に関する抗腫瘍活性は、2014 年ルガーノ分類と LYRIC を使用した評価に基づいて評価されます。
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: PTCL サブタイプに基づく抗腫瘍活性を持つ参加者の割合 ORR、DOR、DCR、CR、および PR に関する抗腫瘍活性は、PTCL サブタイプに基づいて評価されます (病理学と分子マーカーの両方を使用)。
時間枠：54ヶ月まで
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54ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月23日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年5月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月31日
最初の投稿 (実際)
2022年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月1日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ASTX660-03
- 2021-005338-40 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。