A Tolinapant orális decitabinnal/cedazuridinnel és orális decitabinnal/cedazuridinnel önmagában történő kombinációjának vizsgálata kiújult/refrakter perifériás T-sejtes limfómában (R/R PTCL) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 12 hétnél hosszabb várható élettartammal rendelkező résztvevők.

2. A résztvevőknek szövettanilag megerősített R/R PTCL-lel (helyi patológiai jelentéssel) kell rendelkezniük az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os osztályozása szerint. A következő altípusok alkalmasak a vizsgálatra:

   1. Extranodal natural killer (NK)/T-sejtes lymphoma orrtípus.
   2. Enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma.
   3. Monomorf epitheliotrop bél T-sejtes limfóma.
   4. Hepatosplenicus T-sejtes limfóma.
   5. Subcutan panniculitis-szerű T-sejtes limfóma.
   6. Másképpen nem meghatározott perifériás T-sejtes limfóma (PTCL-NOS).
   7. Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma.
   8. Follikuláris perifériás T-sejtes limfóma.
   9. Nodális perifériás T-sejt T-follicularis helper (THF) fenotípussal.
   10. Anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL).
3. A résztvevőknek progresszív betegségre utaló jelekkel kell rendelkezniük, és legalább két korábbi szisztémás kezelésben kell részesülniük.
4. A résztvevőknek kontrasztanyagos diagnosztikai CT-vel mérhető betegséggel kell rendelkezniük (legalább 1 csomóponti lézió >1,5 cm (cm) vagy extranodális elváltozás >1,0 cm).
5. A CD30-pozitív betegségben szenvedő résztvevőknek brentuximab-vedotint kell kapniuk, arra nem jogosultak vagy intoleránsak.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
7. Elfogadható szervműködés a protokoll szerint.
8. Fogamzóképes korú nők (a Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) ajánlásai szerint) nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a szűréskor negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés tolinapanttal vagy bármilyen hipometilező szerrel.
2. Túlérzékenység a tolinapanttal vagy az orális decitabinnal/cedazuridinnel, a gyógyszerkészítmény segédanyagaival vagy a vizsgálati kezelési rend egyéb összetevőivel szemben.
3. Alacsony egészségügyi kockázat a szisztémás betegségek (pl. kontrollálatlan fertőzések) miatt a vizsgált minősítő betegség mellett.
4. Életveszélyes betegség, jelentős szervrendszeri diszfunkció vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények integritását, vagy megzavarhatja a tolinapant felszívódását vagy metabolizmusát.

5. Az anamnézisben szereplő szívbetegség vagy annak kockázata, amit az alábbi állapotok közül egy vagy több bizonyít:

   1. Rendellenes bal kamrai ejekciós frakció.
   2. ≥3 fokozatú pangásos szívelégtelenség.
   3. Instabil szívbetegség.
   4. Teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadik fokú szívblokk, szívritmus-szabályozó vagy klinikailag jelentős aritmia anamnézisében vagy jelenléte.
   5. Hosszú QTc-szindróma vagy kamrai aritmiák, beleértve a kamrai bigeminiát is.
   6. 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) szűrése ≥470 milliszekundum (msec) mérhető QTc-intervallumtal (fridericia vagy Bazett korrekciója szerint).
   7. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott szívkockázatnak teheti ki a résztvevőt.
6. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert kórtörténetében; vagy az aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy az aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzésnek megfelelő szeropozitív eredmények.
7. 3. vagy magasabb fokozatú neuropátia.
8. Ismert súlyos mentális betegség vagy egyéb állapot, mint például az aktív alkohol- vagy más kábítószer-használat, amely a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt a protokoll kezelésének vagy értékeléseinek be nem tartása magas kockázatára hajlamosítja.

9. Korábbi rákellenes kezelések vagy terápiák a vizsgálati kezelés (tolinapant) első adagja előtt a jelzett időablakon belül, az alábbiak szerint:

   1. Citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia előtt 4 héten belül.
   2. Monoklonális antitestek 4 héten belül.
   3. Legalább 12 hétnek el kell telnie a kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR-T) infúzió óta.
   4. Kis molekulák vagy biológiai anyagok (vizsgálati vagy jóváhagyott) a vizsgálati kezelés előtti 3 hét vagy 5 felezési időn belül.
10. Monoklonális antitestkezelés reumatológiai állapotok esetén a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 4 héten belül.
11. Egyidejű második rosszindulatú daganat, amely jelenleg aktív kezelést igényel, kivéve az endokrin terápiára stabil vagy arra reagáló emlő- vagy prosztatarákot vagy a felületes hólyagrákot.
12. Bármilyen egyidejű második rosszindulatú daganat, amely áttétes.
13. Ismert központi idegrendszeri (CNS) limfóma.
14. Azok a résztvevők, akiknek kórtörténetében allogén transzplantáció szerepel, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból.
15. Autotranszplantáció a vizsgált gyógyszer(ek) első adagját követő 100 napon belül.
16. Szisztémás kortikoszteroidok >10 mg prednizon ekvivalens a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagját követő 7 napon belül.

17. Anti-T-sejtek irányított terápia:

    1. Limfotoxikus szerek (pl. anti-CD52) az elmúlt 12 hónapban.
    2. gátló gyógyszerek (pl. calcineurin inhibitorok) a vizsgálati gyógyszer(ek) első adagját követő 4 héten belül.
18. Mérsékelt vagy erős CYP3A4 inhibitor/induktor egyidejű gyógyszer alkalmazása a vizsgálat megkezdését követő 2 héten belül.
19. Bármely vakcina alkalmazása a vizsgált gyógyszer(ek) első adagját követő 10 napon belül.