Studie tolinapantu v kombinaci s perorálním decitabinem/cedazuridinem a samotným perorálním decitabinem/cedazuridinem u účastníků s relapsem/refrakterním periferním T-buněčným lymfomem (R/R PTCL)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s očekávanou délkou života > 12 týdnů.

2. Účastníci musí mít histologicky potvrzenou R/R PTCL (zprávu o lokální patologii), jak je definováno v klasifikaci Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016. Pro studii jsou vhodné následující podtypy:

   1. Extranodální přirozený zabiják (NK)/T-buněčný lymfom nosního typu.
   2. T-buněčný lymfom spojený s enteropatií.
   3. Monomorfní epiteliotropní střevní T-buněčný lymfom.
   4. Hepatosplenický T-buněčný lymfom.
   5. Subkutánní T-buněčný lymfom podobný pannikulitidě.
   6. Periferní T-buněčný lymfom jinak nespecifikovaný (PTCL-NOS).
   7. Angioimunoblastický T-buněčný lymfom.
   8. Folikulární periferní T-buněčný lymfom.
   9. Nodální periferní T-buňka s fenotypem T-folikulárního pomocníka (THF).
   10. Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL).
3. Účastníci musí mít známky progresivního onemocnění a musí podstoupit alespoň dvě předchozí systémové terapie.
4. Účastníci musí mít měřitelné onemocnění pomocí kontrastního diagnostického CT (alespoň 1 nodální léze >1,5 cm (cm) nebo extranodální léze >1,0 cm).
5. Účastníci s CD30-pozitivním onemocněním musí dostávat brentuximab vedotin, být pro něj nezpůsobilí nebo jej netolerovat.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
7. Přijatelná funkce orgánů podle protokolu.
8. Ženy ve fertilním věku (podle doporučení Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) nesmějí být těhotné ani kojící a musí mít negativní těhotenský test při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba tolinapantem nebo jakýmkoli hypomethylačním činidlem.
2. Hypersenzitivita na tolinapant nebo perorální decitabin/cedauridin, pomocné látky léčivého přípravku nebo jiné složky studijního léčebného režimu.
3. Slabé zdravotní riziko v důsledku systémových onemocnění (např. nekontrolované infekce) navíc ke zkoumanému kvalifikačnímu onemocnění.
4. Život ohrožující onemocnění, významná dysfunkce orgánového systému nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost účastníka nebo integritu výsledků studie nebo narušit absorpci nebo metabolismus tolinapantu.

5. Srdeční onemocnění v anamnéze nebo riziko srdečního onemocnění, o čemž svědčí 1 nebo více z následujících stavů:

   1. Abnormální ejekční frakce levé komory.
   2. Městnavé srdeční selhání stupně ≥3.
   3. Nestabilní srdeční onemocnění.
   4. Anamnéza nebo přítomnost kompletní blokády levého raménka, srdeční blokády třetího stupně, kardiostimulátoru nebo klinicky významné arytmie.
   5. Anamnéza syndromu dlouhého QTc nebo ventrikulárních arytmií včetně ventrikulární bigeminie.
   6. Screeningový 12svodový elektrokardiogram (EKG) s měřitelným QTc intervalem ≥470 milisekund (ms) (podle Fridericiovy nebo Bazettovy korekce).
   7. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl účastníka vystavit zvýšenému kardiálnímu riziku.
6. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV); nebo séropozitivní výsledky konzistentní s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV).
7. Neuropatie stupně 3 nebo vyšší.
8. Známé závažné duševní onemocnění nebo jiné stavy, jako je aktivní zneužívání alkoholu nebo jiných látek, které podle názoru zkoušejícího předurčují účastníka k vysokému riziku nedodržení protokolární léčby nebo hodnocení.

9. Předchozí protinádorové léčby nebo terapie v rámci uvedeného časového okna před první dávkou studijní léčby (tolinapant), a to následovně:

   1. Cytotoxická chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů před.
   2. Monoklonální protilátky do 4 týdnů před.
   3. Od infuze chimérického antigenního receptoru T-buněk (CAR-T) musí uplynout alespoň 12 týdnů.
   4. Malé molekuly nebo biologické látky (zkoušené nebo schválené) během 3 týdnů nebo 5 poločasů před léčbou studiem podle toho, co je delší.
10. Léčba revmatologickými stavy monoklonální protilátkou do 4 týdnů od zahájení studie.
11. Souběžná druhá malignita v současné době vyžadující aktivní léčbu, s výjimkou rakoviny prsu nebo prostaty stabilní nebo odpovídající endokrinní terapii nebo povrchové rakoviny močového měchýře.
12. Jakákoli souběžná druhá malignita, která je metastatická.
13. Známý lymfom centrálního nervového systému (CNS).
14. Účastníci s anamnézou alogenní transplantace jsou z této studie vyloučeni.
15. Autotransplantace do 100 dnů od první dávky studovaného léku (léků).
16. Systémové kortikosteroidy >10 mg ekvivalentu prednisonu do 7 dnů od první dávky studovaného léku (léků).

17. Anti-T-buněčná cílená terapie:

    1. Lymfotoxická činidla (např. anti-CD52) za posledních 12 měsíců.
    2. Inhibiční léky (např. kalcineurinové inhibitory) během 4 týdnů od první dávky studovaného léku (léků).
18. Použití souběžné medikace, která je středně silným nebo silným inhibitorem/induktorem CYP3A4, během 2 týdnů od začátku studie.
19. Použití jakékoli vakcíny do 10 dnů od první dávky studovaného léku (léků).