Tutkimus Tolinapantista yhdistelmänä suun kautta otettavan desitabiinin/sedazuridiinin ja yksinään oraalisen desitabiinin/sedazuridiinin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma (R/R PTCL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, joiden odotettu elinajanodote on > 12 viikkoa.

2. Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu R/R PTCL (paikallinen patologinen raportti) Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen mukaisesti. Seuraavat alatyypit ovat kelvollisia tutkimukseen:

   1. Ekstranodaalinen luonnollinen tappaja (NK) / T-solulymfooman nenätyyppi.
   2. Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma.
   3. Monomorfinen epiteliotrooppinen suoliston T-solulymfooma.
   4. Hepatospleeninen T-solulymfooma.
   5. Ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma.
   6. Perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty (PTCL-NOS).
   7. Angioimmunoblastinen T-solulymfooma.
   8. Follikulaarinen perifeerinen T-solulymfooma.
   9. Solmun perifeerinen T-solu, jossa on T-follikulaarinen auttaja (THF) fenotyyppi.
   10. Anaplastinen suursolulymfooma (ALCL).
3. Osallistujilla on oltava näyttöä taudin etenemisestä, ja heidän on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa.
4. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus varjoaineella tehostetulla diagnostisella TT:llä (vähintään 1 solmuleesio > 1,5 cm (cm) tai solmukkeen ulkopuolinen leesio > 1,0 cm).
5. Osallistujien, joilla on CD30-positiivinen sairaus, on täytynyt saada brentuksimabivedotiinia, heillä ei ole siihen kelpoisuutta tai se ei siedä sitä.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
7. Hyväksyttävä elimen toiminta protokollan mukaan.
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (Clinical Trial Facilitation Groupin (CTFG) suositusten mukaan) eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito tolinapanilla tai millä tahansa hypometyloivalla aineella.
2. Yliherkkyys tolinapanille tai suun kautta otettavalle desitabiinille/sedatsuridiinille, lääkevalmisteen apuaineille tai muille tutkimushoito-ohjelman aineosille.
3. Huono lääketieteellinen riski systeemisten sairauksien (esim. hallitsemattomien infektioiden) vuoksi tutkittavan sairauden lisäksi.
4. Henkeä uhkaava sairaus, merkittävä elinjärjestelmän toimintahäiriö tai muu tila, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa osallistujien turvallisuuden tai tutkimustulosten eheyden tai häiritä tolinapantin imeytymistä tai aineenvaihduntaa.

5. Aiempi sydänsairaus tai riski saada sydänsairaus, jonka todistaa yksi tai useampi seuraavista ehdoista:

   1. Epänormaali vasemman kammion ejektiofraktio.
   2. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aste ≥3.
   3. Epästabiili sydänsairaus.
   4. Aiempi tai olemassa oleva täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, sydämentahdistin tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö.
   5. Pitkä QTc-oireyhtymä tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammion bigeminia.
   6. 12-kytkentäisen EKG:n seulonta, jonka QTc-väli on ≥470 millisekuntia (ms) (joko Friderician tai Bazettin korjauksen mukaan).
   7. Mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan mielestä lisätä osallistujan sydänriskiin.
6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; tai seropositiiviset tulokset, jotka vastaavat aktiivista hepatiitti B -virusta (HBV) tai aktiivista hepatiitti C -virusinfektiota (HCV).
7. Asteen 3 tai korkeampi neuropatia.
8. Tiedossa oleva merkittävä mielisairaus tai muut sairaudet, kuten alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö, jotka tutkijan näkemyksen mukaan altistavat osallistujan suurelle riskille, että hän ei noudata protokollahoitoa tai -arviointeja.

9. Aiemmat syöpähoidot tai hoidot ilmoitetun aikaikkunan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (tolinapantti) seuraavasti:

   1. Sytotoksinen kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen.
   2. Monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikon sisällä ennen.
   3. Kimeerisen antigeenireseptorin T-solujen (CAR-T) infuusion jälkeen on oltava kulunut vähintään 12 viikkoa.
   4. Pienet molekyylit tai biologiset aineet (tutkittavat tai hyväksytyt) kolmen viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimushoitoa.
10. Monoklonaalinen vasta-ainehoito reumatologisiin tiloihin 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
11. Samanaikainen toinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa, paitsi rinta- tai eturauhassyöpä, joka on vakaa tai reagoi endokriiniseen hoitoon tai pinnallinen virtsarakon syöpä.
12. Mikä tahansa samanaikainen toinen maligniteetti, joka on metastaattinen.
13. Tunnettu keskushermoston (CNS) lymfooma.
14. Osallistujat, joilla on ollut allogeeninen siirto, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
15. Autotransplantaatio 100 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
16. Systeemiset kortikosteroidit > 10 mg prednisoniaekvivalenttia 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

17. T-solujen vastainen hoito:

    1. Lymfotoksiset aineet (esim. anti-CD52) viimeisen 12 kuukauden aikana.
    2. Estävät lääkkeet (esim. kalsineuriinin estäjät) 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
18. Samanaikainen lääkitys, joka on kohtalainen tai vahva CYP3A4:n estäjä/indusoija, 2 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
19. Minkä tahansa rokotteen käyttö 10 päivän sisällä tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ensimmäisestä annoksesta.