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在复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤 (R/R PTCL) 参与者中 Tolinapant 联合口服地西他滨/西天氮苷和单独口服地西他滨/西天氮苷的研究

2024年5月3日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.

Tolinapant 联合口服地西他滨/西天氮尿苷和单独口服地西他滨/西天氮尿苷在复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤受试者中的安全性、药代动力学、药效学和初步活性的 1-2 期开放标签研究

该研究的主要目的是评估安全性，并在 1 期确定 tolinapant 与口服地西他滨/cedazuridine 组合的推荐 2 期剂量 (RP2D)，并评估由 1 期总反应率 (ORR) 确定的初步疗效2.

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

132

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • U.O.C. di Ematologia Pad. 8IRCCS Azienda OspedalieroUniversitaria di Bologna Site#651
      • Brescia、意大利、25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia Site#650
      • Milano、意大利、20141
        • Istituto Europeo di Oncologia Site#652
      • Monza、意大利、20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori Site #655
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna、Emilia-Romagna、意大利、48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Forli-Cesena
      • Meldola、Forli-Cesena、意大利、47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33000
        • Institut Bergonié Site#553
      • Marseille、法国、13009
        • Institut Paoli-Calmettes Site#561
      • Montpellier、法国、34295
        • CHU Saint-Eloi Site#556
      • Nice、法国、06189
        • Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Antoine Lacassagne Site#562
      • Paris、法国、75013
        • AP-HP Pitie Saltpetriere Site# 552
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy Site#550
    • Indre-et-Loire
      • Tours、Indre-et-Loire、法国、37000
        • Hôpital Bretonneau
    • Seine-Maritime
      • Rouen、Seine-Maritime、法国、76038
        • Centre Henri Becquerel
  • 波兰
    • Lodzkie
      • Lodz、Lodzkie、波兰、93-513
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
    • Masovia
      • Warsaw、Masovia、波兰、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
    • Pomerania
      • Gdańsk、Pomerania、波兰、80-214
        • Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
  • 澳大利亚
      • Nedlands、澳大利亚、6009
        • Linear Clinical Research Site #834
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
        • Concord Hospital
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Medical Center
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Site #151
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of Califonia, Los Angeles
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus Site #118
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • Yale Cancer Center Site #109
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center Site #157
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Site#159
    • New York
      • Fairport、New York、美国、14450
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group, PLLC Site #147
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Site #153
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Site# 160
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center Site #101
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • 英国
    • England
      • London、England、英国、SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London、England、英国、W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester、England、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital del Mar Site #704
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Site #703
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre Site#710
      • Santander、西班牙、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Site#711
    • Andalucía
      • Sevilla、Andalucía、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Catalonia
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、8025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、Catalonia、西班牙、8908
        • Institut Catala d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 预期寿命超过 12 周的参与者。

  2. 参与者必须具有 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类所定义的经组织学证实的 R/R PTCL（本地病理学报告）。 以下亚型符合研究条件：

    1. 结外自然杀伤 (NK)/T 细胞淋巴瘤鼻型。
    2. 肠病相关的 T 细胞淋巴瘤。
    3. 单形性上皮性肠 T 细胞淋巴瘤。
    4. 肝脾T细胞淋巴瘤。
    5. 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤。
    6. 未另行说明的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL-NOS)。
    7. 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤。
    8. 滤泡性外周 T 细胞淋巴瘤。
    9. 具有 T 滤泡辅助 (THF) 表型的淋巴结外周 T 细胞。
    10. 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)。
  3. 参与者必须有进行性疾病的证据，并且必须至少接受过两次先前的全身治疗。
  4. 参与者必须具有可通过对比增强诊断 CT 测量的疾病（至少 1 个结节病灶 >1.5 厘米 (cm) 或结外病灶 >1.0 厘米）。
  5. 患有 CD30 阳性疾病的参与者必须接受过、不符合条件或不耐受 brentuximab vedotin。
  6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
  7. 根据协议可接受的器官功能。
  8. 有生育能力的女性（根据临床试验促进小组 [CTFG] 的建议）不得怀孕或哺乳，并且在筛查时妊娠试验必须呈阴性。

排除标准：

  1. 事先用 tolinapant 或任何低甲基化剂治疗。
  2. 对 tolinapant 或口服地西他滨/cedazuridine、药物产品的赋形剂或研究治疗方案的其他成分过敏。
  3. 除了正在研究的符合条件的疾病之外，由于全身性疾病（例如，不受控制的感染）导致的医疗风险较低。
  4. 危及生命的疾病、严重的器官系统功能障碍或研究者认为可能危及参与者安全或研究结果的完整性，或干扰 tolinapant 的吸收或代谢的其他情况。

  5. 有心脏病史或有患心脏病的风险，如以下一种或多种情况所证明：

    1. 左心室射血分数异常。
    2. ≥3级的充血性心力衰竭。
    3. 不稳定的心脏病。
    4. 完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、心脏起搏器或有临床意义的心律失常的病史或存在。
    5. 长 QTc 综合征或室性心律失常病史，包括室性二联律。
    6. 筛选 12 导联心电图 (ECG)，可测量的 QTc 间隔≥470 毫秒 (msec)（根据 Fridericia 或 Bazett 的校正）。
    7. 研究者认为可能会使参与者的心脏风险增加的任何其他情况。
  6. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史；或与活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染一致的血清阳性结果。
  7. 3 级或更严重的神经病变。
  8. 已知的重大精神疾病或其他情况，例如主动饮酒或其他药物滥用，调查人员认为，这些情况会使参与者面临不遵守协议治疗或评估的高风险。

  9. 在研究治疗药物（tolinapant）首次给药前指定时间窗内的既往抗癌治疗或疗法如下：

    1. 4 周前接受过细胞毒性化疗或放疗。
    2. 前 4 周内的单克隆抗体。
    3. 自嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 输注后必须至少经过 12 周。
    4. 研究治疗前 3 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的小分子或生物制剂（处于研究阶段或批准阶段）。
  10. 在研究药物开始后 4 周内对风湿病进行单克隆抗体治疗。
  11. 目前需要积极治疗的并发第二恶性肿瘤，除了对内分泌治疗稳定或有反应的乳腺癌或前列腺癌或浅表性膀胱癌。
  12. 任何并发的第二恶性肿瘤是转移性的。
  13. 已知的中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤。
  14. 有同种异体移植史的参与者被排除在本研究之外。
  15. 在首次服用研究药物后 100 天内进行自体移植。
  16. 研究药物首次给药后 7 天内全身性皮质类固醇 >10 mg 泼尼松当量。

  17. 抗T细胞定向治疗：

    1. 在过去 12 个月内使用过淋巴毒性药物（例如抗 CD52）。
    2. 首次服用研究药物后 4 周内服用抑制性药物（例如钙调神经磷酸酶抑制剂）。
  18. 在研究开始后 2 周内使用中度或强效 CYP3A4 抑制剂/诱导剂的伴随药物。
  19. 在研究药物首次给药后 10 天内使用任何疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 期和第 2 期：Tolinapant + 口服地西他滨/Cedazuridine

Tolinapant，口服，每天一次（QD），在每个 28 天周期的第 1 至 7 天和第 15 至 21 天与口服地西他滨/西氮尿苷固定剂量组合（FDC）片剂组合，QD 在导入阶段确定的日期在每个 28 天的周期中。 tolinapant 的起始剂量将在连续的队列中逐步增加，直到确定 RP2D。

根据 RP2D 和第 1 阶段确定的结果，参与者将在第 2 阶段的每个 28 天周期中，在导入阶段确定的日期接受 tolinapant 联合地西他滨/西氮尿苷、FDC 片剂、口服、QD。
药品：托利纳潘
口服胶囊
其他名称：
  • ASTX660
药品：地西他滨 + Cedazuridine
口服片剂
其他名称：
  • ASTX727
实验性的：第 1 阶段：口服地西他滨/Cedazuridine
地西他滨/西天氮尿苷 FDC 片剂，口服，QD 在每个 28 天周期中导入阶段确定的天数。
药品：地西他滨 + Cedazuridine
口服片剂
其他名称：
  • ASTX727

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：长达 54 个月
这将通过观察有治疗相关不良事件、严重不良事件 (SAE) 和剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数来评估，这些医学问题严重到足以阻止研究医生增加治疗剂量。
长达 54 个月
第 2 阶段：根据 2014 年卢加诺分类，使用计算机断层扫描 (CT) 成像作为主要模式，通过总体反应率 (ORR) 评估抗肿瘤活性
大体时间：长达 54 个月
长达 54 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：口服地西他滨/西天氮嘧啶组中出现 TEAE、SAE 和 DLT 的参与者人数
大体时间：长达 54 个月
长达 54 个月
Ph 1 & 2：AUC：血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：长达 50 个月
长达 50 个月
Ph 1 和 2：Cmax：观察到的最大血浆浓度
大体时间：长达 50 个月
长达 50 个月
Ph 1 & 2：Cmin：稳态下观察到的最低血浆浓度
大体时间：长达 50 个月
长达 50 个月
Ph 1 & 2：Tmax：达到最大观察血浆浓度的时间
大体时间：长达 50 个月
长达 50 个月
Ph 1 & 2：t½：表观消除半衰期
大体时间：长达 50 个月
长达 50 个月
第 2 阶段：基于使用 CT 成像作为主要模式的卢加诺分类的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 54 个月
长达 54 个月
第 2 阶段：基于以 CT 成像为主要方式的卢加诺分类，完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：长达 54 个月
长达 54 个月
第 2 阶段：使用 CT 成像作为主要方式的基于卢加诺分类的部分反应 (PR) 参与者的百分比
大体时间：长达 54 个月
长达 54 个月
第 2 阶段：使用 CT 成像作为主要模式的基于卢加诺分类的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 54 个月
长达 54 个月
第 2 阶段：疾病控制率 (DCR) 评估为使用 CT 成像作为主要方式的基于卢加诺分类的疾病控制参与者的百分比
大体时间：长达 54 个月
长达 54 个月
第 2 阶段：基于以 CT 成像为主要方式的卢加诺分类的总生存期 (OS)
大体时间：长达 54 个月
长达 54 个月
第 2 阶段：使用 CT 和 PET 成像评估的基于卢加诺分类的 DOR、CR、PR、PFS、DCR 和 OS 参与者的百分比
大体时间：长达 54 个月
缓解持续时间（DOR）、完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）
长达 54 个月
第 2 阶段：根据使用 2014 年卢加诺分类对免疫调节治疗标准 (LYRIC) 对淋巴瘤的反应进行评估，具有抗肿瘤活性的参与者百分比
大体时间：长达 54 个月
ORR、DOR、CR、PR 和 PFS 方面的抗肿瘤活性将根据使用 2014 Lugano Classification with LYRIC 的评估进行评估。
长达 54 个月
第 2 阶段：具有基于 PTCL 亚型的抗肿瘤活性的参与者的百分比将根据 PTCL 亚型（使用病理学和分子标记）评估 ORR、DOR、DCR、CR 和 PR 方面的抗肿瘤活性。
大体时间：长达 54 个月
长达 54 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astex Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月23日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2022年5月31日

首次发布 (实际的)

2022年6月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月3日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ASTX660-03
  • 2021-005338-40 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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