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Um estudo de tolinapant em combinação com decitabina/cedazuridina oral e decitabina/cedazuridina oral isolada em participantes com linfoma periférico de células T recidivante/refratário (R/R PTCL)

8 de julho de 2026 atualizado por: Taiho Oncology, Inc.

Um estudo aberto de fase 1-2 da segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade preliminar de tolinapant em combinação com decitabina/cedazuridina oral e decitabina/cedazuridina oral isolada em indivíduos com linfoma de células T periférico recidivante/refratário

O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e identificar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de tolinapant em combinação com decitabina/cedazuridina oral na Fase 1 e avaliar a eficácia preliminar conforme determinado pela taxa de resposta geral (ORR) na Fase 2.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Nedlands, Austrália, 6009
        • Linear Clinical Research Site #834
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Austrália, 2139
        • Concord Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Center
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital del Mar Site #704
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Site #703
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre Site#710
      • Santander, Espanha, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Site#711
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 8025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 8908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Site #151
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of Califonia, Los Angeles
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus Site #118
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale Cancer Center Site #109
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site #157
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Harbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Site#159
    • New York
      • Fairport, New York, Estados Unidos, 14450
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group, PLLC Site #147
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Site #153
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Site# 160
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center Site #101
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • França
      • Bordeaux, França, 33000
        • Institut Bergonié Site#553
      • Marseille, França, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, França, 34295
        • CHU Saint-Eloi Site#556
      • Nice, França, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, França, 75013
        • AP-HP Pitie Saltpetriere Site# 552
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, França, 37000
        • Hôpital Bretonneau
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, França, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • U.O.C. di Ematologia Pad. 8IRCCS Azienda OspedalieroUniversitaria di Bologna Site#651
      • Brescia, Itália, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia Site#650
      • Milan, Itália, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia Site#652
      • Monza, Itália, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori Site #655
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Itália, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Itália, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
  • Polônia
    • Masovia
      • Warsaw, Masovia, Polônia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polônia, 80-214
        • Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polônia, 93-513
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
  • Reino Unido
    • England
      • London, England, Reino Unido, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, England, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes com expectativa de vida esperada >12 semanas.

  2. Os participantes devem ter PTCL R/R confirmado histologicamente (relatório de patologia local), conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2016. Os seguintes subtipos são elegíveis para o estudo:

    1. Natural killer extranodal (NK)/tipo nasal de linfoma de células T.
    2. Linfoma de células T associado a enteropatia.
    3. Linfoma epiteliotrópico monomórfico de células T intestinal.
    4. Linfoma hepatoesplênico de células T.
    5. Linfoma de células T tipo paniculite subcutânea.
    6. Linfoma periférico de células T sem outra especificação (PTCL-NOS).
    7. Linfoma angioimunoblástico de células T.
    8. Linfoma folicular periférico de células T.
    9. Célula T periférica nodal com fenótipo T-folicular auxiliar (THF).
    10. Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL).
  3. Os participantes devem ter evidências de doença progressiva e devem ter recebido pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores.
  4. Os participantes devem ter doença mensurável por TC diagnóstica com contraste (pelo menos 1 lesão nodal >1,5 centímetros (cm) ou lesões extranodais >1,0 cm).
  5. Os participantes com doença positiva para CD30 devem ter recebido, ser inelegíveis ou intolerantes ao brentuximabe vedotina.
  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  7. Função de órgão aceitável de acordo com o protocolo.
  8. As mulheres com potencial para engravidar (de acordo com as recomendações do Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com tolinapant ou qualquer agente hipometilante.
  2. Hipersensibilidade ao tolinapant ou decitabina/cedazuridina oral, excipientes do medicamento ou outros componentes do regime de tratamento do estudo.
  3. Baixo risco médico devido a doenças sistêmicas (por exemplo, infecções não controladas), além da doença qualificada em estudo.
  4. Doença com risco de vida, disfunção significativa do sistema orgânico ou outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou a integridade dos resultados do estudo ou interferir na absorção ou metabolismo do tolinapant.

  5. História ou risco de doença cardíaca, evidenciada por 1 ou mais das seguintes condições:

    1. Fração de ejeção ventricular esquerda anormal.
    2. Insuficiência cardíaca congestiva de Grau ≥3.
    3. Doença cardíaca instável.
    4. História ou presença de bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, marcapasso cardíaco ou arritmia clinicamente significativa.
    5. História de síndrome do QTc longo ou arritmias ventriculares, incluindo bigeminismo ventricular.
    6. Eletrocardiograma (ECG) de triagem de 12 derivações com intervalo QTc mensurável de ≥470 milissegundos (mseg) (de acordo com a correção de Fridericia ou Bazett).
    7. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco cardíaco aumentado.
  6. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou resultados soropositivos consistentes com infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
  7. Neuropatia de grau 3 ou maior.
  8. Doença mental significativa conhecida ou outras condições, como abuso ativo de álcool ou outras substâncias que, na opinião do investigador, predispõe o participante a alto risco de descumprimento do protocolo de tratamento ou avaliações.

  9. Tratamentos ou terapias anticâncer anteriores dentro da janela de tempo indicada antes da primeira dose do tratamento do estudo (tolinapant), como segue:

    1. Quimioterapia ou radioterapia citotóxica nas 4 semanas anteriores.
    2. Anticorpos monoclonais dentro de 4 semanas antes.
    3. Pelo menos 12 semanas devem ter decorrido desde a infusão de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T).
    4. Moléculas pequenas ou produtos biológicos (em investigação ou aprovados) dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas antes do tratamento do estudo.
  10. Tratamento com anticorpo monoclonal para condições reumatológicas dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo.
  11. Segunda malignidade concomitante que atualmente requer terapia ativa, exceto câncer de mama ou próstata estável ou respondendo à terapia endócrina ou câncer de bexiga superficial.
  12. Qualquer segunda malignidade concomitante que seja metastática.
  13. Linfoma conhecido do sistema nervoso central (SNC).
  14. Participantes com histórico de transplante alogênico são excluídos deste estudo.
  15. Autotransplante dentro de 100 dias após a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
  16. Corticosteróides sistêmicos >10 mg de prednisona equivalente dentro de 7 dias da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.

  17. Terapia dirigida anti-célula T:

    1. Agentes linfotóxicos (por exemplo, anti-CD52) nos últimos 12 meses.
    2. Medicamentos inibidores (por exemplo, inibidores de calcineurina) dentro de 4 semanas após a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
  18. Uso de uma medicação concomitante que seja um inibidor/indutor moderado ou forte do CYP3A4 dentro de 2 semanas do início do estudo.
  19. Uso de qualquer vacina dentro de 10 dias da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fases 1 e 2: Tolinapant + Decitabina/Cedazuridina Oral

Tolinapant, por via oral, uma vez ao dia (QD) nos dias 1 a 7 e 15 a 21 de cada ciclo de 28 dias em combinação com comprimido oral de combinação de dose fixa (FDC) de decitabina/cedazuridina, QD nos dias determinados pela fase de introdução durante cada ciclo de 28 dias. A dose inicial de tolinapant será escalonada gradualmente em coortes sucessivas até que o RP2D seja determinado.

Com base no RP2D e nos resultados determinados na Fase 1, os participantes receberiam tolinapant no RP2D identificado em combinação com decitabina/cedazuridina, comprimido FDC, por via oral, QD nos dias determinados pela Fase de introdução durante cada ciclo de 28 dias na Fase 2.
Medicamento: Tolinapant
Cápsula para administração oral
Outros nomes:
  • ASTX660
Medicamento: Decitabina + Cedazuridina
Comprimido para administração oral
Outros nomes:
  • ASTX727
Experimental: Fase 1: Decitabina/Cedazuridina Oral
Comprimido FDC decitabina/cedazuridina, por via oral, QD em dias determinados pela fase de introdução durante cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Decitabina + Cedazuridina
Comprimido para administração oral
Outros nomes:
  • ASTX727

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 54 meses
Isso será avaliado observando o número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, eventos adversos graves (SAEs) e toxicidades limitantes de dose (DLTs), que são problemas médicos graves o suficiente para impedir que os médicos do estudo aumentem uma dose de tratamento.
Até 54 meses
Fase 2: Atividade antitumoral avaliada pela taxa de resposta geral (ORR) com base na classificação de Lugano de 2014 usando imagens de tomografia computadorizada (TC) como modalidade primária
Prazo: Até 54 meses
Até 54 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes com TEAEs, SAEs e DLTs no braço de decitabina/cedazuridina oral
Prazo: Até 54 meses
Até 54 meses
Ph 1 e 2: AUC: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo
Prazo: Até 50 meses
Até 50 meses
Ph 1 & 2: Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada
Prazo: Até 50 meses
Até 50 meses
Ph 1 & 2: Cmin: Concentração Plasmática Mínima Observada em Estado Estacionário
Prazo: Até 50 meses
Até 50 meses
Ph 1 e 2: Tmax: Tempo para a concentração plasmática máxima observada
Prazo: Até 50 meses
Até 50 meses
Ph 1 e 2: t½: meia-vida de eliminação aparente
Prazo: Até 50 meses
Até 50 meses
Fase 2: Duração da resposta (DOR) com base na classificação de Lugano usando imagens de TC como modalidade primária
Prazo: Até 54 meses
Até 54 meses
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) com base na classificação de Lugano usando imagens de TC como modalidade primária
Prazo: Até 54 meses
Até 54 meses
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta parcial (PR) com base na classificação de Lugano usando imagens de TC como modalidade primária
Prazo: Até 54 meses
Até 54 meses
Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base na classificação de Lugano usando imagens de TC como modalidade primária
Prazo: Até 54 meses
Até 54 meses
Fase 2: Taxa de Controle da Doença (DCR) avaliada como porcentagem de participantes com controle da doença com base na classificação de Lugano usando imagens de TC como modalidade primária
Prazo: Até 54 meses
Até 54 meses
Fase 2: Sobrevivência geral (OS) com base na classificação de Lugano usando imagens de TC como modalidade primária
Prazo: Até 54 meses
Até 54 meses
Fase 2: Porcentagem de participantes com DOR, CR, PR, PFS, DCR e OS com base na classificação de Lugano usando TC junto com avaliações de imagem PET
Prazo: Até 54 meses
Duração da resposta (DOR), resposta completa (CR), resposta parcial (PR), sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de controle da doença (DCR) e sobrevida global (OS)
Até 54 meses
Fase 2: Porcentagem de participantes com atividade antitumoral com base na avaliação usando a classificação de Lugano de 2014 com resposta de linfoma aos critérios de terapia imunomoduladora (LYRIC)
Prazo: Até 54 meses
A atividade antitumoral em termos de ORR, DOR, CR, PR e PFS será avaliada com base na avaliação usando a Classificação de Lugano 2014 com LYRIC.
Até 54 meses
Fase 2: Porcentagem de participantes com atividade antitumoral com base nos subtipos de PTCL A atividade antitumoral em termos de ORR, DOR, DCR, CR e PR será avaliada com base nos subtipos de PTCL (usando marcadores patológicos e moleculares).
Prazo: Até 54 meses
Até 54 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Taiho Oncology, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Real)

16 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ASTX660-03
  • 2022-500391-62-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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