Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Tolinapant i kombinasjon med oral decitabin/cedazuridin og oral decitabin/cedazuridin alene hos deltakere med residiverende/refraktær perifert T-celle lymfom (R/R PTCL)

8. juli 2026 oppdatert av: Taiho Oncology, Inc.

En fase 1-2, åpen studie av sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig aktivitet av Tolinapant i kombinasjon med oral decitabin/cedazuridin og oral decitabin/cedazuridin alene hos pasienter med residiverende/refraktær perifert T-celle lymfom

Hovedformålet med studien er å vurdere sikkerhet, og å identifisere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av tolinapant i kombinasjon med oral decitabin/cedazuridin i fase 1 og å vurdere foreløpig effekt som bestemt av total responsrate (ORR) i fase 2.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Site #834
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Center
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Site #151
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of Califonia, Los Angeles
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus Site #118
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Yale Cancer Center Site #109
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center Site #157
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Harbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Site#159
    • New York
      • Fairport, New York, Forente stater, 14450
        • Rochester Skin Lymphoma Medical Group, PLLC Site #147
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Site #153
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Site# 160
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center Site #101
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Institut Bergonié Site#553
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU Saint-Eloi Site#556
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75013
        • AP-HP Pitie Saltpetriere Site# 552
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Indre-et-Loire
      • Tours, Indre-et-Loire, Frankrike, 37000
        • Hôpital Bretonneau
    • Seine-Maritime
      • Rouen, Seine-Maritime, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • U.O.C. di Ematologia Pad. 8IRCCS Azienda OspedalieroUniversitaria di Bologna Site#651
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale (ASST) degli Spedali Civili di Brescia Site#650
      • Milan, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia Site#652
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori Site #655
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italia, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
  • Polen
    • Masovia
      • Warsaw, Masovia, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
        • Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 93-513
        • Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Łodzi
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital del Mar Site #704
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz Site #703
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre Site#710
      • Santander, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Site#711
    • Andalusia
      • Seville, Andalusia, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 8025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 8908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
  • Storbritannia
    • England
      • London, England, Storbritannia, SE1 9Rt
        • Guy's and Saint Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannia, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, England, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere med forventet levealder på >12 uker.

  2. Deltakerne må ha histologisk bekreftet R/R PTCL (lokal patologirapport) som definert av 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering. Følgende undertyper er kvalifisert for studien:

    1. Ekstranodal naturlig dreper (NK)/T-celle lymfom nesetype.
    2. Enteropati-assosiert T-celle lymfom.
    3. Monomorft epiteliotropisk tarm T-celle lymfom.
    4. Hepatosplenisk T-celle lymfom.
    5. Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom.
    6. Perifert T-celle lymfom ikke spesifisert på annen måte (PTCL-NOS).
    7. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom.
    8. Follikulært perifert T-celle lymfom.
    9. Nodal perifer T-celle med T-follikulær hjelper (THF) fenotype.
    10. Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL).
  3. Deltakerne må ha bevis på progressiv sykdom og må ha mottatt minst to tidligere systemiske terapier.
  4. Deltakerne må ha målbar sykdom ved kontrastforsterket diagnostisk CT (minst 1 nodal lesjon >1,5 centimeter (cm) eller ekstranodale lesjoner >1,0 cm).
  5. Deltakere med CD30-positiv sykdom må ha fått, ikke være kvalifisert for eller intolerante overfor brentuximab vedotin.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  7. Akseptabel organfunksjon i henhold til protokoll.
  8. Kvinner i fertil alder (i henhold til anbefalingene fra Clinical Trial Facilitation Group [CTFG]) må ikke være gravide eller ammende og må ha en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med tolinapant eller et hvilket som helst hypometylerende middel.
  2. Overfølsomhet overfor tolinapant eller oral decitabin/cedazuridin, hjelpestoffer av legemidlet eller andre komponenter i studiens behandlingsregime.
  3. Dårlig medisinsk risiko på grunn av systemiske sykdommer (f.eks. ukontrollerte infeksjoner) i tillegg til den kvalifiserende sykdommen som studeres.
  4. Livstruende sykdom, betydelig organsystemdysfunksjon eller annen tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakersikkerheten eller integriteten til studieresultatene, eller forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av tolinapant.

  5. En historie med, eller i fare for, hjertesykdom, som dokumentert av 1 eller flere av følgende tilstander:

    1. Unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.
    2. Kongestiv hjertesvikt av grad ≥3.
    3. Ustabil hjertesykdom.
    4. Anamnese eller tilstedeværelse av komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, pacemaker eller klinisk signifikant arytmi.
    5. Anamnese med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikulær bigeminy.
    6. Screening av 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) med målbart QTc-intervall på ≥470 millisekunder (ms) (i henhold til enten Fridericias eller Bazetts korreksjon).
    7. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i økt hjerterisiko.
  6. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); eller seropositive resultater forenlig med aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
  7. Grad 3 eller høyere nevropati.
  8. Kjent betydelig psykisk lidelse eller andre forhold som aktivt alkohol eller annet rusmisbruk som etter utrederens oppfatning disponerer deltakeren for høy risiko for manglende overholdelse av protokollbehandling eller vurderinger.

  9. Tidligere kreftbehandlinger eller terapier innenfor det angitte tidsvinduet før første dose av studiebehandlingen (tolinapant), som følger:

    1. Cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før.
    2. Monoklonale antistoffer innen 4 uker før.
    3. Minst 12 uker må ha gått siden infusjon av kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T).
    4. Små molekyler eller biologiske midler (undersøkende eller godkjent) innen 3 uker eller 5 halveringstider før studiebehandling.
  10. Monoklonal antistoffbehandling for revmatologiske tilstander innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet.
  11. Samtidig andre malignitet som for tiden krever aktiv terapi, bortsett fra bryst- eller prostatakreft som er stabil på eller reagerer på endokrin terapi eller overfladisk blærekreft.
  12. Enhver samtidig andre malignitet som er metastatisk.
  13. Kjent lymfom i sentralnervesystemet (CNS).
  14. Deltakere med en historie med allogen transplantasjon er ekskludert fra denne studien.
  15. Autotransplantasjon innen 100 dager etter første dose av studiemedikamentet(e).
  16. Systemiske kortikosteroider >10 mg prednisonekvivalenter innen 7 dager etter første dose av studiemedikament(er).

  17. Anti-T-celle rettet terapi:

    1. Lymfotoksiske midler (f.eks. anti-CD52) de siste 12 månedene.
    2. Hemmende medikamenter (f.eks. kalsineurinhemmere) innen 4 uker etter første dose av studiemedikament(er).
  18. Bruk av samtidig medisin som er en moderat eller sterk CYP3A4-hemmer/induktor innen 2 uker etter studiestart.
  19. Bruk av hvilken som helst vaksine innen 10 dager etter den første dosen av studiemedikamentet(e).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 og 2: Tolinapant + Oral Decitabin/Cedazuridin

Tolinapant, oralt, én gang daglig (QD) på dag 1 til 7 og 15 til 21 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med oral decitabin/cedazuridin-tablett med fast dose kombinasjon (FDC), QD på dager bestemt av innføringsfasen i løpet av hver 28-dagers syklus. Startdosen av tolinapant vil bli eskalert trinnvis i påfølgende kohorter inntil RP2D er bestemt.

Basert på RP2D og resultater bestemt fra fase 1 vil deltakerne motta tolinapant ved identifisert RP2D i kombinasjon med decitabin/cedazuridin, FDC tablett, oralt, QD på dager bestemt av innføringsfasen i løpet av hver 28-dagers syklus i fase 2.
Legemiddel: Tolinapant
Kapsel for oral administrering
Andre navn:
  • ASTX660
Legemiddel: Decitabin + Cedazuridin
Tablett for oral administrering
Andre navn:
  • ASTX727
Eksperimentell: Fase 1: Oral Decitabin/Cedazuridin
Decitabin/cedazuridin FDC tablett, oralt, QD på dager bestemt av innledningsfasen i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Decitabin + Cedazuridin
Tablett for oral administrering
Andre navn:
  • ASTX727

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Dette vil bli evaluert ved å se på antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE) og dosebegrensende toksisiteter (DLT), som er medisinske problemer som er alvorlige nok til å stoppe studieleger fra å øke en behandlingsdose.
Inntil 54 måneder
Fase 2: Antitumoraktivitet vurdert etter total responsrate (ORR) basert på 2014 Lugano-klassifisering ved bruk av datastyrt tomografi (CT) avbildning som primær modalitet
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Inntil 54 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med TEAE, SAE og DLT i den orale decitabin/cedazuridin-armen
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Inntil 54 måneder
Ph 1 & 2: AUC: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven
Tidsramme: Opptil 50 måneder
Opptil 50 måneder
Ph 1 & 2: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Opptil 50 måneder
Opptil 50 måneder
Ph 1 & 2: Cmin: Minimum observert plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand
Tidsramme: Opptil 50 måneder
Opptil 50 måneder
Ph 1 & 2: Tmax: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Opptil 50 måneder
Opptil 50 måneder
Ph 1 & 2: t½: Tilsynelatende eliminasjonshalveringstid
Tidsramme: Opptil 50 måneder
Opptil 50 måneder
Fase 2: Varighet av respons (DOR) Basert på Lugano-klassifiseringen ved bruk av CT-bilder som primær modalitet
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Inntil 54 måneder
Fase 2: Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) basert på Lugano-klassifiseringen ved bruk av CT-bilder som primær modalitet
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Inntil 54 måneder
Fase 2: Prosentandel av deltakere med delvis respons (PR) basert på Lugano-klassifiseringen ved bruk av CT-bilder som primær modalitet
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Inntil 54 måneder
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på Lugano-klassifiseringen ved bruk av CT-bilder som primær modalitet
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Inntil 54 måneder
Fase 2: Disease Control Rate (DCR) vurdert som prosentandel av deltakere med sykdomskontroll basert på Lugano-klassifiseringen ved bruk av CT-bilder som primær modalitet
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Inntil 54 måneder
Fase 2: Total overlevelse (OS) basert på Lugano-klassifiseringen ved bruk av CT-bilder som primær modalitet
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Inntil 54 måneder
Fase 2: Prosentandel av deltakere med DOR, CR, PR, PFS, DCR og OS basert på Lugano-klassifiseringen ved bruk av CT sammen med PET-bildevurderinger
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Varighet av respons (DOR), fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), progresjonsfri overlevelse (PFS), sykdomskontrollrate (DCR) og total overlevelse (OS)
Inntil 54 måneder
Fase 2: Prosentandel av deltakere med antitumoraktivitet basert på vurdering ved bruk av 2014 Lugano-klassifisering med lymfomrespons på immunmodulerende terapikriterier (LYRIC)
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Antitumoraktivitet i form av ORR, DOR, CR, PR og PFS vil bli evaluert basert på vurdering ved bruk av 2014 Lugano-klassifisering med LYRIC.
Inntil 54 måneder
Fase 2: Prosentandel av deltakere med antitumoraktivitet basert på PTCL-subtyper Antitumoraktivitet i form av ORR, DOR, DCR, CR og PR vil bli evaluert basert på PTCL-subtyper (ved bruk av både patologi og molekylære markører).
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Inntil 54 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Taiho Oncology, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

16. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASTX660-03
  • 2022-500391-62-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere