Examen de la bromocriptine sur les mécanismes homéostatiques et hédoniques de la prise alimentaire chez les personnes à haut risque de DT2
Un examen multimodèle de la bromocriptine sur les mécanismes homéostatiques et hédoniques de la prise alimentaire chez les personnes à haut risque de diabète de type 2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Vingt-neuf millions d'Américains ont reçu un diagnostic de diabète de type 2 (DT2), dont moins de la moitié sont capables d'atteindre les objectifs de traitement et beaucoup plus sont à risque de développer un DT2. La mise en œuvre d'un comportement alimentaire sain a été identifiée comme un obstacle au traitement et à l'efficacité du DT2. Les déterminants du comportement alimentaire et de la régulation du poids impliquent une interaction complexe entre les systèmes homéostatiques, hédoniques et génétiques au niveau individuel et l'environnement alimentaire externe. La forte prévalence de l'obésité et du DT2 suggère que la motivation hédonique à consommer de la nourriture l'emporte sur la signalisation de satiété homéostatique, entraînant un apport alimentaire excessif. Un apport élevé augmente la masse corporelle et favorise l'incidence du DT2 via une dérégulation du peptide 1 de type glucagon (GLP-1), de l'amyline et de l'adiponectine, qui à son tour peut avoir un impact négatif sur les options de traitement du DT2.
L'utilisation d'un produit pharmaceutique, tel que la bromocriptine, pour aider au changement de comportement est une nouvelle méthode de traitement et d'amélioration du DT2 et justifie une enquête étant donné que des travaux antérieurs ont montré que la réponse de récompense aux images alimentaires médie le contrôle du DT2. L'utilisation de techniques d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour prédire et évaluer le comportement alimentaire à motivation hédonique peut être utilisée pour mesurer la sensibilité à la récompense et son rôle dans le développement de l'obésité. C'est donc un excellent outil pour examiner les associations entre la bromocriptine, hormones de satiété, récompenser la sensibilité et le comportement alimentaire.
De plus, étant donné que 20 à 35 % de la population porte l'allèle DRD2 TaqIA A1 et que 65 % de la population est en surpoids ou obèse et présente un risque élevé de développement de DT2 ou est actuellement diagnostiquée, jusqu'à 23 % de la population pourrait grandement bénéficier de traitement agoniste de la dopamine. Malgré la possibilité que la bromocriptine puisse avoir un impact important sur le traitement du DT2 ou en tant que traitement préventif chez les personnes génétiquement prédisposées, peu de données sont disponibles qui examinent directement les trois systèmes (homéostatique, hédonique, génétique) disponibles pour évaluer si un traitement génétiquement informé et personnalisé Le traitement du DT2 est viable.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- IMC de base entre 25 et 35
Critère d'exclusion:
- Personnes présentant des contre-indications actuelles à l'IRMf (par exemple, implants métalliques, appareils orthodontiques)
- Psychopathologie actuelle probable de l'Axe I (p. ex. trouble dépressif majeur, trouble panique, trouble anxieux généralisé, trouble bipolaire)
- Consommation habituelle de cigarettes ou de drogues illicites
- Grossesse ou allaitement
- Diagnostic de problèmes médicaux graves (par exemple, diabète, maladie cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral)
- Régime actuel de perte de poids et/ou fluctuations de poids supérieures à 10 livres au cours des 6 semaines précédentes
- Ne consommez pas de produits laitiers
- Allergie à la bromocriptine, aux produits laitiers et aux noix
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Bromocriptine, puis Placebo
Lors de la première visite d'intervention, les participants reçoivent une dose unique de 1,6 mg de bromocriptine (2 gélules de 0,8 mg).
Après une période de sevrage de 2 semaines, les participants reviennent pour la deuxième visite d'intervention, où ils reçoivent 2 gélules de placebo (supplément de calcium sans sucre) dont la forme (cercle) et la couleur (blanche) correspondent à la bromocriptine.
La bromocriptine et le placebo sont administrés par voie orale.
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2 gélules, administrées par voie orale une fois
Autres noms:
1,6 mg (2 gélules de 0,8 mg), administré par voie orale une fois
Autres noms:
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AUTRE: Placebo, puis Bromocriptine
Lors de la première visite d'intervention, les participants reçoivent 2 capsules de placebo (supplément de calcium sans sucre).
Après une période de sevrage de 2 semaines, les participants reviennent pour la deuxième visite d'intervention, où ils reçoivent une dose unique de 1,6 mg de bromocriptine (2 gélules de 0,8 mg).
La bromocriptine et le placebo sont administrés par voie orale.
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2 gélules, administrées par voie orale une fois
Autres noms:
1,6 mg (2 gélules de 0,8 mg), administré par voie orale une fois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Consommation d'aliments et de boissons à volonté (g)
Délai: Dans les 15 minutes suivant la fin de la période ad libitum
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L'apport alimentaire ad libitum de collations très appétissantes est évalué au cours de chaque bras d'intervention.
Les participants sont laissés seuls pendant 25 minutes pour manger autant qu'ils le souhaitent parmi une sélection de collations (M&Ms, Skittles, Doritos, pop-corn au cheddar) et un milk-shake au chocolat.
Les collations et le lait frappé sont pesés avant et après pour déterminer l'apport alimentaire ad libitum.
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Dans les 15 minutes suivant la fin de la période ad libitum
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Évaluations hédoniques des aliments mesurées par une échelle visuelle analogique
Délai: Jusqu'à 5 minutes avant le début de la période ad libitum
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Tester les effets du médicament sur les cotes hédoniques (agrément, envie de consommer) des milkshakes et des collations sur une échelle de -100 à 100. L'agrément a été évalué en demandant « À quel point ce goût est-il agréable ? », avec des réponses allant de -100 (le plus désagréable qu'on puisse imaginer) à 100 (le plus agréable qu'on puisse imaginer). Le désir de consommer a été évalué en demandant "Combien voudriez-vous manger/boire cela ?", avec des réponses allant de -100 (le moins souhaitable imaginable) à 100 (le plus souhaitable imaginable). |
Jusqu'à 5 minutes avant le début de la période ad libitum
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Modification de l'activation cérébrale dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) en fonction des voxels en réponse à l'anticipation et à la réception du milkshake par rapport à l'eau
Délai: Base de référence et 2 semaines
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Le paradigme de l'IRMf évalue la réponse BOLD évoquée à l'anticipation et à la réception d'un milk-shake et d'eau. Une approche de région d'intérêt (ROI) est utilisée pour évaluer les changements de signal BOLD dans le striatum. La réponse striatale est évaluée pour les deux contrastes d'intérêt : milkshake > h2o anticipation et milkshake > h2o réception. Les valeurs positives reflètent une activation striatale BOLD plus élevée pour le milkshake ; négatif reflète une activation striatale BOLD plus élevée pour l'eau. Les estimations des paramètres de la réponse BOLD relative à chacun de ces contrastes sont extraites et comparées entre les deux bras. Le paradigme comporte 64 essais et chaque essai commence par la présentation d'un signal pendant 1 s signalant la livraison imminente de 3 mL de milkshake très agréable au goût ou d'une solution d'eau de contrôle sur une période de 6 s. La livraison du goût est suivie d'une période d'attente et d'un rinçage (solution insipide). Le prochain essai commence après une gigue de 1 à 9 s. L'ordre des essais de milkshake et d'eau est pseudo-aléatoire. |
Base de référence et 2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Consommation ad libitum d'aliments et de milkshake (g) selon le statut de l'allèle TaqIA (A1 vs A2/A2)
Délai: Dans les 15 minutes suivant la fin de la période ad libitum
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Test de l'interaction médicament par gène (TaqIA) sur l'apport alimentaire ad libitum (g). La présence de l'allèle A1 à haut risque du polymorphisme TaqIA (rs1800497) dans le gène DRD2 a été déterminée à partir d'échantillons de salive et est comparée à Variante A2.
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Dans les 15 minutes suivant la fin de la période ad libitum
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Évaluations hédoniques de l'agrément et du désir des milkshakes mesurés par une échelle visuelle analogique selon le statut de l'allèle TaqIA (A1 contre A2/A2)
Délai: Jusqu'à 5 minutes avant le début de la période ad libitum
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Tester l'interaction médicament par gène (TaqIA) sur les notes hédoniques (agrément, envie de consommer) du milkshake sur une échelle de -100 à 100. Test de l'interaction médicament-gène (TaqIA) sur un milk-shake ad libitum (g). La présence de l'allèle A1 à haut risque du polymorphisme TaqIA (rs1800497) dans le gène DRD2 a été déterminée à partir d'échantillons de salive et est comparée à la variante A2/A2. L'agrément a été évalué en demandant « À quel point ce goût est-il agréable ? », avec des réponses allant de -100 (le plus désagréable qu'on puisse imaginer) à 100 (le plus agréable qu'on puisse imaginer). Le désir de consommer a été évalué en demandant "Combien voudriez-vous manger/boire cela ?", avec des réponses allant de -100 (le moins souhaitable imaginable) à 100 (le plus souhaitable imaginable). |
Jusqu'à 5 minutes avant le début de la période ad libitum
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Modification de l'activation cérébrale dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) selon les voxels en réponse à l'anticipation et à la réception du lait frappé par rapport à l'eau par le statut de l'allèle TaqIA (A1 contre A2/A2)
Délai: Base de référence et 2 semaines
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Le paradigme de l'IRMf évalue la réponse BOLD évoquée à l'anticipation et à la réception d'un milk-shake et d'eau. Une approche de région d'intérêt (ROI) est utilisée pour évaluer les changements de signal BOLD dans le striatum. La réponse striatale est évaluée pour les deux contrastes d'intérêt : milkshake > h2o anticipation et milkshake > h2o réception. Les valeurs positives reflètent une activation striatale BOLD plus élevée pour le milkshake ; négatif reflète une activation striatale BOLD plus élevée pour l'eau. Les estimations des paramètres de la réponse BOLD relative à ces contrastes sont extraites et utilisées pour tester l'interaction médicament par gène (TaqIA). Le paradigme comporte 64 essais et chaque essai commence par la présentation d'un signal signalant la livraison imminente de 3 ml de milkshake très appétissant ou d'une solution d'eau témoin sur une période de 6 secondes. La livraison du goût est suivie d'une période d'attente et d'un rinçage (solution insipide). Le prochain essai commence après une gigue de 1 à 9 s. L'ordre des essais de milkshake et d'eau est pseudo-aléatoire. |
Base de référence et 2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kyle S Burger, MPH, RD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Poids
- En surpoids
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agonistes de la dopamine
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes hormonaux
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Bromocriptine
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-3177
- 1-17-JDF-031 (OTHER_GRANT: American Diabetes Association)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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