Undersøkelse av bromokriptin på homeostatiske og hedoniske mekanismer for matinntak hos personer med høy risiko for T2DM
En multimodellundersøkelse av bromokriptin på homeostatiske og hedoniske mekanismer for matinntak hos personer med høy risiko for type 2-diabetes
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
29 millioner amerikanere har diagnostisert type 2-diabetes (T2DM), med færre enn halvparten i stand til å oppfylle behandlingsmålene og betydelig flere er i faresonen for utvikling av T2DM. Implementering av sunn spiseatferd har blitt identifisert som en barriere for T2DM-behandling og effekt. Determinantene for spiseatferd og vektregulering involverer en kompleks interaksjon mellom homeostatiske, hedoniske og genetiske systemer på individuelt nivå og det ytre matmiljøet. Den høye forekomsten av fedme og T2DM antyder at hedonisk motivasjon til å konsumere mat overstyrer homeostatisk metningssignalering, noe som resulterer i overflødig matinntak. Økt inntak øker kroppsmassen og fremmer T2DM-forekomst via dysregulering av glukagonlignende peptid 1 (GLP-1), amylin og adiponectin, som igjen kan påvirke behandlingsalternativene for T2DM negativt.
Bruk av et legemiddel, som bromokriptin, for å hjelpe til med atferdsendring er en ny metode for å behandle og forbedre T2DM og garanterer etterforskning gitt at tidligere arbeid har vist at belønningsrespons på matbilder medierer T2DM-kontroll. Bruk av funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) teknikker for å forutsi og evaluere hedonisk motivert spiseatferd kan brukes til å måle følsomhet for belønning, og rollen den spiller i utviklingen av fedme, og er derfor et utmerket verktøy for å undersøke assosiasjonene mellom bromokriptin, metthetshormoner, belønningsfølsomhet og spiseatferd.
Siden 20-35 % av befolkningen bærer allelen DRD2 TaqIA A1, og 65 % av befolkningen er overvektige eller overvektige og har høy risiko for utvikling av T2DM eller for tiden diagnostisert, kan så mye som 23 % av befolkningen ha stor nytte av dopaminagonistbehandling. Til tross for muligheten for at bromokriptin kan ha robust innvirkning på T2DM-behandling eller som forebyggende terapi hos de som er genetisk disponert, er det få data tilgjengelig som direkte undersøker de tre systemene (homeostatisk, hedonisk, genetisk) tilgjengelig for å vurdere om en genetisk informert, personlig tilpasset T2DM-behandling er levedyktig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Baseline BMI mellom 25 og 35
Ekskluderingskriterier:
- Personer med aktuelle fMRI-kontraindikasjoner (f.eks. metallimplantater, tannregulering)
- Sannsynlig gjeldende akse I psykopatologi (f.eks. alvorlig depresjonslidelse, panikklidelse, generalisert angstlidelse, bipolar lidelse)
- Vanlig bruk av sigaretter eller ulovlige stoffer
- Graviditet eller amming
- Diagnostisering av alvorlige medisinske problemer (f.eks. diabetes, hjerte- og karsykdommer, hjerneslag)
- Nåværende vekttapsslanking og/eller vektsvingninger større enn 10 lbs de siste 6 ukene
- Ikke spis meieri
- Allergi mot bromokriptin, meieriprodukter og nøtter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Bromokriptin, deretter Placebo
Under det første intervensjonsbesøket får deltakerne en enkeltdose på 1,6 mg bromokriptin (2 0,8 mg kapsler).
Etter en 2-ukers utvaskingsperiode kommer deltakerne tilbake for det andre intervensjonsbesøket, hvor de får 2 kapsler med placebo (sukkerfritt kalsiumtilskudd) matchet i form (sirkel) og farge (hvit) til bromokriptin.
Både bromokriptin og placebo administreres oralt.
|
2 kapsler, oralt administrert én gang
Andre navn:
1,6 mg (2 0,8 mg kapsler), oralt administrert én gang
Andre navn:
|
|
ANNEN: Placebo, deretter Bromocriptine
Under det første intervensjonsbesøket får deltakerne 2 kapsler placebo (sukkerfritt kalsiumtilskudd).
Etter en 2-ukers utvaskingsperiode kommer deltakerne tilbake for det andre intervensjonsbesøket, hvor de får en enkeltdose på 1,6 mg bromokriptin (2 0,8 mg kapsler).
Både bromokriptin og placebo administreres oralt.
|
2 kapsler, oralt administrert én gang
Andre navn:
1,6 mg (2 0,8 mg kapsler), oralt administrert én gang
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ad Libitum inntak av mat og drikke (g)
Tidsramme: Innen 15 minutter etter fullføring av ad libitum-perioden
|
Ad libitum matinntak av svært velsmakende snacks vurderes under hver intervensjonsarm.
Deltakerne får være alene i 25 minutter for å spise så mye de vil fra et utvalg av snacks (M&Ms, Skittles, Doritos, cheddarpopcorn) og en sjokolademilkshake.
Både snacks og milkshake veies før og etter for å bestemme matinntaket ad libitum.
|
Innen 15 minutter etter fullføring av ad libitum-perioden
|
|
Hedoniske vurderinger av mat målt med en visuell analog skala
Tidsramme: Inntil 5 minutter før ad libitum-perioden starter
|
Tester effekten av stoffet på hedoniske vurderinger (hygge, lyst til å konsumere) av milkshake og snacks på en skala fra -100 til 100. Behagelighet ble vurdert ved å spørre 'Hvor behagelig er denne smaken?', med svar fra -100 (mest ubehagelig tenkelig) til 100 (mest behagelig tenkelig). Ønsket om å konsumere ble vurdert ved å spørre 'Hvor mye vil du spise/drikke dette?', med svar fra -100 (minst ønskelig tenkelig) til 100 (mest ønskelig tenkelig). |
Inntil 5 minutter før ad libitum-perioden starter
|
|
Endring i Voxel-vis blodoksygennivåavhengig (FET) hjerneaktivering som respons på Milkshake-forventning og mottak vs. vann
Tidsramme: Baseline og 2 uker
|
fMRI-paradigmet vurderer fremkalt FET respons på signal-fremkalt forventning og mottak av en milkshake og vann. En region-of-interest (ROI)-tilnærming brukes til å vurdere endringer i FET-signal i striatum. Striatalresponsen vurderes for de to kontrastene av interesse: milkshake>h2o-forventning og milkshake>h2o-mottak. Positive verdier reflekterer en høyere striatal BOLD-aktivering for milkshaken; negativ reflekterer en høyere striatal BOLD-aktivering for vannet. Parameterestimater av den relative FET-responsen til hver av disse kontrastene trekkes ut og sammenlignes mellom de to armene. Paradigmet har 64 forsøk, og hver prøve starter med presentasjon av en cue for 1s som signaliserer den forestående leveringen av enten 3 mL svært velsmakende milkshake eller en kontrollvannløsning over en periode på 6s. Smaklevering etterfølges av en venteperiode og skylling (smakløs løsning). Den neste prøven begynner etter 1-9 sekunders jitter. Rekkefølgen av milkshake- og vannforsøk er pseudo-randomisert. |
Baseline og 2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ad Libitum Mat- og Milkshake-inntak (g) etter TaqIA Allel Status (A1 vs. A2/A2)
Tidsramme: Innen 15 minutter etter fullføring av ad libitum-perioden
|
Testing av stoffet etter gen (TaqIA) interaksjon på ad libitum matinntak (g). Tilstedeværelsen av høyrisiko A1-allelen av TaqIA-polymorfismen (rs1800497) i DRD2-genet ble bestemt fra spyttprøver og sammenlignes med A2/ A2 variant.
|
Innen 15 minutter etter fullføring av ad libitum-perioden
|
|
Hedoniske vurderinger av Milkshake-behag og begjær målt med en visuell analog skala etter TaqIA Allel-status (A1 vs. A2/A2)
Tidsramme: Inntil 5 minutter før ad libitum-perioden starter
|
Tester stoffet ved gen (TaqIA) interaksjon på hedoniske vurderinger (behagelighet, ønske om å konsumere) av milkshake på en skala fra -100 til 100. Tester stoffet etter gen (TaqIA) interaksjon på ad libitum milkshake (g). Tilstedeværelsen av høyrisiko A1-allelen til TaqIA-polymorfismen (rs1800497) i DRD2-genet ble bestemt fra spyttprøver og sammenlignes med A2/A2-varianten. Behagelighet ble vurdert ved å spørre 'Hvor behagelig er denne smaken?', med svar fra -100 (mest ubehagelig tenkelig) til 100 (mest behagelig tenkelig). Ønsket om å konsumere ble vurdert ved å spørre 'Hvor mye vil du spise/drikke dette?', med svar fra -100 (minst ønskelig tenkelig) til 100 (mest ønskelig tenkelig). |
Inntil 5 minutter før ad libitum-perioden starter
|
|
Endring i Voxel-vis blodoksygennivåavhengig (FET) hjerneaktivering som svar på Milkshake-forventning og mottak vs. vann etter TaqIA Allel-status (A1 vs. A2/A2)
Tidsramme: Baseline og 2 uker
|
fMRI-paradigmet vurderer fremkalt FET respons på signal-fremkalt forventning og mottak av en milkshake og vann. En region-of-interest (ROI)-tilnærming brukes til å vurdere endringer i FET-signal i striatum. Striatalresponsen vurderes for de to kontrastene av interesse: milkshake>h2o-forventning og milkshake>h2o-mottak. Positive verdier reflekterer en høyere striatal BOLD-aktivering for milkshaken; negativ reflekterer en høyere striatal BOLD-aktivering for vannet. Parameterestimater av den relative BOLD-responsen på disse kontrastene trekkes ut og brukes til å teste stoffet ved gen-interaksjon (TaqIA). Paradigmet har 64 forsøk, og hver prøve starter med presentasjonen av et signal som signaliserer den forestående leveringen av enten 3 ml svært velsmakende milkshake eller en kontrollvannløsning over en periode på 6 sekunder. Smaklevering etterfølges av en venteperiode og skylling (smakløs løsning). Den neste prøven begynner etter 1-9 sekunders jitter. Rekkefølgen av milkshake- og vannforsøk er pseudo-randomisert. |
Baseline og 2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kyle S Burger, MPH, RD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16-3177
- 1-17-JDF-031 (OTHER_GRANT: American Diabetes Association)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .