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Untersuchung von Bromocriptin auf homöostatische und hedonische Mechanismen der Nahrungsaufnahme bei Personen mit hohem Risiko für T2DM

12. August 2022 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill

Eine Multimodell-Untersuchung von Bromocriptin auf homöostatische und hedonische Mechanismen der Nahrungsaufnahme bei Personen mit hohem Risiko für Typ-2-Diabetes

Das aktuelle Projekt wendet einen integrativen dreigleisigen Ansatz an, um das Potenzial des Dopamin-D2-Rezeptor (DRD2)-Agonisten Bromocriptin zu untersuchen, um: 1) die homöostatische Sättigungssignalisierung zu erhöhen, 2) die neuronalen Schaltkreise zu verändern, um die hedonisch motivierte Nahrungsaufnahme zu reduzieren, und 3) untersucht a genetische Veranlagung, die die Wirksamkeit dieses Medikaments bei Personen mit hohem Risiko für T2DM deutlich beeinträchtigen kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Neunundzwanzig Millionen Amerikaner haben Typ-2-Diabetes (T2DM) diagnostiziert, wobei weniger als die Hälfte die Behandlungsziele erreichen kann und erheblich mehr Menschen einem Risiko für die Entwicklung von T2DM ausgesetzt sind. Die Umsetzung eines gesunden Essverhaltens wurde als Hindernis für die Behandlung und Wirksamkeit von T2DM identifiziert. Die Determinanten des Essverhaltens und der Gewichtsregulation beinhalten eine komplexe Interaktion zwischen homöostatischen, hedonischen und genetischen Systemen auf individueller Ebene und der externen Nahrungsumgebung. Die hohe Prävalenz von Adipositas und T2DM deutet darauf hin, dass die hedonische Motivation zum Verzehr von Nahrung die homöostatische Sättigungssignalisierung außer Kraft setzt, was zu einer übermäßigen Nahrungsaufnahme führt. Eine erhöhte Einnahme erhöht die Körpermasse und fördert die T2DM-Inzidenz über eine Dysregulation von Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1), Amylin und Adiponectin, was sich wiederum negativ auf die T2DM-Behandlungsoptionen auswirken kann.

Die Verwendung eines Arzneimittels wie Bromocriptin zur Unterstützung der Verhaltensänderung ist eine neuartige Methode zur Behandlung und Verbesserung von T2DM und rechtfertigt eine Untersuchung, da frühere Arbeiten gezeigt haben, dass die Belohnungsreaktion auf Lebensmittelbilder die T2DM-Kontrolle vermittelt. Die Verwendung von Techniken der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI) zur Vorhersage und Bewertung des hedonisch motivierten Essverhaltens kann verwendet werden, um die Empfindlichkeit gegenüber Belohnung und die Rolle, die es bei der Entwicklung von Fettleibigkeit spielt, zu messen, und ist daher ein hervorragendes Instrument, um die Zusammenhänge zwischen Bromocriptin, Sättigungshormone, Belohnungsempfindlichkeit und Essverhalten.

Da außerdem 20-35 % der Bevölkerung das DRD2-TaqIA-A1-Allel tragen und 65 % der Bevölkerung übergewichtig oder fettleibig sind und ein hohes Risiko für die Entwicklung von T2DM haben oder derzeit diagnostiziert werden, können bis zu 23 % der Bevölkerung stark davon profitieren Behandlung mit Dopaminagonisten. Trotz der Möglichkeit, dass Bromocriptin einen starken Einfluss auf die T2DM-Behandlung oder als Präventionstherapie bei genetisch prädisponierten Personen haben kann, sind nur wenige Daten verfügbar, die die drei verfügbaren Systeme (homöostatisch, hedonisch, genetisch) direkt untersuchen, um zu beurteilen, ob eine genetisch informierte, personalisierte Die T2DM-Behandlung ist praktikabel.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 35 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ausgangs-BMI zwischen 25 und 35

Ausschlusskriterien:

  • Personen mit aktuellen fMRT-Kontraindikationen (z. B. Metallimplantate, Zahnspangen)
  • Wahrscheinliche aktuelle Achse-I-Psychopathologie (z. B. schwere Depressionsstörung, Panikstörung, generalisierte Angststörung, bipolare Störung)
  • Gewohnheitsmäßiger Konsum von Zigaretten oder illegalen Drogen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Diagnose schwerwiegender medizinischer Probleme (z. B. Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfall)
  • Aktueller Gewichtsverlust durch Diäten und/oder Gewichtsschwankungen von mehr als 10 Pfund in den letzten 6 Wochen
  • Konsumieren Sie keine Milchprodukte
  • Allergie gegen Bromocriptin, Milchprodukte und Nüsse

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: DIAGNOSE
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ANDERE: Bromocriptin, dann Placebo
Während des ersten Interventionsbesuchs erhalten die Teilnehmer eine Einzeldosis von 1,6 mg Bromocriptin (2 Kapseln zu 0,8 mg). Nach einer zweiwöchigen Auswaschphase kehren die Teilnehmer zum zweiten Interventionsbesuch zurück, wo sie 2 Kapseln Placebo (zuckerfreies Kalziumpräparat) erhalten, die in Form (Kreis) und Farbe (weiß) auf Bromocriptin abgestimmt sind. Sowohl Bromocriptin als auch Placebo werden oral verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
2 Kapseln, einmal oral verabreicht
Andere Namen:
  • Placebo (Kalzium-Ergänzung)
Arzneimittel: Bromocriptin-QR
1,6 mg (2 Kapseln zu 0,8 mg), einmal oral verabreicht
Andere Namen:
  • Quick-Release (QR) Bromocriptin (Cycloset)
ANDERE: Placebo, dann Bromocriptin
Während des ersten Interventionsbesuchs erhalten die Teilnehmer 2 Kapseln Placebo (zuckerfreies Kalziumpräparat). Nach einer zweiwöchigen Auswaschphase kehren die Teilnehmer zum zweiten Interventionsbesuch zurück, wo sie eine Einzeldosis von 1,6 mg Bromocriptin (2 Kapseln zu 0,8 mg) erhalten. Sowohl Bromocriptin als auch Placebo werden oral verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
2 Kapseln, einmal oral verabreicht
Andere Namen:
  • Placebo (Kalzium-Ergänzung)
Arzneimittel: Bromocriptin-QR
1,6 mg (2 Kapseln zu 0,8 mg), einmal oral verabreicht
Andere Namen:
  • Quick-Release (QR) Bromocriptin (Cycloset)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nahrungs- und Getränkeaufnahme ad libitum (g)
Zeitfenster: Innerhalb von 15 Minuten nach Ablauf der Ad-Libitum-Periode
Während jeder Interventionsgruppe wird die ad libitum-Nahrungsaufnahme von sehr wohlschmeckenden Snacks bewertet. Die Teilnehmer werden 25 Minuten lang allein gelassen, um aus einer Auswahl an Snacks (M&Ms, Skittles, Doritos, Cheddar-Popcorn) und einem Schokoladenmilchshake so viel zu essen, wie sie möchten. Sowohl Snacks als auch Milchshake werden vor- und nachgewogen, um die Nahrungsaufnahme nach Belieben zu bestimmen.
Innerhalb von 15 Minuten nach Ablauf der Ad-Libitum-Periode
Hedonische Bewertungen von Lebensmitteln, gemessen an einer visuellen Analogskala
Zeitfenster: Bis zu 5 Minuten vor Beginn der Ad-libitum-Periode

Testen der Wirkungen des Medikaments auf die hedonischen Bewertungen (Genuss, Verzehrwunsch) von Milchshakes und Snacks auf einer Skala von -100 bis 100.

Die Angenehmheit wurde durch die Frage „Wie angenehm ist dieser Geschmack?“ bewertet. mit Antworten im Bereich von -100 (am unangenehmsten vorstellbar) bis 100 (am angenehmsten vorstellbar).

Das Konsumverlangen wurde durch die Frage „Wie viel möchten Sie davon essen/trinken?“ bewertet, wobei die Antworten von -100 (am wenigsten wünschenswert vorstellbar) bis 100 (am wünschenswertesten vorstellbar) reichten.
Bis zu 5 Minuten vor Beginn der Ad-libitum-Periode
Veränderung der voxelweisen, vom Blutsauerstoffgehalt abhängigen (FETT) Gehirnaktivierung als Reaktion auf Milchshake-Erwartung und -Empfang vs. Wasser
Zeitfenster: Grundlinie und 2 Wochen

Das fMRI-Paradigma bewertet die evozierte BOLD-Reaktion auf die cue-ausgelöste Erwartung und den Erhalt eines Milchshakes und Wassers. Ein Region-of-Interest (ROI)-Ansatz wird verwendet, um Änderungen des BOLD-Signals im Striatum zu beurteilen. Die striatale Reaktion wird für die beiden interessierenden Kontraste bewertet: Milchshake > Wassererwartung und Milchshake > Wasserempfang. Positive Werte spiegeln eine höhere striatale BOLD-Aktivierung für den Milchshake wider; negativ spiegelt eine höhere striatale BOLD-Aktivierung für das Wasser wider. Parameterschätzungen der relativen BOLD-Antwort auf jeden dieser Kontraste werden extrahiert und zwischen den beiden Armen verglichen.

Das Paradigma umfasst 64 Versuche und jeder Versuch beginnt mit der Präsentation eines Signals für 1 Sekunde, das die bevorstehende Abgabe von entweder 3 ml eines sehr schmackhaften Milchshakes oder einer Kontrollwasserlösung über einen Zeitraum von 6 Sekunden signalisiert. Auf die Geschmacksabgabe folgt eine Wartezeit und eine Spülung (geschmacklose Lösung). Der nächste Versuch beginnt nach einem 1-9s Jitter. Die Reihenfolge der Milchshake- und Wasserproben ist pseudo-randomisiert.
Grundlinie und 2 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nahrungs- und Milchshakeaufnahme ad libitum (g) nach TaqIA-Allelstatus (A1 vs. A2/A2)
Zeitfenster: Innerhalb von 15 Minuten nach Ablauf der Ad-Libitum-Periode
Testen der Drug-by-Gen (TaqIA)-Interaktion bei Nahrungsaufnahme nach Belieben (g). Das Vorhandensein des Hochrisiko-Allels A1 des TaqIA-Polymorphismus (rs1800497) im DRD2-Gen wurde anhand von Speichelproben bestimmt und mit dem A2/ A2-Variante.
Innerhalb von 15 Minuten nach Ablauf der Ad-Libitum-Periode
Hedonische Bewertungen von Milchshake-Genuss und Verlangen, gemessen anhand einer visuellen Analogskala anhand des TaqIA-Allelstatus (A1 vs. A2/A2)
Zeitfenster: Bis zu 5 Minuten vor Beginn der Ad-libitum-Periode

Testen der Drug-by-Gen (TaqIA)-Interaktion auf hedonische Bewertungen (Angenehmheit, Verzehrwunsch) von Milchshakes auf einer Skala von -100 bis 100. Testen der Drug-by-Gen (TaqIA)-Interaktion auf Ad-libitum-Milchshake (g). Das Vorhandensein des Hochrisiko-Allels A1 des TaqIA-Polymorphismus (rs1800497) im DRD2-Gen wurde aus Speichelproben bestimmt und mit der A2/A2-Variante verglichen.

Die Angenehmheit wurde durch die Frage „Wie angenehm ist dieser Geschmack?“ bewertet. mit Antworten im Bereich von -100 (am unangenehmsten vorstellbar) bis 100 (am angenehmsten vorstellbar).

Das Konsumverlangen wurde durch die Frage „Wie viel möchten Sie davon essen/trinken?“ bewertet, wobei die Antworten von -100 (am wenigsten wünschenswert vorstellbar) bis 100 (am wünschenswertesten vorstellbar) reichten.
Bis zu 5 Minuten vor Beginn der Ad-libitum-Periode
Veränderung der voxelweisen vom Blutsauerstoffgehalt abhängigen (FETT) Gehirnaktivierung als Reaktion auf Milchshake-Erwartung und -Empfang vs. Wasser nach TaqIA-Allelstatus (A1 vs. A2/A2)
Zeitfenster: Grundlinie und 2 Wochen

Das fMRI-Paradigma bewertet die evozierte BOLD-Reaktion auf die cue-ausgelöste Erwartung und den Erhalt eines Milchshakes und Wassers. Ein Region-of-Interest (ROI)-Ansatz wird verwendet, um Änderungen des BOLD-Signals im Striatum zu beurteilen. Die striatale Reaktion wird für die beiden interessierenden Kontraste bewertet: Milchshake > Wassererwartung und Milchshake > Wasserempfang. Positive Werte spiegeln eine höhere striatale BOLD-Aktivierung für den Milchshake wider; negativ spiegelt eine höhere striatale BOLD-Aktivierung für das Wasser wider. Parameterschätzungen der relativen BOLD-Antwort auf diese Kontraste werden extrahiert und verwendet, um die Arzneimittel-durch-Gen-(TaqIA)-Interaktion zu testen.

Das Paradigma umfasst 64 Versuche und jeder Versuch beginnt mit der Präsentation eines Signals, das die bevorstehende Abgabe von entweder 3 ml eines sehr schmackhaften Milchshakes oder einer Kontrollwasserlösung über einen Zeitraum von 6 Sekunden signalisiert. Auf die Geschmacksabgabe folgt eine Wartezeit und eine Spülung (geschmacklose Lösung). Der nächste Versuch beginnt nach einem 1-9s Jitter. Die Reihenfolge der Milchshake- und Wasserproben ist pseudo-randomisiert.
Grundlinie und 2 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Mitarbeiter

American Diabetes Association

Ermittler

  • Hauptermittler: Kyle S Burger, MPH, RD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

19. September 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

19. September 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

19. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2022

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

6. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16-3177
  • 1-17-JDF-031 (OTHER_GRANT: American Diabetes Association)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Deidentifizierte individuelle Daten, die die Ergebnisse stützen, werden ab 9 bis 36 Monaten nach der Veröffentlichung weitergegeben, vorausgesetzt, der Prüfer, der die Verwendung der Daten vorschlägt, hat die Genehmigung eines Institutional Review Board (IRB), eines Independent Ethics Committee (IEC) oder eines Research Ethics Board (REB). ) und führt eine Datennutzungs-/Datenweitergabevereinbarung mit UNC aus.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend mit 9 und fortlaufend für 36 Monate nach der Veröffentlichung

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Ermittler hat IRB, IEC oder REB genehmigt und eine Vereinbarung zur Datennutzung/-weitergabe mit UNC abgeschlossen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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