Onderzoek van bromocriptine op homeostatische en hedonistische mechanismen van voedselinname bij personen met een hoog risico op T2DM
Een multimodelonderzoek van bromocriptine op homeostatische en hedonistische mechanismen van voedselinname bij personen met een hoog risico op diabetes type 2
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Negenentwintig miljoen Amerikanen hebben diabetes type 2 (T2DM) gediagnosticeerd, waarbij minder dan de helft in staat is om de behandelingsdoelen te halen en aanzienlijk meer lopen risico op de ontwikkeling van T2DM. Implementatie van gezond eetgedrag is geïdentificeerd als een belemmering voor de behandeling en werkzaamheid van T2DM. De determinanten van eetgedrag en gewichtsregulatie omvatten een complexe interactie tussen homeostatische, hedonistische en genetische systemen op individueel niveau en de externe voedselomgeving. De hoge prevalentie van obesitas en T2DM suggereert dat hedonistische motivatie om voedsel te consumeren de homeostatische verzadigingssignalering overstijgt, wat resulteert in overmatige voedselinname. Verhoogde inname verhoogt de lichaamsmassa en bevordert de incidentie van T2DM via ontregeling van glucagonachtig peptide 1 (GLP-1), amyline en adiponectine, wat op zijn beurt een negatieve invloed kan hebben op de behandelingsopties voor T2DM.
Het gebruik van een farmaceutisch middel, zoals bromocriptine, om te helpen bij gedragsverandering, is een nieuwe methode voor het behandelen en verbeteren van T2DM en rechtvaardigt onderzoek, aangezien eerder werk heeft aangetoond dat beloningsreacties op voedselbeelden T2DM-controle bemiddelen. Het gebruik van functionele magnetische resonantiebeeldvormingstechnieken (fMRI) om hedonisch gemotiveerd eetgedrag te voorspellen en te evalueren, kan worden gebruikt om de gevoeligheid voor beloning te meten, en de rol die het speelt bij het ontwikkelen van obesitas, en is daarom een uitstekend hulpmiddel om de associaties tussen bromocriptine, verzadigingshormonen, beloningsgevoeligheid en eetgedrag.
Bovendien, aangezien 20-35% van de bevolking het DRD2 TaqIA A1-allel draagt, en 65% van de bevolking overgewicht of zwaarlijvigheid heeft en een hoog risico loopt op de ontwikkeling van T2DM of momenteel wordt gediagnosticeerd, kan maar liefst 23% van de bevolking veel baat hebben bij behandeling met dopamine-agonisten. Ondanks de mogelijkheid dat bromocriptine een sterke invloed kan hebben op de behandeling van T2DM of als preventietherapie bij mensen met een genetische aanleg, zijn er weinig gegevens beschikbaar die de drie beschikbare systemen (homeostatisch, hedonisch, genetisch) direct onderzoeken om te beoordelen of een genetisch geïnformeerde, gepersonaliseerde T2DM-behandeling is levensvatbaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Baseline BMI tussen 25 en 35
Uitsluitingscriteria:
- Personen met huidige fMRI-contra-indicaties (bijv. Metalen implantaten, beugels)
- Waarschijnlijke huidige As I-psychopathologie (bijv. depressieve stoornis, paniekstoornis, gegeneraliseerde angststoornis, bipolaire stoornis)
- Regelmatig gebruik van sigaretten of illegale drugs
- Zwangerschap of borstvoeding
- Diagnose van ernstige medische problemen (bijvoorbeeld diabetes, hart- en vaatziekten, beroerte)
- Huidig gewichtsverlies diëten en/of gewichtsfluctuaties groter dan 10 lbs in de voorgaande 6 weken
- Eet geen zuivel
- Allergie voor bromocriptine, zuivel en noten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Bromocriptine, dan Placebo
Tijdens het eerste interventiebezoek krijgen de deelnemers een enkele dosis van 1,6 mg bromocriptine (2 capsules van 0,8 mg).
Na een wash-outperiode van 2 weken komen de deelnemers terug voor het tweede interventiebezoek, waar ze 2 capsules placebo (suikervrij calciumsupplement) krijgen die qua vorm (cirkel) en kleur (wit) overeenkomen met bromocriptine.
Zowel bromocriptine als placebo worden oraal toegediend.
|
2 capsules, eenmaal oraal toegediend
Andere namen:
1,6 mg (2 capsules van 0,8 mg), eenmaal oraal toegediend
Andere namen:
|
|
ANDER: Placebo, dan Bromocriptine
Tijdens het eerste interventiebezoek krijgen de deelnemers 2 capsules placebo (suikervrij calciumsupplement).
Na een wash-outperiode van 2 weken komen de deelnemers terug voor het tweede interventiebezoek, waar ze een enkele dosis van 1,6 mg bromocriptine (2 capsules van 0,8 mg) krijgen.
Zowel bromocriptine als placebo worden oraal toegediend.
|
2 capsules, eenmaal oraal toegediend
Andere namen:
1,6 mg (2 capsules van 0,8 mg), eenmaal oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ad libitum voedsel- en drankinname (g)
Tijdsspanne: Binnen 15 minuten na afloop van de ad libitum periode
|
Ad libitum voedselinname van zeer smakelijke snacks wordt beoordeeld tijdens elke interventie-arm.
Deelnemers worden 25 minuten alleen gelaten om zoveel te eten als ze willen van een selectie snacks (M&M's, Skittles, Doritos, cheddar popcorn) en een chocolademilkshake.
Zowel snacks als milkshake worden vooraf en achteraf gewogen om de voedselinname ad libitum te bepalen.
|
Binnen 15 minuten na afloop van de ad libitum periode
|
|
Hedonische beoordelingen van voedsel zoals gemeten door een visuele analoge schaal
Tijdsspanne: Tot 5 minuten voor aanvang van de ad libitum periode
|
Testen van de effecten van het medicijn op hedonische beoordelingen (aangenaamheid, verlangen om te consumeren) van milkshake en snacks op een schaal van -100 tot 100. Aangenaamheid werd beoordeeld door te vragen 'Hoe aangenaam is deze smaak?', met antwoorden variërend van -100 (meest onaangenaam denkbaar) tot 100 (meest prettig denkbaar). De wens om te consumeren werd beoordeeld door te vragen 'Hoeveel zou je dit willen eten/drinken?', met antwoorden variërend van -100 (minst wenselijk denkbaar) tot 100 (meest wenselijk denkbaar). |
Tot 5 minuten voor aanvang van de ad libitum periode
|
|
Verandering in voxelgewijze bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) hersenactivatie als reactie op milkshake-anticipatie en ontvangst vs. water
Tijdsspanne: Basislijn en 2 weken
|
Het fMRI-paradigma beoordeelt de opgewekte BOLD-reactie op door cue opgewekte anticipatie en ontvangst van een milkshake en water. Een region-of-interest (ROI)-benadering wordt gebruikt om veranderingen in het BOLD-signaal in het striatum te beoordelen. De striatale respons wordt beoordeeld voor de twee contrasten die van belang zijn: milkshake>h2o anticipatie en milkshake>h2o ontvangst. Positieve waarden weerspiegelen een hogere striatale BOLD-activering voor de milkshake; negatief weerspiegelt een hogere striatale BOLD-activering voor het water. Parameterschattingen van de relatieve BOLD-respons op elk van deze contrasten worden geëxtraheerd en vergeleken tussen de twee armen. Het paradigma heeft 64 proeven en elke proef begint met de presentatie van een cue voor 1s die de op handen zijnde levering van ofwel 3 ml zeer smakelijke milkshake of een controlewateroplossing over een periode van 6s signaleert. Smaakafgifte wordt gevolgd door een wachttijd en spoelen (smaakloze oplossing). De volgende proef begint na een jitter van 1-9s. Volgorde van milkshake- en waterproeven is pseudo-willekeurig. |
Basislijn en 2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ad libitum voedsel- en milkshake-inname (g) volgens TaqIA-allelstatus (A1 vs. A2/A2)
Tijdsspanne: Binnen 15 minuten na afloop van de ad libitum periode
|
Testen van de geneesmiddel-op-gen (TaqIA)-interactie op ad libitum voedselinname (g). De aanwezigheid van het hoog-risico A1-allel van het TaqIA-polymorfisme (rs1800497) in het DRD2-gen werd bepaald uit speekselmonsters en wordt vergeleken met het A2/ A2-variant.
|
Binnen 15 minuten na afloop van de ad libitum periode
|
|
Hedonische waarderingen van milkshakeplezier en verlangen zoals gemeten door een visuele analoge schaal door TaqIA-allelstatus (A1 vs. A2/A2)
Tijdsspanne: Tot 5 minuten voor aanvang van de ad libitum periode
|
Het testen van de drug-by-gen (TaqIA) interactie op hedonische beoordelingen (aangenaamheid, verlangen om te consumeren) van milkshake op een schaal van -100 tot 100. Testen van de geneesmiddel-op-gen-interactie (TaqIA) op ad libitum milkshake (g). De aanwezigheid van het hoog-risico A1-allel van het TaqIA-polymorfisme (rs1800497) in het DRD2-gen werd bepaald uit speekselmonsters en wordt vergeleken met de A2/A2-variant. Aangenaamheid werd beoordeeld door te vragen 'Hoe aangenaam is deze smaak?', met antwoorden variërend van -100 (meest onaangenaam denkbaar) tot 100 (meest prettig denkbaar). De wens om te consumeren werd beoordeeld door te vragen 'Hoeveel zou je dit willen eten/drinken?', met antwoorden variërend van -100 (minst wenselijk denkbaar) tot 100 (meest wenselijk denkbaar). |
Tot 5 minuten voor aanvang van de ad libitum periode
|
|
Verandering in voxelgewijze bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) hersenactivatie als reactie op milkshake-anticipatie en ontvangst vs. water door TaqIA-allelstatus (A1 vs. A2/A2)
Tijdsspanne: Basislijn en 2 weken
|
Het fMRI-paradigma beoordeelt de opgewekte BOLD-reactie op door cue opgewekte anticipatie en ontvangst van een milkshake en water. Een region-of-interest (ROI)-benadering wordt gebruikt om veranderingen in het BOLD-signaal in het striatum te beoordelen. De striatale respons wordt beoordeeld voor de twee contrasten die van belang zijn: milkshake>h2o anticipatie en milkshake>h2o ontvangst. Positieve waarden weerspiegelen een hogere striatale BOLD-activering voor de milkshake; negatief weerspiegelt een hogere striatale BOLD-activering voor het water. Parameterschattingen van de relatieve BOLD-respons op deze contrasten worden geëxtraheerd en gebruikt om de geneesmiddel-op-gen-interactie (TaqIA) te testen. Het paradigma heeft 64 proeven en elke proef begint met de presentatie van een signaal dat de op handen zijnde levering aangeeft van ofwel 3 ml zeer smakelijke milkshake of een controlewateroplossing gedurende een periode van 6 seconden. Smaakafgifte wordt gevolgd door een wachttijd en spoelen (smaakloze oplossing). De volgende proef begint na een jitter van 1-9s. Volgorde van milkshake- en waterproeven is pseudo-willekeurig. |
Basislijn en 2 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kyle S Burger, MPH, RD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Lichaamsgewicht
- Overgewicht
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Dopamine-agonisten
- Dopamine-agenten
- Hormoon antagonisten
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Bromocriptine
Andere studie-ID-nummers
- 16-3177
- 1-17-JDF-031 (OTHER_GRANT: American Diabetes Association)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .