Undersökning av bromokriptin på homeostatiska och hedoniska mekanismer för matintag hos individer med hög risk för T2DM
En multimodellundersökning av bromokriptin på homeostatiska och hedoniska mekanismer för matintag hos individer med hög risk för typ 2-diabetes
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tjugonio miljoner amerikaner har diagnostiserat typ 2-diabetes (T2DM), där färre än hälften kan uppfylla behandlingsmålen och betydligt fler löper risk att utveckla T2DM. Implementering av hälsosamt matbeteende har identifierats som ett hinder för T2DM-behandling och effekt. Bestämningsfaktorerna för ätbeteende och viktreglering involverar en komplex interaktion mellan homeostatiska, hedoniska och genetiska system på individuell nivå och den yttre matmiljön. Den höga förekomsten av fetma och T2DM tyder på att hedonisk motivation att konsumera mat åsidosätter homeostatisk mättnadssignalering, vilket resulterar i överdrivet matintag. Förhöjt intag ökar kroppsmassan och främjar T2DM-incidensen via dysreglering av glukagonliknande peptid 1 (GLP-1), amylin och adiponectin, vilket i sin tur kan påverka behandlingsalternativen för T2DM negativt.
Användning av ett läkemedel, såsom bromokriptin, för att hjälpa till med beteendeförändringar är en ny metod för att behandla och förbättra T2DM och kräver undersökning med tanke på att tidigare arbete har visat att belöningssvar på matbilder förmedlar T2DM-kontroll. Användning av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI)-tekniker för att förutsäga och utvärdera hedoniskt motiverat ätbeteende kan användas för att mäta känslighet för belöning, och den roll det spelar för att utveckla fetma, och är därför ett utmärkt verktyg för att undersöka sambanden mellan bromokriptin, mättnadshormoner, belöningskänslighet och ätbeteende.
Dessutom, eftersom 20-35 % av befolkningen bär på DRD2 TaqIA A1-allelen och 65 % av befolkningen är överviktiga eller feta och löper hög risk för T2DM-utveckling eller för närvarande diagnostiserad, kan så mycket som 23 % av befolkningen ha stor nytta av dopaminagonistbehandling. Trots möjligheten att bromokriptin kan ha en stark inverkan på T2DM-behandling eller som förebyggande terapi hos de som är genetiskt predisponerade, finns få data tillgängliga som direkt undersöker de tre systemen (homeostatiska, hedoniska, genetiska) som finns tillgängliga för att bedöma om en genetiskt informerad, personifierad T2DM-behandling är lönsamt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Baslinje BMI mellan 25 och 35
Exklusions kriterier:
- Individer med aktuella fMRI-kontraindikationer (t.ex. metallimplantat, hängslen)
- Trolig nuvarande Axis I psykopatologi (t.ex. egentlig depression, panikångest, generaliserat ångestsyndrom, bipolär sjukdom)
- Vanlig användning av cigaretter eller illegala droger
- Graviditet eller amning
- Diagnos av allvarliga medicinska problem (t.ex. diabetes, hjärt-kärlsjukdom, stroke)
- Aktuell viktminskningsdiet och/eller viktfluktuationer större än 10 lbs under de senaste 6 veckorna
- Ät inte mejeriprodukter
- Allergi mot bromokriptin, mejeriprodukter och nötter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: DIAGNOSTISK
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ÖVRIG: Bromokriptin, sedan Placebo
Under det första interventionsbesöket får deltagarna en engångsdos på 1,6 mg bromokriptin (2 0,8 mg kapslar).
Efter en 2-veckors tvättperiod återvänder deltagarna för det andra interventionsbesöket, där de får 2 kapslar placebo (sockerfritt kalciumtillskott) som i form (cirkel) och färg (vit) matchar bromokriptin.
Både bromokriptin och placebo administreras oralt.
|
2 kapslar, oralt administrerade en gång
Andra namn:
1,6 mg (2 0,8 mg kapslar), oralt administrerat en gång
Andra namn:
|
|
ÖVRIG: Placebo, sedan Bromocriptine
Under det första interventionsbesöket får deltagarna 2 kapslar placebo (sockerfritt kalciumtillskott).
Efter en 2-veckors tvättperiod återvänder deltagarna för det andra interventionsbesöket, där de får en engångsdos på 1,6 mg bromokriptin (2 0,8 mg kapslar).
Både bromokriptin och placebo administreras oralt.
|
2 kapslar, oralt administrerade en gång
Andra namn:
1,6 mg (2 0,8 mg kapslar), oralt administrerat en gång
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ad Libitum Intag av mat och dryck (g)
Tidsram: Inom 15 minuter efter avslutad ad libitum-period
|
Ad libitum matintag av mycket välsmakande snacks bedöms under varje interventionsarm.
Deltagarna lämnas ensamma i 25 minuter för att äta så mycket de vill från ett urval av snacks (M&Ms, Skittles, Doritos, cheddarpopcorn) och en chokladmilkshake.
Både mellanmål och milkshake vägs före och efter för att bestämma födointaget ad libitum.
|
Inom 15 minuter efter avslutad ad libitum-period
|
|
Hedoniska betyg av mat mätt med en visuell analog skala
Tidsram: Upp till 5 minuter före ad libitum-periodens start
|
Testa läkemedlets effekter på hedoniska betyg (trevlighet, lust att konsumera) av milkshake och snacks på en skala från -100 till 100. Behagligheten bedömdes genom att fråga "Hur behaglig är den här smaken?", med svar som sträcker sig från -100 (mest obehagliga tänkbara) till 100 (mest behagliga tänkbara). Önskan att konsumera bedömdes genom att fråga "Hur mycket skulle du vilja äta/dricka detta?", med svar som sträckte sig från -100 (minst önskvärt tänkbara) till 100 (mest önskvärt tänkbara). |
Upp till 5 minuter före ad libitum-periodens start
|
|
Förändring i voxelvis blodsyrenivåberoende (FET) hjärnaktivering som svar på Milkshake-förväntning och mottagande kontra vatten
Tidsram: Baslinje och 2 veckor
|
fMRI-paradigmet bedömer framkallat BOLD-svar på cue-framkallad förväntan och mottagande av en milkshake och vatten. En region-of-interest (ROI)-metod används för att bedöma förändringar i FET-signalen i striatum. Striatalresponsen bedöms för de två kontrasterna av intresse: milkshake>h2o-förväntning och milkshake>h2o-mottagning. Positiva värden återspeglar en högre striatal BOLD-aktivering för milkshaken; negativ reflekterar en högre striatal BOLD-aktivering för vattnet. Parameteruppskattningar av det relativa FET-svaret på var och en av dessa kontraster extraheras och jämförs mellan de två armarna. Paradigmet har 64 försök och varje försök börjar med presentationen av en signal för 1s som signalerar den förestående leveransen av antingen 3 ml mycket välsmakande milkshake eller en kontrollvattenlösning under en period av 6s. Smakleverans följs av en vänteperiod och sköljning (smaklös lösning). Nästa försök börjar efter ett 1-9s jitter. Ordningen på milkshake- och vattenförsök är pseudo-randomiserad. |
Baslinje och 2 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ad Libitum mat- och Milkshake-intag (g) efter TaqIA Allel Status (A1 vs. A2/A2)
Tidsram: Inom 15 minuter efter avslutad ad libitum-period
|
Testa läkemedlet efter gen (TaqIA) interaktion på ad libitum födointag (g). Förekomsten av högrisk A1-allelen av TaqIA-polymorfismen (rs1800497) i DRD2-genen bestämdes från salivprover och jämförs med A2/ A2 variant.
|
Inom 15 minuter efter avslutad ad libitum-period
|
|
Hedoniska värderingar av Milkshake behaglighet och lust mätt med en visuell analog skala av TaqIA Allel Status (A1 vs. A2/A2)
Tidsram: Upp till 5 minuter före ad libitum-periodens start
|
Testa läkemedlet genom geninteraktion (TaqIA) på hedoniska betyg (behaglighet, lust att konsumera) av milkshake på en skala från -100 till 100. Testa läkemedlet genom geninteraktion (TaqIA) på ad libitum milkshake (g). Närvaron av högrisk A1-allelen av TaqIA-polymorfismen (rs1800497) i DRD2-genen bestämdes från salivprover och jämförs med A2/A2-varianten. Behagligheten bedömdes genom att fråga "Hur behaglig är den här smaken?", med svar som sträcker sig från -100 (mest obehagliga tänkbara) till 100 (mest behagliga tänkbara). Önskan att konsumera bedömdes genom att fråga "Hur mycket skulle du vilja äta/dricka detta?", med svar som sträckte sig från -100 (minst önskvärt tänkbara) till 100 (mest önskvärt tänkbara). |
Upp till 5 minuter före ad libitum-periodens start
|
|
Förändring i voxelmässigt blodsyrenivåberoende (FET) hjärnaktivering som svar på Milkshake-förväntning och mottagning vs. vatten av TaqIA-allelstatus (A1 vs. A2/A2)
Tidsram: Baslinje och 2 veckor
|
fMRI-paradigmet bedömer framkallat BOLD-svar på cue-framkallad förväntan och mottagande av en milkshake och vatten. En region-of-interest (ROI)-metod används för att bedöma förändringar i FET-signalen i striatum. Striatalresponsen bedöms för de två kontrasterna av intresse: milkshake>h2o-förväntning och milkshake>h2o-mottagning. Positiva värden återspeglar en högre striatal BOLD-aktivering för milkshaken; negativ reflekterar en högre striatal BOLD-aktivering för vattnet. Parameteruppskattningar av det relativa BOLD-svaret på dessa kontraster extraheras och används för att testa läkemedlet genom geninteraktion (TaqIA). Paradigmet har 64 försök och varje försök börjar med presentationen av en signal som signalerar den förestående leveransen av antingen 3 ml mycket välsmakande milkshake eller en kontrollvattenlösning under en 6s period. Smakleverans följs av en vänteperiod och sköljning (smaklös lösning). Nästa försök börjar efter ett 1-9s jitter. Ordningen på milkshake- och vattenförsök är pseudo-randomiserad. |
Baslinje och 2 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kyle S Burger, MPH, RD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16-3177
- 1-17-JDF-031 (OTHER_GRANT: American Diabetes Association)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .