Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование бромокриптина на гомеостатические и гедонистические механизмы приема пищи у лиц с высоким риском развития СД2

12 августа 2022 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill

Мультимодельное исследование бромокриптина на гомеостатические и гедонистические механизмы приема пищи у лиц с высоким риском развития диабета 2 типа

В текущем проекте применяется интегративный трехкомпонентный подход для исследования потенциала агониста дофаминовых D2-рецепторов (DRD2) бромокриптина в отношении: 1) усиления передачи сигналов гомеостатического насыщения, 2) изменения нейронных цепей для снижения гедонически мотивированного потребления пищи, и 3) изучения генетическая предрасположенность, которая может заметно повлиять на эффективность этого препарата у лиц с высоким риском развития СД2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У двадцати девяти миллионов американцев диагностирован диабет 2 типа (СД2), при этом менее половины из них способны достичь целей лечения, и значительно больше людей подвержены риску развития СД2. Внедрение здорового пищевого поведения было определено как препятствие для лечения и эффективности СД2. Детерминанты пищевого поведения и регуляции веса включают сложное взаимодействие между гомеостатическими, гедонистическими и генетическими системами на индивидуальном уровне и внешней пищевой средой. Высокая распространенность ожирения и СД2 свидетельствует о том, что гедонистическая мотивация к потреблению пищи преобладает над сигналами гомеостатического насыщения, что приводит к избыточному потреблению пищи. Повышенное потребление увеличивает массу тела и способствует заболеваемости СД2 за счет нарушения регуляции глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1), амилина и адипонектина, что, в свою очередь, может негативно повлиять на варианты лечения СД2.

Использование фармацевтического препарата, такого как бромокриптин, для помощи в изменении поведения, является новым методом лечения и облегчения СД2 и требует изучения, учитывая, что предыдущая работа показала, что реакция вознаграждения на изображения пищи опосредует контроль СД2. Использование методов функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) для прогнозирования и оценки гедонистически мотивированного пищевого поведения может быть использовано для измерения чувствительности к вознаграждению и роли, которую оно играет в развитии ожирения, и, следовательно, является отличным инструментом для изучения взаимосвязей между бромокриптином, гормоны сытости, чувствительность к вознаграждению и пищевое поведение.

Более того, поскольку 20-35% населения являются носителями аллеля DRD2 TaqIA A1, а 65% населения имеют избыточный вес или ожирение и подвержены высокому риску развития СД2 или диагностирован в настоящее время, до 23% населения могут получить большую пользу от лечение агонистами дофамина. Несмотря на возможность того, что бромокриптин может оказывать сильное влияние на лечение СД2 или в качестве профилактической терапии у лиц с генетической предрасположенностью, имеется мало данных, которые непосредственно исследуют три системы (гомеостатическую, гедоническую, генетическую), доступные для оценки того, может ли генетически информированный, персонализированный Лечение СД2 целесообразно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 35 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Исходный ИМТ от 25 до 35

Критерий исключения:

  • Лица с текущими противопоказаниями к фМРТ (например, металлические имплантаты, брекеты)
  • Вероятная текущая психопатология оси I (например, большое депрессивное расстройство, паническое расстройство, генерализованное тревожное расстройство, биполярное расстройство)
  • Привычное употребление сигарет или запрещенных наркотиков
  • Беременность или кормление грудью
  • Диагностика серьезных медицинских проблем (например, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта)
  • Текущая диета для похудения и/или колебания веса более 10 фунтов за предыдущие 6 недель
  • Не употребляйте молочные продукты
  • Аллергия на бромокриптин, молочные продукты и орехи

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Бромокриптин, затем Плацебо
Во время первого вмешательства участники получают разовую дозу бромокриптина 1,6 мг (2 капсулы по 0,8 мг). После 2-недельного периода вымывания участники возвращаются на второй визит, где они получают 2 капсулы плацебо (добавка кальция без сахара), по форме (круг) и цвету (белый) совпадающие с бромокриптином. И бромокриптин, и плацебо вводят перорально.
Лекарство: Плацебо
2 капсулы, перорально однократно
Другие имена:
  • плацебо (добавка кальция)
Лекарство: Бромокриптин-QR
1,6 мг (2 капсулы по 0,8 мг), перорально однократно
Другие имена:
  • быстродействующий (QR) бромокриптин (циклосет)
ДРУГОЙ: Плацебо, затем Бромокриптин
Во время первого посещения участники получают 2 капсулы плацебо (добавка кальция без сахара). После 2-недельного периода вымывания участники возвращаются на второй визит, где они получают разовую дозу 1,6 мг бромокриптина (2 капсулы по 0,8 мг). И бромокриптин, и плацебо вводят перорально.
Лекарство: Плацебо
2 капсулы, перорально однократно
Другие имена:
  • плацебо (добавка кальция)
Лекарство: Бромокриптин-QR
1,6 мг (2 капсулы по 0,8 мг), перорально однократно
Другие имена:
  • быстродействующий (QR) бромокриптин (циклосет)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потребление еды и напитков Ad Libitum (г)
Временное ограничение: В течение 15 минут после завершения периода ad libitum
Потребление вкусных закусок ad libitum оценивается во время каждой группы вмешательства. Участники остаются одни на 25 минут, чтобы съесть столько, сколько они хотят, из набора закусок (M&Ms, Skittles, Doritos, попкорн с чеддером) и шоколадного молочного коктейля. И закуски, и молочные коктейли взвешиваются до и после взвешивания для определения потребления пищи вволю.
В течение 15 минут после завершения периода ad libitum
Гедонистические рейтинги еды по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: До 5 минут до начала периода ad libitum

Тестирование влияния препарата на гедонистические оценки (приятность, желание употребить) молочного коктейля и закусок по шкале от -100 до 100.

Приятность оценивалась с помощью вопроса «Насколько приятный вкус?», с ответами от -100 (самое неприятное вообразимое) до 100 (самое приятное вообразимое).

Желание потреблять оценивалось с помощью вопроса «Сколько бы вы хотели съесть/выпить это?», ответы варьировались от -100 (наименее желаемое вообразимое) до 100 (наиболее желательное вообразимое).
До 5 минут до начала периода ad libitum
Изменение в воксельной зависимости от уровня кислорода в крови (жирный шрифт) активации мозга в ответ на ожидание и получение молочного коктейля по сравнению с водой
Временное ограничение: Исходный уровень и 2 недели

Парадигма фМРТ оценивает вызванную ЖИРНУЮ реакцию на вызванное сигналом ожидание и получение молочного коктейля и воды. Подход области интереса (ROI) используется для оценки изменений ЖИРНОГО сигнала в полосатом теле. Реакция полосатого тела оценивается по двум представляющим интерес контрастам: молочный коктейль > ожидание воды и молочный коктейль > получение воды. Положительные значения отражают более высокую активацию BOLD в полосатом теле для молочного коктейля; отрицательный отражает более высокую активацию BOLD в полосатом теле для воды. Оценки параметров относительного ЖИРНОГО ответа на каждое из этих контрастов извлекаются и сравниваются между двумя руками.

Парадигма включает 64 испытания, и каждое испытание начинается с представления сигнала в течение 1 с, сигнализирующего о предстоящей доставке либо 3 мл очень вкусного молочного коктейля, либо контрольного водного раствора в течение 6 с. После доставки вкуса следует период ожидания и полоскание (раствор без вкуса). Следующее испытание начинается после дрожания 1-9 с. Порядок проб молочного коктейля и воды псевдослучайный.
Исходный уровень и 2 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потребление пищи Ad Libitum и молочного коктейля (г) по статусу аллеля TaqIA (A1 по сравнению с A2/A2)
Временное ограничение: В течение 15 минут после завершения периода ad libitum
Тестирование взаимодействия препарата с геном (TaqIA) при приеме пищи без ограничений (g). Наличие аллеля высокого риска A1 полиморфизма TaqIA (rs1800497) в гене DRD2 определяли из образцов слюны и сравнивали с A2/ Вариант А2.
В течение 15 минут после завершения периода ad libitum
Гедонистические рейтинги приятности и желания молочного коктейля, измеренные с помощью визуальной аналоговой шкалы по статусу аллеля TaqIA (A1 по сравнению с A2/A2)
Временное ограничение: До 5 минут до начала периода ad libitum

Тестирование взаимодействия препарата с геном (TaqIA) по гедонистическим рейтингам (приятность, желание потреблять) молочного коктейля по шкале от -100 до 100. Тестирование взаимодействия препарата с геном (TaqIA) на молочном коктейле ad libitum (g). Наличие аллеля высокого риска А1 полиморфизма TaqIA (rs1800497) в гене DRD2 определяли из образцов слюны и сравнивали с вариантом А2/А2.

Приятность оценивалась с помощью вопроса «Насколько приятный вкус?», с ответами от -100 (самое неприятное вообразимое) до 100 (самое приятное вообразимое).

Желание потреблять оценивалось с помощью вопроса «Сколько бы вы хотели съесть/выпить это?», ответы варьировались от -100 (наименее желаемое вообразимое) до 100 (наиболее желательное вообразимое).
До 5 минут до начала периода ad libitum
Изменение в воксельной зависимости от уровня кислорода в крови (жирный шрифт) активации мозга в ответ на ожидание и получение молочного коктейля по сравнению с водой по статусу аллеля TaqIA (A1 по сравнению с A2/A2)
Временное ограничение: Исходный уровень и 2 недели

Парадигма фМРТ оценивает вызванную ЖИРНУЮ реакцию на вызванное сигналом ожидание и получение молочного коктейля и воды. Подход области интереса (ROI) используется для оценки изменений ЖИРНОГО сигнала в полосатом теле. Реакция полосатого тела оценивается по двум представляющим интерес контрастам: молочный коктейль > ожидание воды и молочный коктейль > получение воды. Положительные значения отражают более высокую активацию BOLD в полосатом теле для молочного коктейля; отрицательный отражает более высокую активацию BOLD в полосатом теле для воды. Оценки параметров относительного ответа BOLD на эти контрасты извлекаются и используются для тестирования взаимодействия лекарственного средства с геном (TaqIA).

Парадигма включает 64 испытания, и каждое испытание начинается с представления сигнала, сигнализирующего о предстоящей доставке либо 3 мл очень вкусного молочного коктейля, либо контрольного водного раствора в течение 6-секундного периода. После доставки вкуса следует период ожидания и полоскание (раствор без вкуса). Следующее испытание начинается после дрожания 1-9 с. Порядок проб молочного коктейля и воды псевдослучайный.
Исходный уровень и 2 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of North Carolina, Chapel Hill

Соавторы

American Diabetes Association

Следователи

  • Главный следователь: Kyle S Burger, MPH, RD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 сентября 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 сентября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 мая 2022 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16-3177
  • 1-17-JDF-031 (OTHER_GRANT: American Diabetes Association)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные индивидуальные данные, подтверждающие результаты, будут предоставляться через 9–36 месяцев после публикации при условии, что исследователь, предлагающий использовать данные, получил одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB), Независимого комитета по этике (IEC) или Совета по этике исследований (REB). ), если применимо, и заключает соглашение об использовании/обмене данными с UNC.

Сроки обмена IPD

начиная с 9 и продолжая в течение 36 месяцев после публикации

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователь утвердил IRB, IEC или REB и подписал соглашение об использовании/обмене данными с UNC.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться