Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af bromocriptin på homeostatiske og hedoniske mekanismer for fødeindtagelse hos personer med høj risiko for T2DM

12. august 2022 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

En multimodelundersøgelse af bromocriptin på homeostatiske og hedoniske mekanismer for fødeindtagelse hos personer med høj risiko for type 2-diabetes

Det aktuelle projekt anvender en integrerende trebenet tilgang til at undersøge potentialet af dopamin D2 receptor (DRD2) agonisten bromocriptin til at: 1) øge homøostatisk mætningssignalering, 2) ændre neurale kredsløb for at reducere hedonisk motiveret fødeindtagelse og 3) undersøge en genetisk disposition, der markant kan påvirke effektiviteten af ​​denne medicin hos dem med høj risiko for T2DM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Niogtyve millioner amerikanere har diagnosticeret type 2-diabetes (T2DM), med færre end halvdelen i stand til at nå behandlingsmålene, og betydeligt flere er i risiko for at udvikle T2DM. Implementering af sund spiseadfærd er blevet identificeret som en barriere for T2DM-behandling og effekt. Determinanterne for spiseadfærd og vægtregulering involverer en kompleks interaktion mellem individuelt niveau homøostatiske, hedoniske og genetiske systemer og det ydre fødevaremiljø. Den høje forekomst af fedme og T2DM tyder på, at hedonisk motivation til at indtage mad tilsidesætter homeostatisk mæthedssignalering, hvilket resulterer i overskydende fødeindtagelse. Forhøjet indtag øger kropsmassen og fremmer T2DM-forekomsten via dysregulering af glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1), amylin og adiponectin, hvilket igen kan påvirke T2DM-behandlingsmulighederne negativt.

Brug af et lægemiddel, såsom bromocriptin, til at hjælpe med adfærdsændringer er en ny metode til behandling og forbedring af T2DM og kræver undersøgelse, da tidligere arbejde har vist, at belønningsrespons på madbilleder medierer T2DM-kontrol. Brug af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) teknikker til at forudsige og evaluere hedonisk motiveret spiseadfærd kan bruges til at måle følsomhed over for belønning, og den rolle det spiller i udviklingen af ​​fedme, og er derfor et glimrende værktøj til at undersøge sammenhænge mellem bromocriptin, mæthedshormoner, belønningsfølsomhed og spiseadfærd.

Desuden, da 20-35% af befolkningen bærer DRD2 TaqIA A1-allelen, og 65% af befolkningen er overvægtige eller fede og har høj risiko for T2DM-udvikling eller i øjeblikket diagnosticeret, kan så meget som 23% af befolkningen have stor gavn af behandling med dopaminagonister. På trods af muligheden for, at bromocriptin kan have en robust indvirkning på T2DM-behandling eller som forebyggende terapi hos dem, der er genetisk disponerede, er der få data tilgængelige, som direkte undersøger de tre tilgængelige systemer (homeostatisk, hedonisk, genetisk) for at vurdere, om en genetisk informeret, personaliseret T2DM-behandling er levedygtig.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Baseline BMI mellem 25 og 35

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med aktuelle fMRI-kontraindikationer (f.eks. metalimplantater, bøjler)
  • Sandsynlig aktuel akse I psykopatologi (f.eks. svær depressionslidelse, panikangst, generaliseret angstlidelse, bipolar lidelse)
  • Sædvanlig brug af cigaretter eller ulovlige stoffer
  • Graviditet eller amning
  • Diagnose af alvorlige medicinske problemer (f.eks. diabetes, hjerte-kar-sygdomme, slagtilfælde)
  • Aktuel vægttabsslankekur og/eller vægtsvingninger større end 10 lbs i de foregående 6 uger
  • Indtag ikke mælkeprodukter
  • Allergi over for bromocriptin, mejeriprodukter og nødder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ANDET: Bromocriptin, derefter placebo
Under det første interventionsbesøg modtager deltagerne en enkelt dosis på 1,6 mg bromocriptin (2 0,8 mg kapsler). Efter en 2-ugers udvaskningsperiode vender deltagerne tilbage til det andet interventionsbesøg, hvor de modtager 2 kapsler placebo (sukkerfrit calciumtilskud) matchet i form (cirkel) og farve (hvid) til bromocriptin. Både bromocriptin og placebo administreres oralt.
Medicin: Placebo
2 kapsler, oralt administreret én gang
Andre navne:
  • placebo (calciumtilskud)
Medicin: Bromocriptin-QR
1,6 mg (2 0,8 mg kapsler), oralt administreret én gang
Andre navne:
  • quick-release (QR) bromocriptin (cycloset)
ANDET: Placebo, derefter Bromocriptine
Under det første interventionsbesøg modtager deltagerne 2 kapsler placebo (sukkerfrit calciumtilskud). Efter en 2-ugers udvaskningsperiode vender deltagerne tilbage til det andet interventionsbesøg, hvor de modtager en enkelt dosis på 1,6 mg bromocriptin (2 0,8 mg kapsler). Både bromocriptin og placebo administreres oralt.
Medicin: Placebo
2 kapsler, oralt administreret én gang
Andre navne:
  • placebo (calciumtilskud)
Medicin: Bromocriptin-QR
1,6 mg (2 0,8 mg kapsler), oralt administreret én gang
Andre navne:
  • quick-release (QR) bromocriptin (cycloset)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ad Libitum Indtag af mad og drikke (g)
Tidsramme: Inden for 15 minutter efter afslutningen af ​​ad libitum-perioden
Ad libitum fødeindtagelse af meget velsmagende snacks vurderes under hver interventionsarm. Deltagerne efterlades alene i 25 minutter for at spise så meget, de vil, fra et udvalg af snacks (M&Ms, Skittles, Doritos, cheddarpopcorn) og en chokolademilkshake. Både snacks og milkshake vejes før og efter for at bestemme ad libitum fødeindtagelse.
Inden for 15 minutter efter afslutningen af ​​ad libitum-perioden
Hedoniske vurderinger af mad målt ved en visuel analog skala
Tidsramme: Op til 5 minutter før ad libitum-periodens start

Test af lægemidlets virkninger på hedoniske vurderinger (behagelighed, lyst til at forbruge) af milkshake og snacks på en skala fra -100 til 100.

Behagelighed blev vurderet ved at spørge 'Hvor behagelig er denne smag?', med svar fra -100 (mest ubehageligt tænkeligt) til 100 (mest behageligt tænkeligt).

Ønsket om at forbruge blev vurderet ved at spørge 'Hvor meget vil du spise/drikke dette?', med svar fra -100 (mindst ønskeligt tænkeligt) til 100 (mest ønskeligt tænkeligt).
Op til 5 minutter før ad libitum-periodens start
Ændring i Voxel-wise Blood Oxygen Level-afhængig (FED) hjerneaktivering som reaktion på Milkshake-forventning og -modtagelse vs.
Tidsramme: Baseline og 2 uger

fMRI-paradigmet vurderer fremkaldt BOLD-respons på cue-fremkaldt forventning og modtagelse af en milkshake og vand. En region-of-interest (ROI) tilgang bruges til at vurdere ændringer i FED-signalet i striatum. Striatalresponsen vurderes for de to kontraster af interesse: milkshake>h2o-forventning og milkshake>h2o-modtagelse. Positive værdier afspejler en højere striatal BOLD-aktivering for milkshaken; negativ afspejler en højere striatal BOLD-aktivering for vandet. Parameterestimater af den relative FED-respons på hver af disse kontraster uddrages og sammenlignes mellem de to arme.

Paradigmet har 64 forsøg, og hvert forsøg starter med præsentationen af ​​en cue for 1s, der signalerer den forestående levering af enten 3 mL meget velsmagende milkshake eller en kontrolvandopløsning over en periode på 6s. Smagslevering efterfølges af en venteperiode og skylning (smagløs opløsning). Det næste forsøg begynder efter en 1-9s jitter. Rækkefølgen af ​​milkshake- og vandforsøg er pseudo-randomiseret.
Baseline og 2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ad Libitum mad- og milkshakeindtag (g) efter TaqIA Allel Status (A1 vs. A2/A2)
Tidsramme: Inden for 15 minutter efter afslutningen af ​​ad libitum-perioden
Test af lægemidlet efter gen (TaqIA) interaktion på ad libitum fødeindtagelse (g). Tilstedeværelsen af ​​højrisiko A1-allelen af ​​TaqIA-polymorfismen (rs1800497) i DRD2-genet blev bestemt ud fra spytprøver og sammenlignes med A2/ A2 variant.
Inden for 15 minutter efter afslutningen af ​​ad libitum-perioden
Hedoniske vurderinger af Milkshake-behagelighed og -begær målt ved en visuel analog skala af TaqIA-allelstatus (A1 vs. A2/A2)
Tidsramme: Op til 5 minutter før ad libitum-periodens start

Test af lægemidlet ved geninteraktion (TaqIA) på hedoniske vurderinger (behagelighed, lyst til at indtage) af milkshake på en skala fra -100 til 100. Test af lægemidlet ved gen (TaqIA) interaktion på ad libitum milkshake (g). Tilstedeværelsen af ​​højrisiko A1-allelen af ​​TaqIA-polymorfismen (rs1800497) i DRD2-genet blev bestemt ud fra spytprøver og sammenlignes med A2/A2-varianten.

Behagelighed blev vurderet ved at spørge 'Hvor behagelig er denne smag?', med svar fra -100 (mest ubehageligt tænkeligt) til 100 (mest behageligt tænkeligt).

Ønsket om at forbruge blev vurderet ved at spørge 'Hvor meget vil du spise/drikke dette?', med svar fra -100 (mindst ønskeligt tænkeligt) til 100 (mest ønskeligt tænkeligt).
Op til 5 minutter før ad libitum-periodens start
Ændring i Voxel-mæssigt blodiltniveauafhængig (FED) hjerneaktivering som svar på Milkshake-forventning og -modtagelse vs. vand efter TaqIA-allelstatus (A1 vs. A2/A2)
Tidsramme: Baseline og 2 uger

fMRI-paradigmet vurderer fremkaldt BOLD-respons på cue-fremkaldt forventning og modtagelse af en milkshake og vand. En region-of-interest (ROI) tilgang bruges til at vurdere ændringer i FED-signalet i striatum. Striatalresponsen vurderes for de to kontraster af interesse: milkshake>h2o-forventning og milkshake>h2o-modtagelse. Positive værdier afspejler en højere striatal BOLD-aktivering for milkshaken; negativ afspejler en højere striatal BOLD-aktivering for vandet. Parameterestimater af den relative BOLD-respons på disse kontraster ekstraheres og bruges til at teste lægemidlet ved geninteraktion (TaqIA).

Paradigmet har 64 forsøg, og hvert forsøg starter med præsentationen af ​​et signal, der signalerer den forestående levering af enten 3 ml meget velsmagende milkshake eller en kontrolvandopløsning over en periode på 6 sekunder. Smagslevering efterfølges af en venteperiode og skylning (smagløs opløsning). Det næste forsøg begynder efter en 1-9s jitter. Rækkefølgen af ​​milkshake- og vandforsøg er pseudo-randomiseret.
Baseline og 2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

American Diabetes Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kyle S Burger, MPH, RD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. september 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

19. september 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

19. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2022

Først opslået (FAKTISKE)

6. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-3177
  • 1-17-JDF-031 (OTHER_GRANT: American Diabetes Association)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle data, der understøtter resultaterne, vil blive delt fra 9 til 36 måneder efter offentliggørelsen, forudsat at den efterforsker, der foreslår at bruge dataene, har godkendelse fra et Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) eller Research Ethics Board (REB) ), alt efter hvad der er relevant, og udfører en aftale om databrug/deling med UNC.

IPD-delingstidsramme

begynder 9 og fortsætter i 36 måneder efter offentliggørelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Investigator har godkendt IRB, IEC eller REB og en indgået aftale om databrug/deling med UNC.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Overvægt og fedme

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner