Exame da Bromocriptina nos Mecanismos Homeostáticos e Hedônicos da Ingestão de Alimentos em Indivíduos com Alto Risco para DM2
Um exame multimodelo de bromocriptina em mecanismos homeostáticos e hedônicos de ingestão de alimentos em indivíduos com alto risco de diabetes tipo 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Vinte e nove milhões de americanos diagnosticaram diabetes tipo 2 (T2DM), com menos da metade capaz de atingir as metas de tratamento e consideravelmente mais estão em risco de desenvolvimento de T2DM. A implementação de um comportamento alimentar saudável foi identificada como uma barreira para o tratamento e a eficácia do DM2. Os determinantes do comportamento alimentar e da regulação do peso envolvem uma interação complexa entre os sistemas homeostático, hedônico e genético de nível individual e o ambiente alimentar externo. A alta prevalência de obesidade e DM2 sugere que a motivação hedônica para consumir alimentos substitui a sinalização de saciedade homeostática, resultando em ingestão excessiva de alimentos. A ingestão elevada aumenta a massa corporal e promove a incidência de DM2 por meio da desregulação do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), amilina e adiponectina, que por sua vez pode impactar negativamente as opções de tratamento do DM2.
O uso de um produto farmacêutico, como a bromocriptina, para auxiliar na mudança comportamental é um novo método para tratar e melhorar o T2DM e merece investigação, uma vez que trabalhos anteriores mostraram que a resposta de recompensa a imagens de alimentos medeia o controle do T2DM. O uso de técnicas de ressonância magnética funcional (fMRI) para prever e avaliar o comportamento alimentar motivado hedonicamente pode ser usado para medir a sensibilidade à recompensa e o papel que desempenha no desenvolvimento da obesidade e, portanto, é uma excelente ferramenta para examinar as associações entre bromocriptina, hormônios da saciedade, sensibilidade à recompensa e comportamento alimentar.
Além disso, uma vez que 20-35% da população carrega o alelo DRD2 TaqIA A1 e 65% da população está com sobrepeso ou obesidade e com alto risco de desenvolvimento de DM2 ou atualmente diagnosticado, até 23% da população pode se beneficiar muito com tratamento com agonistas dopaminérgicos. Apesar da possibilidade de que a bromocriptina possa ter um impacto robusto no tratamento de DM2 ou como terapia de prevenção naqueles geneticamente predispostos, poucos dados estão disponíveis que examinam diretamente os três sistemas (homeostático, hedônico, genético) disponíveis para avaliar se um tratamento personalizado e geneticamente informado O tratamento do DM2 é viável.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC basal entre 25 e 35
Critério de exclusão:
- Indivíduos com contraindicações atuais de fMRI (por exemplo, implantes metálicos, aparelhos ortodônticos)
- Provável psicopatologia atual do Eixo I (por exemplo, transtorno depressivo maior, transtorno do pânico, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno bipolar)
- Uso habitual de cigarros ou drogas ilícitas
- Gravidez ou amamentação
- Diagnóstico de problemas médicos graves (por exemplo, diabetes, doença cardiovascular, acidente vascular cerebral)
- Dieta atual para perda de peso e/ou flutuações de peso superiores a 4,5 kg nas últimas 6 semanas
- Não consuma laticínios
- Alergia a bromocriptina, laticínios e nozes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Bromocriptina, depois Placebo
Durante a primeira visita de intervenção, os participantes recebem uma dose única de 1,6mg de bromocriptina (2 cápsulas de 0,8mg).
Após um período de washout de 2 semanas, os participantes retornam para a segunda visita de intervenção, onde recebem 2 cápsulas de placebo (suplemento de cálcio sem açúcar) com forma (círculo) e cor (branca) de bromocriptina.
Tanto a bromocriptina quanto o placebo são administrados por via oral.
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2 cápsulas, por via oral administrada uma vez
Outros nomes:
1,6 mg (2 cápsulas de 0,8 mg), por via oral uma vez
Outros nomes:
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OUTRO: Placebo, depois Bromocriptina
Durante a primeira visita de intervenção, os participantes recebem 2 cápsulas de placebo (suplemento de cálcio sem açúcar).
Após um período de washout de 2 semanas, os participantes retornam para a segunda visita de intervenção, onde recebem uma dose única de 1,6 mg de bromocriptina (2 cápsulas de 0,8 mg).
Tanto a bromocriptina quanto o placebo são administrados por via oral.
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2 cápsulas, por via oral administrada uma vez
Outros nomes:
1,6 mg (2 cápsulas de 0,8 mg), por via oral uma vez
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ingestão ad libitum de alimentos e bebidas (g)
Prazo: Dentro de 15 minutos após a conclusão do período ad libitum
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A ingestão de alimentos ad libitum de lanches altamente palatáveis é avaliada durante cada braço de intervenção.
Os participantes são deixados sozinhos por 25 minutos para comer o quanto quiserem de uma seleção de lanches (M&Ms, Skittles, Doritos, pipoca de cheddar) e um milkshake de chocolate.
Ambos os lanches e milk-shake são pré e pós-pesados para determinar a ingestão de alimentos ad libitum.
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Dentro de 15 minutos após a conclusão do período ad libitum
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Classificações Hedônicas de Alimentos Medidas por uma Escala Visual Analógica
Prazo: Até 5 minutos antes do início do período ad libitum
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Testando os efeitos da droga nas avaliações hedônicas (prazer, vontade de consumir) de milk-shake e salgadinhos em uma escala de -100 a 100. A agradabilidade foi avaliada perguntando 'Quão agradável é este sabor?', com respostas variando de -100 (mais desagradável imaginável) a 100 (mais agradável imaginável). O desejo de consumir foi avaliado por meio da pergunta 'Quanto você gostaria de comer/beber isso?', com respostas variando de -100 (menos desejável imaginável) a 100 (mais desejável imaginável). |
Até 5 minutos antes do início do período ad libitum
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Alteração na ativação cerebral dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) em resposta à antecipação e recebimento de milkshake versus água
Prazo: Linha de base e 2 semanas
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O paradigma fMRI avalia a resposta BOLD evocada à antecipação eliciada por sugestão e recebimento de um milk-shake e água. Uma abordagem de região de interesse (ROI) é usada para avaliar as mudanças no sinal BOLD no corpo estriado. A resposta estriatal é avaliada para os dois contrastes de interesse: milkshake>h2o antecipação e milkshake>recebimento de h2o. Valores positivos refletem uma ativação BOLD estriatal mais alta para o milkshake; negativo reflete uma ativação BOLD estriatal mais alta para a água. Estimativas de parâmetros da resposta BOLD relativa a cada um desses contrastes são extraídas e comparadas entre os dois braços. O paradigma tem 64 tentativas e cada tentativa começa com a apresentação de uma sugestão para 1s sinalizando a entrega iminente de 3 mL de milkshake altamente palatável ou uma solução aquosa de controle durante um período de 6s. A entrega do sabor é seguida por um período de espera e enxágue (solução sem sabor). A próxima tentativa começa após um jitter de 1-9s. A ordem dos testes de milkshake e água é pseudo-randomizada. |
Linha de base e 2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ingestão ad libitum de alimentos e milk-shake (g) por status do alelo TaqIA (A1 vs. A2/A2)
Prazo: Dentro de 15 minutos após a conclusão do período ad libitum
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Testando a interação da droga por gene (TaqIA) na ingestão de alimentos ad libitum (g). Variante A2.
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Dentro de 15 minutos após a conclusão do período ad libitum
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Classificações hedônicas de prazer e desejo por milk-shake, conforme medido por uma escala visual analógica pelo status do alelo TaqIA (A1 vs. A2/A2)
Prazo: Até 5 minutos antes do início do período ad libitum
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Testando a interação droga por gene (TaqIA) em classificações hedônicas (prazer, desejo de consumir) de milk-shake em uma escala de -100 a 100. Testando a interação droga por gene (TaqIA) em milk-shake ad libitum (g). A presença do alelo A1 de alto risco do polimorfismo TaqIA (rs1800497) no gene DRD2 foi determinada a partir de amostras de saliva e comparada com a variante A2/A2. A agradabilidade foi avaliada perguntando 'Quão agradável é este sabor?', com respostas variando de -100 (mais desagradável imaginável) a 100 (mais agradável imaginável). O desejo de consumir foi avaliado por meio da pergunta 'Quanto você gostaria de comer/beber isso?', com respostas variando de -100 (menos desejável imaginável) a 100 (mais desejável imaginável). |
Até 5 minutos antes do início do período ad libitum
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Alteração na ativação cerebral dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) em resposta à antecipação e recebimento de milkshake versus água por status do alelo TaqIA (A1 versus A2/A2)
Prazo: Linha de base e 2 semanas
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O paradigma fMRI avalia a resposta BOLD evocada à antecipação eliciada por sugestão e recebimento de um milk-shake e água. Uma abordagem de região de interesse (ROI) é usada para avaliar as mudanças no sinal BOLD no corpo estriado. A resposta estriatal é avaliada para os dois contrastes de interesse: milkshake>h2o antecipação e milkshake>recebimento de h2o. Valores positivos refletem uma ativação BOLD estriatal mais alta para o milkshake; negativo reflete uma ativação BOLD estriatal mais alta para a água. As estimativas de parâmetros da resposta BOLD relativa a esses contrastes são extraídas e usadas para testar a interação droga por gene (TaqIA). O paradigma tem 64 tentativas e cada tentativa começa com a apresentação de uma sugestão sinalizando a entrega iminente de 3 mL de milkshake altamente palatável ou uma solução aquosa de controle durante um período de 6 segundos. A entrega do sabor é seguida por um período de espera e enxágue (solução sem sabor). A próxima tentativa começa após um jitter de 1-9s. A ordem dos testes de milkshake e água é pseudo-randomizada. |
Linha de base e 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kyle S Burger, MPH, RD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Peso corporal
- Excesso de peso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas Hormonais
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Bromocriptina
Outros números de identificação do estudo
- 16-3177
- 1-17-JDF-031 (OTHER_GRANT: American Diabetes Association)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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