Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique du BAT1006

Critère d'intégration:

• Les sujets devront répondre à tous les critères suivants pour être sélectionnés:

  1. Le patient ou son représentant légal a signé le consentement éclairé, a parfaitement compris le contenu, le processus et les éventuels effets indésirables du test, et était disposé à effectuer un suivi et à effectuer une évaluation par imagerie selon le délai spécifié dans le test ;
  2. Âge 18-80 (valeur limite incluse), pas de limite de sexe ;
  3. Patientes atteintes de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées par histopathologie et/ou cytologie comme HER2-positives. L'étude élargie était limitée aux patientes atteintes d'un cancer du sein et d'un cancer gastrique HER2-positif localement avancé ou métastatique. HER2 positif (HER2 positif défini comme IHC3+ ou FISH+) ;
  4. Patients sans traitement efficace ou échec du traitement standard ;
  5. Tumeurs avec au moins 1 lésion mesurable selon recist version 1.1 ;
  6. Score de condition physique ECOG 0-1 ;
  7. Espérance de survie ≥ 3 mois ;

  8. Les fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie, des reins et de la coagulation sont définies comme suit :

     Valeur des paramètres de laboratoire du système Système sanguin (pas de transfusion sanguine, pas de stimulateur hématopoïétique et pas de médicament pour corriger la numération sanguine dans les 14 jours précédant le prélèvement sanguin) Valeur absolue des neutrophiles (NEU) ≥ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 x 109/ L Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L Le foie Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 LSN Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 LSN Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN Rein Créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN Ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 ml/min Fonction de coagulation sanguine Rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 LSN (pas de traitement anticoagulant) (Les sujets qui reçoivent un traitement anticoagulant doivent se situer dans la plage normale) Temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 LSN (sans traitement anticoagulant) (Les sujets qui reçoivent un traitement anticoagulant doivent se situer dans la plage normale)

  9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % par échocardiographie ;
  10. Les femmes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant la première dose et être disposées à utiliser une méthode efficace de contraception/contraception pour prévenir la grossesse pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à six mois après la dernière dose de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne seront pas inclus dans l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  1. Dose cumulée de doxorubicine reçue dans le passé & GT ; 360 mg/m2 ou anthracycline équivalente ;
  2. Intolérance au trastuzumab, au pertuzumab ou à d'autres médicaments ciblant HER2 (y compris, mais sans s'y limiter, une réaction à la perfusion ou une réaction allergique de grade 3 ou supérieur, une FEVG post-traitement < 50 % ou une diarrhée de grade 3 ou supérieur) ;
  3. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente n'est pas revenue au grade 0 ~ 1 tel que défini par la version 5.0 du CTCAE, à l'exception de la perte de cheveux, de la pigmentation et de l'anémie ;
  4. Patients ayant reçu un autre traitement antitumoral, tel que chimiothérapie, radiothérapie, produits biologiques, etc., dans les 4 semaines précédant l'administration initiale (dans les 6 semaines précédant l'administration de nitrosourées et de mitomycine C, dans les 2 semaines précédant l'administration de fluorouracile, et dans la semaine précédant l'administration de la médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales) ;
  5. Présence d'une neuropathie périphérique de grade ≥2 (CTCAE version 5.0) ;
  6. Femmes enceintes ou allaitantes;
  7. Les patients présentant des métastases symptomatiques du SNC ou nécessitant un traitement continu, mais asymptomatiques et stables à l'imagerie depuis plus de 4 semaines sans corticothérapie peuvent être inclus ;
  8. Patients présentant une infection active avant l'administration initiale et nécessitant actuellement un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse ;
  9. patients infectés par l'un des virus suivants : hépatite b active (AgHBs (+), avec ADN du VHB > 500 UI/ml ou la limite maximale hospitalière) ; Hépatite C active (taux positif d'anticorps anti-VHC et d'ARN-VHC au-dessus de la limite de détection) ; infection par le VIH ; Infection syphilitique active (RPR positif);
  10. Avoir une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle (PPI) active, des antécédents de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une corticothérapie systémique, avoir reçu une radiothérapie pulmonaire dans les 12 mois précédant l'administration initiale du médicament à l'étude, ou avoir actuellement une maladie pulmonaire cliniquement pertinente (par exemple, une maladie pulmonaire obstructive chronique maladie);
  11. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation d'agents régulateurs de la maladie, de corticoïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), permettant une thérapie alternative associée (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ;
  12. Accompagné d'autres maladies systémiques concomitantes, graves ou incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter : ulcère gastrique actif, épilepsie non contrôlée, accidents vasculaires cérébraux, saignements gastro-intestinaux, symptômes graves et signes de coagulation et troubles de la coagulation ;
  13. Anomalies cardiovasculaires dans les 6 mois précédant l'inscription selon l'une des définitions suivantes : Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique ≥ 3 selon la version 5.0 du CTCAE, ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique ≥ 2 selon la NYHA , infarctus du myocarde transmural, ou angor instable, ou arythmies sévères qui ne peuvent pas être contrôlées par des médicaments, bloc de conduction sévère, ou hypertension mal contrôlée (tension artérielle après traitement médicamenteux & GT ; 150/100 MMHG), ou autre maladie cardiovasculaire cliniquement significative ;
  14. Participé à et accepté d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ;
  15. A reçu un vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ;
  16. Traitement chirurgical majeur avec récupération incomplète dans les 4 semaines précédant la première administration ;
  17. Allergie connue ou suspectée aux composants du médicament testé ;
  18. Le chercheur considère que le candidat n'est pas apte à participer à cette étude pour d'autres raisons.