Valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di BAT1006

Criterio di inclusione:

• I soggetti dovranno soddisfare tutti i seguenti criteri per essere selezionati:

  1. Il paziente o il suo rappresentante legale ha firmato il consenso informato, ha compreso appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse del test ed è stato disposto a seguire e condurre la valutazione dell'imaging secondo il tempo specificato nel test;
  2. Età 18-80 (valore limite incluso), nessuna limitazione di genere;
  3. Pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati da istopatologia e/o citologia come HER2 positivi. Lo studio ampliato era limitato a pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo localmente avanzato o metastatico e carcinoma gastrico. HER2 positivo (HER2 positivo definito come IHC3+ o FISH+);
  4. Pazienti senza trattamento efficace o fallimento del trattamento standard;
  5. Tumori con almeno 1 lesione misurabile secondo recist versione 1.1;
  6. Punteggio della condizione fisica ECOG 0-1;
  7. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;

  8. Le funzioni adeguate del midollo osseo, del fegato, dei reni e della coagulazione sono definite come segue:

     Valore del parametro di laboratorio del sistema Sistema sanguigno (nessuna trasfusione di sangue, nessuno stimolatore ematopoietico e nessun farmaco per correggere la conta ematica nei 14 giorni precedenti il ​​prelievo) Valore assoluto dei neutrofili (NEU) ≥1,5x109/L Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 x109/ L Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L Fegato Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 ULN Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 ULN Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 ULN Reni Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN O clearance della creatinina stimata ≥50 ml/min Funzione di coagulazione del sangue Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 ULN (nessuna terapia anticoagulante) (I soggetti che ricevono una terapia anticoagulante devono rientrare nell'intervallo normale) Tempo di trombina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN (senza terapia anticoagulante) (i soggetti che stanno ricevendo una terapia anticoagulante devono rientrare nel range di normalità)

  9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55% all'ecocardiografia;
  10. Le donne fertili devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della prima somministrazione ed essere disposte a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite/contraccezione per prevenire la gravidanza durante il periodo di studio fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e fino a sei mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non saranno arruolati nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Dose cumulativa di doxorubicina ricevuta in passato & GT; 360 mg/m2 o equivalente antraciclina;
  2. Intolleranza a trastuzumab, pertuzumab o altri farmaci mirati a HER2 (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, reazione all'infusione o reazione allergica di grado 3 o superiore, LVEF post-trattamento <50% o diarrea di grado 3 o superiore);
  3. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata al grado 0 ~ 1 come definito dal CTCAE versione 5.0, ad eccezione della caduta dei capelli, della pigmentazione e dell'anemia;
  4. Pazienti che avevano ricevuto altra terapia antitumorale, come chemioterapia, radioterapia, prodotti biologici, ecc., entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale (entro 6 settimane prima della somministrazione di nitrosouree e mitomicina C, entro 2 settimane prima della somministrazione di fluorouracile, ed entro 1 settimana prima della somministrazione della medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali);
  5. Presenza di neuropatia periferica di grado ≥2 (CTCAE versione 5.0);
  6. Donne incinte o che allattano;
  7. Possono essere arruolati pazienti con metastasi sintomatiche del SNC o che richiedono un trattamento continuo, ma asintomatici e stabili all'imaging per più di 4 settimane senza terapia con corticosteroidi;
  8. Pazienti con infezione attiva prima della somministrazione iniziale e che attualmente necessitano di terapia anti-infettiva per via endovenosa;
  9. pazienti infetti da uno dei seguenti virus: epatite attiva b (HBsAg (+), con HBV DNA > 500IU/ml o limite massimo ospedaliero); Epatite C attiva (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite di rilevazione); infezione da HIV; Infezione da sifilide attiva (RPR positivo);
  10. Avere polmonite attiva/malattia polmonare interstiziale (ILD), una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale che richiede una terapia steroidea sistemica, ha ricevuto radiazioni polmonari entro 12 mesi prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio o ha attualmente una malattia polmonare clinicamente rilevante (ad es. malattia);
  11. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad es. Uso di agenti regolatori della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), consentendo una terapia alternativa associata (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria);
  12. Accompagnato da altre malattie sistemiche concomitanti, gravi o incontrollabili, inclusi ma non limitati a: ulcera gastrica attiva, epilessia incontrollata, accidenti cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, gravi sintomi e segni di coagulazione e disturbi della coagulazione;
  13. Anomalie cardiovascolari entro 6 mesi prima dell'arruolamento in base a una delle seguenti definizioni: Una storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) ≥3 basata sulla versione CTCAE 5.0 o una storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) ≥2 basata su NYHA , infarto miocardico transmurale o angina instabile, o gravi aritmie che non possono essere controllate da farmaci, grave blocco della conduzione o ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna dopo trattamento farmacologico e GT; 150/100 MMHG) o altre malattie cardiovascolari clinicamente significative;
  14. Partecipato e accettato altri studi clinici entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale;
  15. Ricevuto qualsiasi vaccino con virus vivo entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale;
  16. Trattamento chirurgico maggiore con recupero incompleto entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
  17. Allergia nota o sospetta ai componenti del farmaco in esame;
  18. Il ricercatore ritiene che il candidato non sia idoneo a partecipare a questo studio per altri motivi.