Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von BAT1006

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um ausgewählt zu werden:

  1. Der Patient oder sein/ihr gesetzlicher Vertreter hat die Einverständniserklärung unterschrieben, den Inhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen des Tests vollständig verstanden und war bereit, die Nachverfolgung und Bildgebungsbewertung gemäß der im Test angegebenen Zeit durchzuführen;
  2. Alter 18-80 (Grenzwert eingeschlossen), keine Geschlechtseinschränkung;
  3. Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die durch Histopathologie und/oder Zytologie als HER2-positiv bestätigt wurden. Die erweiterte Studie war auf Patienten mit HER2-positivem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs und Magenkrebs beschränkt. HER2-positiv (HER2-positiv definiert als IHC3+ oder FISH+);
  4. Patienten ohne wirksame Behandlung oder Versagen der Standardbehandlung;
  5. Tumoren mit mindestens 1 messbarer Läsion nach recist Version 1.1;
  6. ECOG-Score für die körperliche Verfassung 0-1;
  7. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;

  8. Angemessene Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktionen sind wie folgt definiert:

     System Laborparameterwert Blutsystem (keine Bluttransfusion, kein hämatopoetischer Stimulator und keine Medikation zur Korrektur des Blutbildes innerhalb von 14 Tagen vor der Blutentnahme) Neutrophilen-Absolutwert (NEU) ≥ 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 x 109/ L Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L Leber Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN Niere Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN Oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min Blutgerinnungsfunktion International standardisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN (keine Antikoagulanzientherapie) (Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten innerhalb des normalen Bereichs liegen) Aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN (ohne Antikoagulanzientherapie) (Personen, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten innerhalb des normalen Bereichs liegen)

  9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % durch Echokardiographie;
  10. Fruchtbare Frauen müssen vor der ersten Verabreichung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des Studienzeitraums bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis der Studie zu verhindern. Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis zu sechs Monate nach der letzten Dosis der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden nicht in die Studie aufgenommen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Kumulative Doxorubicin-Dosis, die in der Vergangenheit erhalten wurde & GT; 360 mg/m2 oder gleichwertiges Anthracyclin;
  2. Intoleranz gegenüber Trastuzumab, Pertuzumab oder anderen HER2-gerichteten Arzneimitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infusionsreaktionen oder allergische Reaktionen Grad 3 oder höher, LVEF nach der Behandlung < 50 % oder Diarrhoe Grad 3 oder höher);
  3. Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie ist nicht auf Grad 0 bis 1 zurückgekehrt, wie in CTCAE Version 5.0 definiert, mit Ausnahme von Haarausfall, Pigmentierung und Anämie;
  4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung (innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung von Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C, innerhalb von 2 Wochen vor der oralen Verabreichung) eine andere Antitumortherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Produkte usw. erhalten hatten Fluorouracil und innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung von traditioneller chinesischer Medizin mit Antitumor-Indikationen);
  5. Vorliegen einer peripheren Neuropathie ≥ 2. Grades (CTCAE Version 5.0);
  6. Schwangere oder stillende Frauen;
  7. Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen oder solche, die eine kontinuierliche Behandlung benötigen, aber ohne Kortikosteroid-Therapie asymptomatisch und stabil in der Bildgebung für mehr als 4 Wochen sind, können aufgenommen werden;
  8. Patienten mit aktiver Infektion vor der Erstverabreichung, die derzeit eine intravenöse Antiinfektionstherapie benötigen;
  9. Patienten, die mit einem der folgenden Viren infiziert sind: aktive Hepatitis B (HBsAg (+), mit HBV-DNA > 500 IE/ml oder dem maximalen Krankenhausgrenzwert); Aktive Hepatitis C (positiver HCV-Antikörper und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze); HIV infektion; Aktive Syphilis-Infektion (RPR-positiv);
  10. Haben Sie eine aktive Pneumonie/interstitielle Lungenerkrankung (ILD), eine Vorgeschichte von Pneumonie/interstitieller Lungenerkrankung, die eine systemische Steroidtherapie erfordert, eine Lungenbestrahlung innerhalb von 12 Monaten vor der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments erhalten haben oder derzeit eine klinisch relevante Lungenerkrankung haben (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung). Krankheit);
  11. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. Anwendung von krankheitsregulierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln), die eine damit verbundene alternative Therapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ermöglichen;
  12. Begleitet von anderen gleichzeitigen, schweren oder unkontrollierbaren systemischen Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktives Magengeschwür, unkontrollierte Epilepsie, zerebrovaskuläre Unfälle, gastrointestinale Blutungen, schwere Symptome und Anzeichen von Gerinnung und Gerinnungsstörungen;
  13. Kardiovaskuläre Anomalien innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung gemäß einer der folgenden Definitionen: Eine Vorgeschichte von symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) ≥ 3 basierend auf CTCAE Version 5.0 oder eine Vorgeschichte von symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) ≥ 2 basierend auf NYHA , transmuraler Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris oder schwere Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können, schwerer Reizleitungsblock oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck nach medikamentöser Behandlung & GT; 150/100 MMHG) oder andere klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen;
  14. Teilnahme an und Akzeptanz anderer klinischer Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung;
  15. Innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung einen Lebendvirusimpfstoff erhalten;
  16. Größere chirurgische Behandlung mit unvollständiger Genesung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
  17. Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Bestandteile des Testarzneimittels;
  18. Der Forscher ist der Ansicht, dass der Kandidat aus anderen Gründen nicht geeignet ist, an dieser Studie teilzunehmen.