Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики BAT1006

Критерии включения:

• Для отбора субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Пациент или его/ее законный представитель подписали информированное согласие, полностью понимали содержание, процесс и возможные побочные реакции теста, а также были готовы наблюдать и проводить визуальную оценку в соответствии со временем, указанным в тесте;
  2. Возраст 18–80 лет (включая граничное значение), без ограничений по полу;
  3. Пациенты с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, подтвержденными гистопатологией и/или цитологией как HER2-положительные. Расширенное исследование было ограничено пациентами с HER2-положительным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы и раком желудка. HER2-положительный (HER2-положительный определяется как IHC3+ или FISH+);
  4. Пациенты с отсутствием эффективного лечения или неэффективностью стандартного лечения;
  5. Опухоли с по крайней мере 1 измеримым поражением в соответствии с версией 1.1 recist;
  6. оценка физического состояния по шкале ECOG 0–1;
  7. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;

  8. Адекватные функции костного мозга, печени, почек и коагуляции определяются следующим образом:

     Значение лабораторных параметров системы Система крови (без переливания крови, без стимуляторов кроветворения и без лекарств для коррекции анализа крови в течение 14 дней до забора крови) Абсолютное значение нейтрофилов (NEU) ≥1,5x109/л Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100x109/л L Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л Печень Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 ВГН Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 ВГН Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН Почки Креатинин (Cr) ≤ 1,5 ВГН Или расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин Свертывающая функция крови Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5ВГН (без антикоагулянтной терапии) антикоагулянтной терапии) (у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, показатели должны быть в пределах нормы)

  9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55% по данным эхокардиографии;
  10. Фертильные женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до первого введения дозы и быть готовыми использовать эффективный метод контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности в течение периода исследования до 6 месяцев после последней дозы исследования. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение шести месяцев после последнего приема препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты не будут включены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Совокупная доза доксорубицина, полученная в прошлом & GT; 360 мг/м2 или эквивалент антрациклина;
  2. Непереносимость трастузумаба, пертузумаба или других препаратов, направленных против HER2 (включая, помимо прочего, инфузионную реакцию 3 степени или выше или аллергическую реакцию, ФВ ЛЖ < 50% после лечения или диарею 3 степени или выше);
  3. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не вернулась к степени 0 ~ 1, как определено CTCAE версии 5.0, за исключением выпадения волос, пигментации и анемии;
  4. Пациенты, получавшие другую противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия, лучевая терапия, биопрепараты и др., в течение 4 недель до первоначального введения (в течение 6 недель до введения нитрозомочевины и митомицина С, в течение 2 недель до назначения пероральных фторурацил, и в течение 1 недели до назначения средств традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями);
  5. Наличие периферической нейропатии ≥2 степени (CTCAE версии 5.0);
  6. Беременные или кормящие женщины;
  7. Могут быть включены пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС или нуждающиеся в непрерывном лечении, но бессимптомные и стабильные при визуализации в течение более 4 недель без кортикостероидной терапии;
  8. Пациенты с активной инфекцией до первоначального введения и в настоящее время нуждающиеся во внутривенной противоинфекционной терапии;
  9. пациенты, инфицированные любым из следующих вирусов: активный гепатит В (HBsAg (+), с ДНК HBV > 500 МЕ/мл или максимальный госпитальный предел); Активный гепатит С (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения); ВИЧ-инфекция; Инфекция активного сифилиса (положительный RPR);
  10. Имеют активную пневмонию/интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), пневмонию/интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее системной стероидной терапии, получили облучение легких в течение 12 месяцев до первоначального введения исследуемого препарата или в настоящее время имеют клинически значимое заболевание легких (например, хроническую обструктивную легочную недостаточность). болезнь);
  11. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, использование средств, регулирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), допускающих сопутствующую альтернативную терапию (например, тироксин, инсулин или физиологическую заместительную терапию кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности);
  12. Сопровождается другими сопутствующими, тяжелыми или неконтролируемыми системными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь: активную язву желудка, неконтролируемую эпилепсию, нарушения мозгового кровообращения, желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые симптомы и признаки коагуляции и нарушения свертывания крови;
  13. Сердечно-сосудистые нарушения в течение 6 месяцев до регистрации в соответствии с любым из следующих определений: Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) ≥3 в анамнезе на основании CTCAE версии 5.0 или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе ≥2 на основании NYHA , трансмуральный инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, или тяжелые аритмии, которые не могут контролироваться лекарствами, тяжелая блокада проводимости или плохо контролируемая гипертензия (артериальное давление после медикаментозного лечения & GT; 150/100 MMHG), или другое клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание;
  14. Участвовали и принимали участие в других клинических испытаниях в течение 4 недель до первоначального введения;
  15. Получили любую живую вирусную вакцину в течение 4 недель до первоначального введения;
  16. Обширное хирургическое лечение с неполным выздоровлением в течение 4 недель до первого введения;
  17. Известная или предполагаемая аллергия на компоненты тестируемого препарата;
  18. Исследователь считает, что кандидат не подходит для участия в этом исследовании по другим причинам.