Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van BAT1006

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden geselecteerd:

  1. De patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger ondertekende de geïnformeerde toestemming, begreep de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van de test volledig en was bereid om de evaluatie van de beeldvorming op te volgen en uit te voeren volgens de in de test gespecificeerde tijd;
  2. Leeftijd 18-80 (inclusief grenswaarde), geen geslachtsbeperking;
  3. Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bevestigd door histopathologie en/of cytologie als HER2-positief. De uitgebreide studie was beperkt tot patiënten met HER2-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker en maagkanker. HER2-positief (HER2-positief gedefinieerd als IHC3+ of FISH+);
  4. Patiënten zonder effectieve behandeling of bij falen van de standaardbehandeling;
  5. Tumoren met minimaal 1 meetbare laesie volgens recist versie 1.1;
  6. ECOG lichamelijke conditiescore 0-1;
  7. Verwachte overleving ≥3 maanden;

  8. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfuncties worden als volgt gedefinieerd:

     Systeem laboratoriumparameterwaarde Bloedsysteem (geen bloedtransfusie, geen hematopoëtische stimulator en geen medicatie om het bloedbeeld te corrigeren binnen 14 dagen voorafgaand aan bloedafname) Neutrofielen absolute waarde (NEU) ≥1,5x109/L Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x109/ L Hemoglobine (HB) ≥ 90g/L De lever Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 ULN Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN Alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 ULN nier Creatinine (Cr) ≤1,5ULN Of geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min Bloedstollingsfunctie Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ULN (geen antistollingstherapie) (proefpersonen die een antistollingstherapie krijgen, moeten binnen het normale bereik vallen) Geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN (zonder antistollingstherapie) (proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, moeten binnen het normale bereik vallen)

  9. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55% door echocardiografie;
  10. Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosering en bereid zijn om een ​​effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de onderzoeksperiode tot 6 maanden na de laatste dosering van het onderzoek. Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en tot zes maanden na de laatste dosering van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten worden niet in het onderzoek opgenomen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Cumulatieve dosis doxorubicine die in het verleden is ontvangen & GT; 360 mg/m2 of equivalent antracycline;
  2. Intolerantie voor trastuzumab, pertuzumab of andere op HER2 gerichte geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot graad 3 of hoger infusiereactie of allergische reactie, LVEF < 50% na behandeling of diarree graad 3 of hoger);
  3. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet teruggekeerd naar graad 0 ~ 1 zoals gedefinieerd door CTCAE versie 5.0, behalve haaruitval, pigmentatie en bloedarmoede;
  4. Patiënten die andere antitumortherapie hadden gekregen, zoals chemotherapie, radiotherapie, biologische producten, enz., binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening (binnen 6 weken voorafgaand aan de toediening van nitrosourea en mitomycine C, binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van orale fluorouracil, en binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties);
  5. Aanwezigheid van graad ≥2 perifere neuropathie (CTCAE versie 5.0);
  6. Zwangere of zogende vrouwen;
  7. Patiënten met symptomatische CZS-metastasen of patiënten die continue behandeling nodig hebben, maar asymptomatisch en stabiel op beeldvorming gedurende meer dan 4 weken zonder behandeling met corticosteroïden, kunnen worden ingeschreven;
  8. Patiënten met een actieve infectie voorafgaand aan de eerste toediening en die momenteel intraveneuze anti-infectietherapie nodig hebben;
  9. patiënten die zijn geïnfecteerd met een van de volgende virussen: actieve hepatitis b (HBsAg (+), met HBV DNA > 500 IE/ml of de maximale ziekenhuislimiet); Actieve hepatitis C (positief HCV-antilichaam en HCV-RNA-niveau boven de detectiegrens); HIV-infectie; Actieve syfilisinfectie (RPR positief);
  10. Actieve pneumonie/interstitiële longziekte (ILD) hebben, een voorgeschiedenis hebben van pneumonie/interstitiële longziekte waarvoor systemische corticosteroïdtherapie nodig was, longbestraling hebben gekregen binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of momenteel een klinisch relevante longziekte hebben (bijv. ziekte);
  11. Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen (bijv. gebruik van ziekteregulerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), waardoor een bijbehorende alternatieve therapie mogelijk is (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie);
  12. Vergezeld van andere gelijktijdige, ernstige of oncontroleerbare systemische ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: actieve maagzweer, ongecontroleerde epilepsie, cerebrovasculaire accidenten, gastro-intestinale bloedingen, ernstige symptomen en tekenen van stolling en stollingsstoornissen;
  13. Cardiovasculaire afwijkingen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving volgens een van de volgende definities: Een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥3 gebaseerd op CTCAE versie 5.0, of een voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥2 gebaseerd op NYHA , transmuraal myocardinfarct of instabiele angina pectoris, of ernstige aritmieën die niet onder controle kunnen worden gebracht door medicijnen, ernstige geleidingsblokkade of slecht gecontroleerde hypertensie (bloeddruk na medicamenteuze behandeling & GT; 150/100 MMHG), of andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen;
  14. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en geaccepteerd binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
  15. Een levend virusvaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
  16. Grote chirurgische behandeling met onvolledig herstel binnen 4 weken voor de eerste toediening;
  17. Bekende of vermoede allergie voor de componenten van het testgeneesmiddel;
  18. De onderzoeker is van mening dat de kandidaat om andere redenen niet geschikt is om aan dit onderzoek deel te nemen.