Evaluación de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de BAT1006

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deberán cumplir con todos los siguientes criterios para ser seleccionados:

  1. El paciente o su representante legal firmó el consentimiento informado, entendió cabalmente el contenido, proceso y posibles reacciones adversas de la prueba, y estuvo dispuesto a realizar seguimiento y evaluación imagenológica de acuerdo al tiempo especificado en la prueba;
  2. Edad 18-80 (valor límite incluido), sin límite de género;
  3. Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados por histopatología y/o citología como HER2 positivos. El estudio ampliado se limitó a pacientes con cáncer de mama y cáncer gástrico localmente avanzado o metastásico HER2 positivo. HER2 positivo (HER2 positivo definido como IHC3+ o FISH+);
  4. Pacientes sin tratamiento efectivo o fracaso del tratamiento estándar;
  5. Tumores con al menos 1 lesión medible según recist versión 1.1;
  6. puntuación de condición física ECOG 0-1;
  7. Supervivencia esperada ≥3 meses;

  8. Las funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado, los riñones y la coagulación se definen de la siguiente manera:

     Valor del parámetro de laboratorio del sistema Sistema sanguíneo (sin transfusión de sangre, sin estimulador hematopoyético y sin medicación para corregir el hemograma en los 14 días anteriores a la extracción de sangre) Valor absoluto de neutrófilos (NEU) ≥1,5x109/L Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 x109/ L Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L Hígado Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 LSN Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 LSN Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 LSN Riñón Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN O aclaramiento de creatinina estimado ≥50ml/min Función de coagulación de la sangre Razón internacional estandarizada (INR) ≤1,5ULN (sin terapia anticoagulante) (Los sujetos que reciben terapia anticoagulante deben estar dentro del rango normal) Tiempo de trombina parcial activada (TTPA) ≤1,5ULN (sin terapia anticoagulante) (Los sujetos que reciben terapia anticoagulante deben estar dentro del rango normal)

  9. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥55% por ecocardiografía;
  10. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis y estar dispuestas a usar un método eficaz de control de la natalidad/anticoncepción para prevenir el embarazo durante el período del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del estudio. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio y hasta seis meses después de la última dosis del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no se inscribirán en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

  1. Dosis acumulada de doxorrubicina recibida en el pasado & GT; 360 mg/m2 o antraciclina equivalente;
  2. Intolerancia a trastuzumab, pertuzumab u otros medicamentos dirigidos contra HER2 (incluidos, entre otros, reacción a la infusión o reacción alérgica de grado 3 o superior, FEVI posterior al tratamiento < 50 % o diarrea de grado 3 o superior);
  3. La toxicidad de la terapia antitumoral previa no ha regresado al grado 0 ~ 1 según lo definido por CTCAE versión 5.0, excepto por pérdida de cabello, pigmentación y anemia;
  4. Pacientes que hayan recibido otra terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, productos biológicos, etc., dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial (dentro de las 6 semanas previas a la administración de nitrosoureas y mitomicina C, dentro de las 2 semanas previas a la administración de fluorouracilo, y dentro de 1 semana antes de la administración de la medicina tradicional china con indicaciones antitumorales);
  5. Presencia de neuropatía periférica grado ≥2 (CTCAE versión 5.0);
  6. Mujeres embarazadas o lactantes;
  7. Se pueden inscribir pacientes con metástasis sintomáticas del SNC o aquellos que requieren tratamiento continuo, pero asintomáticos y estables en las imágenes durante más de 4 semanas sin terapia con corticosteroides;
  8. Pacientes con infección activa antes de la administración inicial y que actualmente requieren terapia antiinfecciosa intravenosa;
  9. pacientes infectados con alguno de los siguientes virus: hepatitis b activa (HBsAg (+), con ADN VHB > 500UI/ml o el límite máximo hospitalario); Hepatitis C activa (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC por encima del límite de detección); infección por VIH; Infección por sífilis activa (RPR positivo);
  10. Tiene neumonía/enfermedad pulmonar intersticial (ILD) activa, antecedentes de neumonía/enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia con esteroides sistémicos, recibió radiación pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio, o actualmente tiene enfermedad pulmonar clínicamente relevante (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica enfermedad);
  11. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (p. ej., uso de agentes reguladores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores), que permitan una terapia alternativa asociada (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria);
  12. Acompañado de otras enfermedades sistémicas concurrentes, graves o incontrolables, que incluyen, entre otras: úlcera gástrica activa, epilepsia no controlada, accidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, síntomas y signos graves de coagulación y trastornos de la coagulación;
  13. Anomalías cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción de acuerdo con cualquiera de las siguientes definiciones: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF) ≥3 según CTCAE versión 5.0, o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) sintomática ≥2 según NYHA , infarto de miocardio transmural o angina inestable, o arritmias graves que no pueden controlarse con fármacos, bloqueo de conducción grave o hipertensión mal controlada (presión arterial después del tratamiento farmacológico & GT; 150/100 MMHG), u otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa;
  14. Participó y aceptó otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial;
  15. Recibió cualquier vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial;
  16. Tratamiento de cirugía mayor con recuperación incompleta dentro de las 4 semanas previas a la primera administración;
  17. Alergia conocida o sospechada a los componentes del fármaco de prueba;
  18. El investigador considera que el candidato no es apto para participar en este estudio por otras razones.