A BAT1006 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése

Bevételi kritériumok:

• A kiválasztáshoz a tantárgyaknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

  1. A beteg vagy törvényes képviselője a tájékozott beleegyező nyilatkozatot aláírta, a vizsgálat tartalmát, folyamatát és esetleges mellékhatásait maradéktalanul megértette, és hajlandó volt a vizsgálatban meghatározott időpontban nyomon követni és lefolytatni a képalkotó értékelést;
  2. 18-80 éves kor (határértékkel együtt), nemi korlátozás nélkül;
  3. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek, akiknek kórszövettani és/vagy citológiai vizsgálata HER2-pozitív. A kiterjesztett vizsgálat HER2-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban és gyomorrákban szenvedő betegekre korlátozódott. HER2 pozitív (HER2 pozitív, mint IHC3+ vagy FISH+);
  4. Hatékony kezelésben nem részesülő betegek vagy a szokásos kezelés sikertelensége;
  5. A recist 1.1-es verzió szerint legalább 1 mérhető elváltozással rendelkező daganatok;
  6. ECOG fizikai állapot pontszám 0-1;
  7. Várható túlélés ≥3 hónap;

  8. A megfelelő csontvelő-, máj-, vese- és véralvadási funkciók a következők:

     Rendszer laboratóriumi paraméterek értéke Vérrendszer (nincs vérátömlesztés, nincs hematopoietikus stimulátor, és nincs gyógyszer a vérkép korrekciójára a vérvételt megelőző 14 napon belül) Neutrophil abszolút érték (NEU) ≥1,5x109/L Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 x109/ L Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L A máj Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 ULN Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 ULN vese Kreatinin (Cr) ≤1,5ULN Vagy becsült kreatinin-clearance ≥50 ml/perc Véralvadási funkció Nemzetközi standardizált arány (INR) ≤1,5 ​​ULN (nincs antikoaguláns terápia) (az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyoknak a normál tartományon belül kell lenniük) Aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤1,5 ​​ULN nélkül antikoaguláns terápia) (Az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyoknak a normál tartományon belül kell lenniük)

  9. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥55% echokardiográfiával;
  10. A termékeny nőknek az első adagolás előtt negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzésére a vizsgálati időszak alatt, a vizsgálat utolsó adagolását követő 6 hónapig. A férfi betegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat utolsó adagolását követő hat hónapig.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem vesznek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  1. A múltban kapott doxorubicin kumulatív dózisa & GT; 360 mg/m2 vagy azzal egyenértékű antraciklin;
  2. Intolerancia trastuzumabbal, pertuzumabbal vagy más HER2-célzott gyógyszerekkel szemben (beleértve, de nem kizárólagosan a 3. vagy annál magasabb fokozatú infúziós reakciót vagy allergiás reakciót, a kezelés utáni LVEF < 50% vagy a 3. vagy magasabb fokozatú hasmenést);
  3. A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem tért vissza a CTCAE 5.0-s verziójában meghatározott 0-1 fokozatra, kivéve a hajhullást, a pigmentációt és a vérszegénységet;
  4. Azok a betegek, akik a kezdeti adagolást megelőző 4 héten belül (a nitrozoureák és mitomicin C beadása előtt 6 héten belül, az orális adagolást megelőző 2 héten belül) egyéb daganatellenes kezelésben részesültek, például kemoterápiában, sugárterápiában, biológiai termékekben stb. fluorouracil és a daganatellenes javallatokkal rendelkező hagyományos kínai orvoslás beadását megelőző 1 héten belül);
  5. ≥2 fokozatú perifériás neuropátia jelenléte (CTCAE 5.0 verzió);
  6. Terhes vagy szoptató nők;
  7. Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttéttel rendelkező vagy folyamatos kezelést igénylő, de kortikoszteroid terápia nélkül több mint 4 hétig tünetmentes és képalkotó stabilitású betegek bevonhatók;
  8. A kezdeti beadás előtt aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik jelenleg intravénás fertőzésellenes kezelésre szorulnak;
  9. a következő vírusok bármelyikével fertőzött betegek: aktív hepatitis b (HBsAg (+), a HBV DNS > 500 NE/ml vagy a maximális kórházi határérték); Aktív hepatitis C (pozitív HCV antitest és HCV-RNS szint a kimutatási határ felett); HIV fertőzés; Aktív szifilisz fertőzés (RPR pozitív);
  10. Aktív tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége (ILD), szisztémás szteroid kezelést igénylő tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van, tüdőbesugárzásban részesült a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtt 12 hónapon belül, vagy jelenleg klinikailag jelentős tüdőbetegsége van (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség). betegség);
  11. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek (pl. betegségszabályozó szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása), amely lehetővé teszi a kapcsolódó alternatív terápiát (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén);
  12. Egyéb egyidejű, súlyos vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegségek kíséretében, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív gyomorfekély, kontrollálatlan epilepszia, cerebrovaszkuláris balesetek, gyomor-bélrendszeri vérzés, véralvadási és véralvadási zavarok súlyos tünetei és jelei;
  13. Kardiovaszkuláris rendellenességek a felvételt megelőző 6 hónapon belül a következő definíciók bármelyike ​​szerint: A kórelőzményben szereplő tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) ≥3 a CTCAE 5.0 verziója alapján, vagy a kórelőzményben szereplő tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) ≥2 a NYHA alapján , transzmurális szívinfarktus vagy instabil angina, vagy súlyos szívritmuszavarok, amelyeket gyógyszerekkel nem lehet szabályozni, súlyos ingerületvezetési blokk, vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás gyógyszeres kezelés után & GT; 150/100 MMHG), vagy más klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség;
  14. Részt vett és elfogadott más klinikai vizsgálatokban az első beadást megelőző 4 héten belül;
  15. élő vírus vakcinát kapott az első beadást megelőző 4 héten belül;
  16. Jelentősebb sebészeti kezelés 4 héten belül az első beadást megelőzően;
  17. Ismert vagy gyanított allergia a vizsgált gyógyszer összetevőire;
  18. A kutató úgy ítéli meg, hogy a jelölt egyéb okokból nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.