Avaliando a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do BAT1006

Critério de inclusão:

• Os indivíduos precisarão atender a todos os seguintes critérios para serem selecionados:

  1. O paciente ou seu representante legal assinou o termo de consentimento livre e esclarecido, compreendia plenamente o conteúdo, processo e possíveis reações adversas do exame e se dispunha a acompanhar e realizar avaliação por imagem de acordo com o tempo estipulado no exame;
  2. Idade 18-80 (valor limite incluído), sem limitação de gênero;
  3. Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados por histopatologia e/ou citologia como HER2-positivo. O estudo expandido foi limitado a pacientes com câncer de mama e câncer gástrico HER2-positivo localmente avançado ou metastático. HER2 positivo (HER2 positivo definido como IHC3+ ou FISH+);
  4. Pacientes sem tratamento eficaz ou falha do tratamento padrão;
  5. Tumores com pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com recist versão 1.1;
  6. pontuação de condição física ECOG 0-1;
  7. Sobrevida esperada ≥3 meses;

  8. As funções adequadas da medula óssea, fígado, rins e coagulação são definidas da seguinte forma:

     Valor do parâmetro de laboratório do sistema Sistema de sangue (sem transfusão de sangue, sem estimulador hematopoiético e sem medicação para corrigir o hemograma dentro de 14 dias antes da coleta de sangue) Valor absoluto de neutrófilos (NEU) ≥1,5x109/L Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 x109/ L Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L O fígado Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 LSN Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 LSN Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 LSN rim Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN Ou depuração de creatinina estimada ≥50ml/min Função de coagulação sanguínea Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​LSN (sem terapia anticoagulante) (Indivíduos que recebem terapia anticoagulante devem estar dentro da faixa normal) Tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​LSN (sem terapia anticoagulante) (Indivíduos que estão recebendo terapia anticoagulante devem estar dentro da faixa normal)

  9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55% pela ecocardiografia;
  10. As mulheres férteis devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da primeira dosagem e estar dispostas a usar um método eficaz de controle de natalidade/contracepção para evitar a gravidez durante o período do estudo até 6 meses após a última dosagem do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e até seis meses após a última dosagem do estudo.

Critério de exclusão:

• Os pacientes não serão incluídos no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Dose cumulativa de doxorrubicina recebida no passado & GT; 360 mg/m2 ou antraciclina equivalente;
  2. Intolerância ao trastuzumabe, pertuzumabe ou outros medicamentos direcionados a HER2 (incluindo, mas não limitado a grau 3 ou acima de reação à infusão ou reação alérgica, FEVE pós-tratamento < 50% ou grau 3 ou acima de diarreia);
  3. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não retornou ao grau 0 ~ 1 conforme definido pelo CTCAE versão 5.0, exceto para perda de cabelo, pigmentação e anemia;
  4. Pacientes que receberam outra terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, produtos biológicos, etc., nas 4 semanas anteriores à administração inicial (nas 6 semanas anteriores à administração de nitrosouréias e mitomicina C, nas 2 semanas anteriores à administração oral fluorouracil, e dentro de 1 semana antes da administração da medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais);
  5. Presença de neuropatia periférica grau ≥2 (CTCAE versão 5.0);
  6. Mulheres grávidas ou amamentando;
  7. Podem ser inscritos pacientes com metástases sintomáticas no SNC ou aqueles que requerem tratamento contínuo, mas assintomáticos e estáveis ​​na imagem por mais de 4 semanas sem terapia com corticosteroides;
  8. Pacientes com infecção ativa antes da administração inicial e atualmente necessitando de terapia anti-infecciosa intravenosa;
  9. pacientes infectados por algum dos seguintes vírus: hepatite b ativa (HBsAg (+), com HBV DNA > 500UI/ml ou limite máximo hospitalar); Hepatite C ativa (anticorpo HCV positivo e nível de HCV-RNA acima do limite de detecção); infecção por HIV; Infecção por sífilis ativa (RPR positivo);
  10. Têm pneumonia/doença pulmonar intersticial (DPI) ativa, história de pneumonia/doença pulmonar intersticial que requer terapia com esteroides sistêmicos, receberam radiação pulmonar dentro de 12 meses antes da administração inicial do medicamento do estudo ou atualmente têm doença pulmonar clinicamente relevante (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica doença);
  11. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (por exemplo, uso de agentes reguladores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras), permitindo terapia alternativa associada (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária);
  12. Acompanhado por outras doenças sistêmicas concomitantes, graves ou incontroláveis, incluindo, mas não se limitando a: úlcera gástrica ativa, epilepsia descontrolada, acidentes cerebrovasculares, sangramento gastrointestinal, sintomas e sinais graves de coagulação e distúrbios da coagulação;
  13. Anormalidades cardiovasculares dentro de 6 meses antes da inscrição de acordo com qualquer uma das seguintes definições: História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) ≥3 com base na versão 5.0 do CTCAE ou história de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) ≥2 com base na NYHA , infarto do miocárdio transmural ou angina instável, ou arritmias graves que não podem ser controladas por medicamentos, bloqueio de condução grave ou hipertensão mal controlada (pressão arterial após tratamento medicamentoso & GT; 150/100 MMHG) ou outra doença cardiovascular clinicamente significativa;
  14. Participou e aceitou outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da administração inicial;
  15. Recebeu qualquer vacina de vírus vivo dentro de 4 semanas antes da administração inicial;
  16. Tratamento cirúrgico maior com recuperação incompleta dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
  17. Alergia conhecida ou suspeita aos componentes do medicamento em teste;
  18. O pesquisador considera que o candidato não é adequado para participar deste estudo por outros motivos.