Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky BAT1006

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty budou muset splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být vybrány:

  1. Pacient nebo jeho zákonný zástupce podepsal informovaný souhlas, plně porozuměl obsahu, průběhu a možným nežádoucím reakcím testu a byl ochoten sledovat a provádět zobrazovací vyhodnocení podle času uvedeného v testu;
  2. Věk 18-80 (včetně hraniční hodnoty), bez omezení pohlaví;
  3. Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními tumory potvrzenými histopatologií a/nebo cytologií jako HER2-pozitivní. Rozšířená studie byla omezena na pacientky s HER2-pozitivním lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu a karcinomem žaludku. HER2 pozitivní (HER2 pozitivní definovaný jako IHC3+ nebo FISH+);
  4. Pacienti bez účinné léčby nebo se selháním standardní léčby;
  5. Nádory s alespoň 1 měřitelnou lézí podle recist verze 1.1;
  6. skóre fyzické kondice ECOG 0-1;
  7. Očekávané přežití ≥3 měsíce;

  8. Adekvátní funkce kostní dřeně, jater, ledvin a koagulace jsou definovány takto:

     Hodnota laboratorního parametru systému Krevní systém (bez krevní transfuze, bez hematopoetického stimulátoru a bez léků na úpravu krevního obrazu během 14 dnů před odběrem krve) Absolutní hodnota neutrofilů (NEU) ≥1,5x109/L Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 x109/ L Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l Játra Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 ULN Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 ULN ledviny Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN Nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥50 ml/min Funkce koagulace krve Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​ULN (bez antikoagulační léčby) (Jedinci, kteří dostávají antikoagulační léčbu, by měli být v normálním rozmezí) Aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5 ​​ULN (bez antikoagulační léčba) (Jedinci, kteří dostávají antikoagulační léčbu, by měli být v normálním rozmezí)

  9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥55 % podle echokardiografie;
  10. Plodné ženy musí mít negativní těhotenský test v séru před prvním podáním dávky a musí být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění během období studie až do 6 měsíců po poslední dávce ve studii. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie a až šest měsíců po poslední dávce ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nebudou zařazeni do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  1. Kumulativní dávka doxorubicinu přijatá v minulosti & GT; 360 mg/m2 nebo ekvivalentní antracyklin;
  2. Nesnášenlivost trastuzumabu, pertuzumabu nebo jiných léků cílených na HER2 (včetně, nikoli však s omezením, reakce na infuzi nebo alergické reakce stupně 3 nebo vyšší, LVEF < 50 % po léčbě nebo průjmu stupně 3 nebo vyšší);
  3. Toxicita předchozí protinádorové terapie se nevrátila na stupeň 0 ~ 1, jak je definováno v CTCAE verze 5.0, s výjimkou vypadávání vlasů, pigmentace a anémie;
  4. Pacienti, kteří podstoupili jinou protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, radioterapie, biologické přípravky atd., během 4 týdnů před počátečním podáním (do 6 týdnů před podáním nitrosomočovin a mitomycinu C, během 2 týdnů před podáním perorálního přípravku fluorouracil a do 1 týdne před podáním tradiční čínské medicíny s protinádorovými indikacemi);
  5. Přítomnost periferní neuropatie stupně ≥2 (CTCAE verze 5.0);
  6. Těhotné nebo kojící ženy;
  7. Mohou být zařazeni pacienti se symptomatickými metastázami do CNS nebo pacienti vyžadující kontinuální léčbu, ale asymptomatičtí a stabilní na zobrazovacím vyšetření déle než 4 týdny bez léčby kortikosteroidy;
  8. Pacienti s aktivní infekcí před počátečním podáním a v současnosti vyžadující intravenózní protiinfekční léčbu;
  9. pacienti infikovaní kterýmkoli z následujících virů: aktivní hepatitida b (HBsAg (+), s HBV DNA > 500 IU/ml nebo maximální nemocniční limit); Aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA nad detekčním limitem); infekce HIV; Aktivní infekce syfilis (RPR pozitivní);
  10. Máte aktivní pneumonii/intersticiální plicní onemocnění (ILD), pneumonii/intersticiální plicní onemocnění v anamnéze vyžadující systémovou léčbu steroidy, podstoupili ozařování plic během 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo v současné době trpíte klinicky relevantním plicním onemocněním (např. choroba);
  11. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. použití látek regulujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky), umožňující přidruženou alternativní terapii (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologickou substituční terapii kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy);
  12. Doprovázené dalšími souběžnými, závažnými nebo nekontrolovatelnými systémovými onemocněními, včetně, ale bez omezení na: aktivního žaludečního vředu, nekontrolované epilepsie, cerebrovaskulárních příhod, gastrointestinálního krvácení, závažných příznaků a známek poruch koagulace a koagulace;
  13. Kardiovaskulární abnormality během 6 měsíců před zařazením do studie podle kterékoli z následujících definic: Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) ≥3 na základě CTCAE verze 5.0 nebo anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) ≥2 na základě NYHA transmurální infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris nebo těžké arytmie, které nelze kontrolovat léky, závažná blokáda vedení nebo špatně kontrolovaná hypertenze (krevní tlak po medikamentózní léčbě & GT; 150/100 MMHG) nebo jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění;
  14. Účastnil se a přijal další klinické studie během 4 týdnů před prvním podáním;
  15. Obdrželi jakoukoli živou virovou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním;
  16. Velká chirurgická léčba s neúplným zotavením během 4 týdnů před prvním podáním;
  17. Známá nebo suspektní alergie na složky testovaného léku;
  18. Výzkumník se domnívá, že kandidát není vhodný k účasti na této studii z jiných důvodů.