Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki BAT1006

Kryteria przyjęcia:

• Przedmioty będą musiały spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać wybrane:

  1. Pacjent lub jego przedstawiciel prawny podpisali świadomą zgodę, w pełni rozumieli treść, przebieg i możliwe działania niepożądane badania oraz wyrażali chęć dalszej obserwacji i oceny obrazowej zgodnie z czasem określonym w teście;
  2. Wiek 18-80 lat (uwzględniając wartość graniczną), bez ograniczeń ze względu na płeć;
  3. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym potwierdzonym histopatologicznie i/lub cytologicznie jako HER2-dodatni. Rozszerzone badanie ograniczono do pacjentów z HER2-dodatnim miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi i rakiem żołądka. HER2-dodatni (HER2-dodatni zdefiniowany jako IHC3+ lub FISH+);
  4. Pacjenci bez skutecznego leczenia lub niepowodzenie standardowego leczenia;
  5. Nowotwory z co najmniej 1 mierzalną zmianą zgodnie z recytacją w wersji 1.1;
  6. Ocena kondycji fizycznej ECOG 0-1;
  7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;

  8. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby, nerek i krzepnięcia określa się następująco:

     Wartość parametru laboratoryjnego Układ krwionośny (brak transfuzji krwi, brak stymulatora hematopoetycznego, brak leków poprawiających morfologię krwi w ciągu 14 dni przed pobraniem krwi) Bezwzględna liczba neutrofili (NEU) ≥1,5x109/l Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100x109/ L Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/l Wątroba Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 GGN Nerki Kreatynina (Cr) ≤1,5 ​​GGN Lub szacowany klirens kreatyniny ≥50 ml/min. Czynność krzepnięcia krwi. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 ​​GGN (bez leczenia przeciwkrzepliwego) (Osoby otrzymujące leczenie przeciwzakrzepowe powinny mieścić się w prawidłowym zakresie). Czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN (bez leczenie przeciwzakrzepowe) (Osoby otrzymujące leczenie przeciwzakrzepowe powinny mieścić się w normie)

  9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55% w badaniu echokardiograficznym;
  10. Płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed pierwszym dawkowaniem i być chętne do stosowania skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w okresie badania do 6 miesięcy po ostatnim dawkowaniu w badaniu. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania badania i do sześciu miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Skumulowana dawka doksorubicyny otrzymana w przeszłości & GT; 360 mg/m2 lub równoważna antracyklina;
  2. nietolerancja trastuzumabu, pertuzumabu lub innych leków działających na receptor HER2 (w tym między innymi reakcja na wlew lub reakcja alergiczna stopnia 3. lub wyższego, LVEF < 50% po leczeniu lub biegunka stopnia 3. lub wyższego);
  3. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do stopnia 0 ~ 1 zgodnie z definicją CTCAE wersja 5.0, z wyjątkiem wypadania włosów, pigmentacji i niedokrwistości;
  4. Pacjenci, którzy otrzymywali inną terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, radioterapia, produkty biologiczne itp., w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego leku (w ciągu 6 tygodni przed podaniem nitrozomocznika i mitomycyny C, w ciągu 2 tygodni przed podaniem doustnego fluorouracylu oraz w ciągu 1 tygodnia przed podaniem tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi);
  5. Obecność neuropatii obwodowej stopnia ≥2 (CTCAE wersja 5.0);
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące;
  7. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN lub pacjenci wymagający ciągłego leczenia, ale bezobjawowi i stabilni w badaniach obrazowych przez ponad 4 tygodnie bez leczenia kortykosteroidami mogą zostać włączeni do badania;
  8. Pacjenci z czynnym zakażeniem przed pierwszym podaniem i obecnie wymagający dożylnego leczenia przeciwzakaźnego;
  9. pacjenci zakażeni którymkolwiek z następujących wirusów: czynne wirusowe zapalenie wątroby typu b (HBsAg (+), z HBV DNA > 500IU/ml lub maksymalny limit szpitalny); Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności); zakażenie wirusem HIV; aktywne zakażenie kiłą (dodatni RPR);
  10. Mają aktywne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc (ILD), zapalenie płuc/chorobę śródmiąższową płuc w wywiadzie wymagającą ogólnoustrojowej terapii sterydowej, otrzymywali radioterapię płuc w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub obecnie mają klinicznie istotną chorobę płuc (np. przewlekłą obturacyjną chorobę płuc) choroba);
  11. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowania leków regulujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), umożliwiającego skojarzoną terapię alternatywną (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej);
  12. Towarzyszą mu inne współistniejące, ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym między innymi: czynna choroba wrzodowa żołądka, niekontrolowana padaczka, incydenty naczyniowo-mózgowe, krwawienia z przewodu pokarmowego, ciężkie objawy przedmiotowe i przedmiotowe krzepnięcia i zaburzenia krzepnięcia;
  13. Zaburzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zgodnie z którąkolwiek z poniższych definicji: Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) ≥3 w wywiadzie na podstawie CTCAE wersja 5.0 lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) w wywiadzie ≥2 na podstawie NYHA , przezścienny zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa, lub ciężkie zaburzenia rytmu, których nie można kontrolować lekami, ciężki blok przewodzenia lub źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi po leczeniu farmakologicznym & GT; 150/100 MMHG) lub inne istotne klinicznie choroby układu krążenia;
  14. Uczestniczył i akceptował inne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
  15. Otrzymał jakąkolwiek szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
  16. Poważne leczenie chirurgiczne z niepełnym wyzdrowieniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
  17. Znana lub podejrzewana alergia na składniki badanego leku;
  18. Badacz uważa, że ​​kandydat nie nadaje się do udziału w tym badaniu z innych powodów.