Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur l'ARX788 combiné avec le maléate de pyrotinib versus le TCBHP (trastuzumab plus pertuzumab avec docétaxel et carboplatine) comme traitement néoadjuvant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif

30 mars 2023 mis à jour par: Caigang Liu

Une étude néoadjuvante randomisée, ouverte et multicentrique de phase II-III comparant l'efficacité et l'innocuité de l'ARX788 associé au maléate de pyrotinib par rapport au TCBHP (trastuzumab plus pertuzumab avec docétaxel et carboplatine) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif

Il s'agit d'une étude néoadjuvante de phase II-III, randomisée et ouverte comparant l'efficacité et l'innocuité de l'ARX788 associé au maléate de pyrotinib au TCBHP (trastuzumab plus pertuzumab avec docétaxel et carboplatine) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude néoadjuvante de phase II-III, randomisée et ouverte comparant l'efficacité et l'innocuité de l'ARX788 associé au maléate de pyrotinib au TCBHP (trastuzumab plus pertuzumab avec docétaxel et carboplatine) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif. Les patients seront randomisés (1:1) dans l'un des deux bras de traitement : bras 1, ARX788 plus maléate de pyrotinib pendant 6 cycles ; bras 2, trastuzumab plus pertuzumab avec docétaxel et carboplatine pendant six cycles. Les patients subiront une intervention chirurgicale après un traitement néoadjuvant. L'efficacité sera évaluée tous les 2 cycles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

150

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
        • Recrutement
        • Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Caigang Liu, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Patientes âgées de ≥ 18 ans mais ≤ 75 ans ;
  • Le diagnostic de cancer du sein répond aux critères suivants : cancer du sein invasif confirmé histologiquement ; Stadification de la tumeur : patients de stade II-III qui satisfont à la 8e édition du manuel de stadification du cancer de l'AJCC ;
  • Le cancer du sein HER2-positif confirmé pathologiquement est défini comme méthode immunohistochimique (IHC 3+) ou IHC 2+ avec FISH+ ;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) niveau 0-1 ;
  • Le niveau fonctionnel des organes majeurs doit être conforme aux exigences suivantes : Neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (sans utilisation de facteurs de croissance dans les 14 jours) ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×10^9/L (sans traitement correct dans les 7 jours) ; Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (sans traitement correct dans les 7 jours) ; Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ; Azote uréique et créatinine ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule Cockcroft-Gault); Échographie Doppler couleur cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Électrocardiogramme 12 dérivations : intervalle QT ≤ 480 ms ;
  • Les patients qui participent volontairement à l'essai, signent un consentement éclairé, ont une bonne observance et sont disposés à se conformer à la visite de suivi.

Critère d'exclusion:

  • A déjà reçu une thérapie anti-tumorale (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, thérapie endocrinienne, etc.) ;
  • Les patients qui reçoivent simultanément d'autres traitements anti-tumoraux ;
  • Cancer du sein bilatéral, cancer du sein inflammatoire ou cancer du sein occulte ;
  • cancer du sein de stade IV ;
  • Avec des antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer du sein au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus guéri et du mélanome du cancer de la peau ;
  • Incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, et présence de nombreux facteurs qui affectent l'administration et l'absorption du médicament ;
  • Patients présentant des allergies connues à l'un des principes actifs ou excipients du médicament expérimental ;
  • Avec des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse et de pneumonite radique nécessitant une hormonothérapie, ou de toute maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active suggérée par toute preuve ;
  • Les patients qui souffrent actuellement de kératite, de maladie cornéenne, de maladie rétinienne ou d'infection oculaire active nécessitant des interventions oculaires ;
  • Une fois souffert d'une maladie cardiaque, y compris : (1) arythmie avec signification clinique, (2) infarctus du myocarde ; (3) insuffisance cardiaque; (4) le jugement de l'investigateur comme n'étant pas apte à participer à cet essai ;
  • Patientes pendant la grossesse et l'allaitement, ou celles qui sont fertiles et positives pour le test de grossesse de base ou celles en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives efficaces tout au long de la période d'essai ;
  • Maladies concomitantes graves ou autres maladies comorbides qui mettront en danger la sécurité des patients ou interféreront avec la réalisation de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension sévère, le diabète sucré sévère et les infections actives qui sont hors de contrôle ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARX788 + maléate de pyrotinib
ARX788 1,5 mg/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les trois semaines plus maléate de pyrotinib 320 mg par voie orale une fois par jour pendant 6 cycles
Conjugué anticorps-médicament HER2
Double inhibiteur EGFR/HER2
Comparateur actif: trastuzumab + pertuzumab + docétaxel + carboplatine
Trastuzumab (8 mg/kg première dose, suivi de 6 mg/kg) puls pertuzumab (840 mg première dose, suivi de 420 mg) plus docétaxel (75 mg/m3) plus carboplatine (ASC6) IV toutes les 3 semaines pendant 6 cycles
anticorps monoclonal anti-Her2
Autres noms:
  • Herceptine
anticorps monoclonal anti-HER2
Autres noms:
  • Perjeta
Chimiothérapie cytotoxique
Chimiothérapie cytotoxique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux total de réponse complète pathologique (tpCR) en pourcentage
Délai: 3 années
La norme pour l'ablation des tumeurs du sein et des ganglions lymphatiques, ce qui signifie qu'il n'y a pas de cellules cancéreuses infiltrantes au niveau des ganglions lymphatiques primaires du sein et axillaires, et que seul le cancer intracanalaire est autorisé sur le sein.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux total de rémission complète pathologique du sein (bpCR) en pourcentage
Délai: 3 années
La norme pour l'ablation des tumeurs du sein et des ganglions lymphatiques, ce qui signifie qu'il n'y a que des cellules cancéreuses infiltrantes au site primaire de la tumeur du sein.
3 années
Classification de la charge tumorale résiduelle (RCB) en grades
Délai: 3 années
Les résultats pathologiques postopératoires seront utilisés pour évaluer la surface tumorale résiduelle de la tumeur mammaire primaire (surface en mm × mm), la densité cellulaire de la tumeur résiduelle (densité cellulaire en pourcentage), la proportion de carcinome in situ (proportion de carcinome en pourcentage ), le nombre de ganglions lymphatiques positifs et le diamètre de la plus grosse métastase avec ganglions résiduels (diamètre en mm). La classe RCB peut être estimée à partir des cinq paramètres pathologiques ci-dessus grâce à un calcul en réseau : RCB-0 en grades : pCR ; RCB-I en grades : tumeur résiduelle minime ; RCB-II : tumeur résiduelle modérée ; RCB-III en grades : tumeur résiduelle étendue.
3 années
Meilleur taux de réponse global (BORR) en pourcentage
Délai: 3 années
La proportion de patients qui obtiennent une rémission à n'importe quel moment de l'étude.
3 années
Survie globale (SG) à cinq ans
Délai: 5 années
Le temps écoulé entre la date aléatoire et le décès, quelle qu'en soit la cause.
5 années
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 3 années
Le temps écoulé entre le jour de l'inscription et la première apparition d'une maladie récurrente, y compris les deuxièmes tumeurs malignes primaires dans la région autre que le sein et le carcinome canalaire du sein in situ.
3 années
Événements indésirables (EI)
Délai: 3 années
Les événements indésirables (EI) seront évalués conformément à la norme NCI-CTC AE 5.0.
3 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie liée à la santé (HRQOL)
Délai: 3 années
Le questionnaire QOL de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement et le module spécifique au cancer du sein (EORTC QLQ-C30 et QLQ-BR23) seront utilisés pour mesurer la QOL. Comparez chaque score de domaine et le score global de santé/qualité de vie de l'EORTC QLQ-C30 avec la ligne de base, et comparez chaque score de domaine de l'EORTC QLQ-BR23 avec la ligne de base.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Caigang Liu, MD, Shengjing Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

30 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2022

Première publication (Réel)

22 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du sein HER2 positif

Essais cliniques sur ARX788

3
S'abonner