Um estudo de ARX788 combinado com maleato de pirotinibe versus TCBHP (trastuzumabe mais pertuzumabe com docetaxel e carboplatina) como tratamento neoadjuvante em pacientes com câncer de mama HER2-positivo

Critério de inclusão:

• Doentes do sexo feminino com idade ≥ 18 mas ≤ 75 anos;
• O diagnóstico de câncer de mama atende aos seguintes critérios: câncer de mama invasivo confirmado histologicamente; Estadiamento do tumor: pacientes em estágio II-III que atendem à 8ª edição do AJCC Cancer Staging Manual;
• O câncer de mama HER2-positivo confirmado patologicamente é definido como método imuno-histoquímico (IHC 3+) ou IHC 2+ com FISH+;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nível 0-1;
• O nível funcional dos principais órgãos deve obedecer aos seguintes requisitos: Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (sem uso de fatores de crescimento em 14 dias); Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L (sem tratamento correto em 7 dias); Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L (sem tratamento correto em 7 dias); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; Nitrogênio ureico e creatinina ≤ 1,5×ULN e depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Ultrassom Doppler colorido cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; eletrocardiograma de 12 derivações: intervalo QT ≤ 480 ms;
• Os pacientes que participam do estudo voluntariamente, assinam um consentimento informado, têm boa adesão e estão dispostos a cumprir a consulta de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Recebeu anteriormente qualquer terapia antitumoral (quimioterapia, radioterapia, terapia alvo molecular, terapia endócrina, etc.);
• Pacientes que estão recebendo concomitantemente outra terapia antitumoral;
• Câncer de mama bilateral, câncer de mama inflamatório ou câncer de mama oculto;
• Câncer de mama em estágio IV;
• Com história de qualquer neoplasia maligna, exceto câncer de mama, nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical in situ curado e câncer de pele melanoma;
• Incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, além de muitos fatores que afetam a administração e absorção de medicamentos;
• Pacientes com alergia conhecida a qualquer ingrediente ativo ou excipiente do medicamento experimental;
• Com história de doença pulmonar intersticial, doença intersticial pulmonar induzida por drogas e pneumonite por radiação que requer terapia hormonal, ou qualquer doença intersticial pulmonar clinicamente ativa, conforme sugerido por qualquer evidência;
• Pacientes que sofrem atualmente de ceratite, doença da córnea, doença da retina ou infecção ocular ativa que requer qualquer intervenção para os olhos;
• Uma vez sofreu de qualquer doença cardíaca, incluindo: (1) arritmia com significado clínico, (2) infarto do miocárdio; (3) insuficiência cardíaca; (4) julgamento do investigador como não adequado para participar neste estudo;
• Pacientes do sexo feminino durante a gravidez e lactação, ou aquelas que são férteis e positivas no teste de gravidez inicial ou aquelas em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período experimental;
• Doenças concomitantes graves ou outras comorbidades que colocarão em risco a segurança dos pacientes ou interferirão na conclusão do estudo, incluindo, entre outros, hipertensão grave, diabetes mellitus grave e infecções ativas fora de controle;