Traiter l'infection par l'herpès génital pour réduire les disparités raciales dans le risque de morbidité maternelle sévère (PCORISMM)

La morbidité maternelle sévère (SMM), telle que définie par le CDC, a été associée à plusieurs reprises à la mortalité maternelle, au risque fœtal et au risque maternel à long terme. SMM est l'une des priorités de recherche du PCORI (Special Areas of Emphasis, SAE). Les disparités raciales dans le SMM ont également été bien établies, les femmes afro-américaines (AA) ayant plus de deux fois le risque de SMM que les femmes blanches. Cependant, les facteurs contribuant aux disparités raciales dans le SMM sont largement inconnus. Les facteurs socio-économiques communément connus n'ont pas été en mesure d'expliquer ces disparités raciales. En raison d'un manque de compréhension des facteurs contribuant aux disparités raciales dans les SMM, les stratégies pour les réduire sont largement absentes.

Des études récentes ont montré que les femmes enceintes infectées par le virus de l'herpès simplex génital (GHSV) courent un risque plus élevé de complications de la grossesse, y compris le SMM. Cette association signalée est étayée par une forte plausibilité biologique. Une fois infecté, le virus reste dans le corps en permanence, excrétant périodiquement le virus et provoquant une inflammation de l'appareil reproducteur. Le virus est souvent réactivé pendant la grossesse en raison du stress, des changements hormonaux et d'une immunité affaiblie, exacerbant l'inflammation existante et entraînant des complications de la grossesse, y compris le SMM. Dans le même temps, les rapports du CDC ont montré à plusieurs reprises que le taux d'infection par le GHSV est 4 fois plus élevé chez les femmes AA que chez les femmes blanches. Ainsi, la combinaison (a) d'un risque accru de SMM associé à une infection par le GHSV avec (b) un taux d'infection élevé par le GHSV chez les AA fait du GHSV un facteur susceptible de contribuer aux disparités raciales observées de manière persistante dans le SMM. Plus important encore, des études récentes, y compris une étude pilote menée par les enquêteurs, ont montré que le traitement des femmes infectées par le GHSV à l'aide de médicaments anti-herpès existants pourrait entraîner une réduction du risque de SMM. Étant donné qu'il bénéficierait davantage aux femmes AA en raison de leur taux d'infection par le GHSV plus élevé, le traitement pourrait par conséquent conduire à une réduction des disparités raciales dans le SMM. Actuellement, il existe un manque important de connaissances concernant les avantages du traitement de l'infection par le GHSV pour réduire le risque de SMM et ses disparités raciales. Ainsi, les femmes enceintes infectées par le GHSV, y compris de nombreuses femmes AA, ne sont pas traitées pendant la grossesse. Les directives actuelles du CDC pour le traitement de l'infection par le GHSV à 36 semaines de gestation sont axées sur la réduction de la transmission verticale aux nouveau-nés ; ainsi, le moment du traitement est trop tard pour prévenir le SMM. Ainsi, un traitement potentiellement efficace pour réduire les disparités raciales dans les SMM n'est pas mis en œuvre en raison du manque de preuves et du manque de connaissances qu'il est urgent de combler.

Pour étudier l'efficacité comparative du traitement des femmes infectées par le GHSV, par rapport à l'absence de traitement ou au traitement trop tardif, pour réduire les disparités raciales dans le SMM, les enquêteurs mèneront une vaste étude de cohorte en tirant parti de leur expérience et de leur expertise dans l'étude de l'infection au GHSV pendant la grossesse. L'étude sera composée de femmes enceintes réparties en quatre cohortes : (1) femmes infectées par le GHSV ayant reçu un traitement au début de la grossesse (avant le 3e trimestre) ; (2) les femmes infectées par le GHSV qui ont reçu un traitement plus tard dans la grossesse (au cours du 3e trimestre); (3) femmes infectées par le GHSV sans traitement pendant la grossesse (non traitées) ; et (4) femmes non infectées par le GHSV (témoins non exposés). Les données sur l'infection par le GHSV et son traitement, le diagnostic de SMM et les facteurs de confusion potentiels sont disponibles pour toutes les femmes incluses à partir des dossiers médicaux électroniques (DME). De plus, l'étude consistera en une sous-cohorte de 1 200 participants, sélectionnés dans chacune des quatre cohortes, qui seront interrogés pour recueillir des données sur des facteurs de confusion supplémentaires non disponibles dans le DME. Ces données permettront aux enquêteurs d'évaluer l'existence de facteurs de confusion non mesurés et s'ils auront un impact sur les résultats, le cas échéant.

Les objectifs spécifiques répondront à ces questions :

Objectif 1 : Le traitement de l'infection par le GHSV pendant la grossesse est-il efficace pour atténuer les disparités raciales dans le SMM ? Objectif 2 : Le traitement de l'infection par le GHSV au début de la grossesse est-il plus efficace que plus tard dans la grossesse pour atténuer les disparités raciales dans le SMM ? Objectif 3 : L'infection par le GHSV, si elle n'est pas traitée, contribue-t-elle aux disparités raciales dans le risque de MMS ?

L'étude proposée abordera non seulement l'une des priorités de recherche du PCORI (SAE) en relation avec la morbidité maternelle sévère, mais également une autre priorité du PCORI : réduire les disparités raciales dans les résultats de santé. L'étude est également enracinée et soutenue par des résultats préliminaires prometteurs et une littérature émergente avec une plausibilité biologique (prémisse scientifique). D'autres facteurs peu probables qui peuvent contribuer aux disparités raciales qui sont soit très difficiles à modifier (par ex. facteurs sociodémographiques) ou impossibles à modifier (par exemple, facteurs génétiques), si les résultats de l'étude pilote sont confirmés, l'infection par le GHSV est un facteur modifiable qui peut être traité par les médicaments anti-herpès existants. Ainsi, l'étude comblera un manque de connaissances qui pourrait conduire à une réduction des disparités raciales dans le SMM grâce à des changements dans la pratique clinique de la façon dont l'infection par le GHSV est traitée chez les femmes enceintes.